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《河北医科大学》 2004年
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葛根素、八肽胆囊收缩素逆转糖尿病性白内障形成及其机制初探

郝丽娜  
【摘要】:糖尿病是一种全球范围内的严重危害人类健康的常见内分泌代谢性疾病。糖尿病以高血糖为主要特征,可影响人体多脏器和多系统而引起多种并发症如心、脑、肾、眼、周围血管、神经病变的发生,其并发症是导致糖尿病致残率和病死率升高的主要原因。在眼部,糖尿病性白内障与糖尿病视网膜病变是糖尿病的常见并发症,而糖尿病性白内障是首要的致盲因素。因此,对糖尿病性白内障进行深入研究,具有重要的现实意义。 对糖尿病性白内障发生机制的研究已取得了明显进展,揭示主要的发病途径有,糖代谢异常通路(醛糖还原酶)学说和氧化应激(非酶性糖基化反应)学说。其中,氧化应激学说近年来受到国内外眼科学者的关注并为医学界公认。传统氧自由基氧化应激损伤机制强调了过氧化氢(hydrogen peroxide, H2O2)、一氧化氮(nitric oxide, NO)和超氧阴离子(superoxide anion, O2-.)等自由基的氧化作用;而新的理论指出,NO与O2-.大量诱生产生的过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite,ONOO-)及其衍生物具有更强的氧化作用。目前国内外尚未见有关ONOO-途径致晶状体氧化损伤的报道。NO是一种具有多向性调节作用的新颖的信使分子,诱导性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)则是NO生成的主要限速酶。NO可以通过衍生多种强氧化物如ONOO-,启动氧化应激。已有报道,NO过量生成时在视网膜损伤中发挥重要作用。新近发现,在人、鼠、兔晶状体中有NO生成。然而,迄今为止iNOS和NO以及ONOO-在糖尿病性白内障发生过程中的变化尚不清楚。新近研究揭示,葛根素(puerarin)有明显的抗氧化能力,可降低糖尿病血糖浓度,但葛根素对糖尿病并发症糖尿病性白内障是否也具有治疗功效,如果有效,其作用机制及与iNOS、NO和ONOO-的关系均无报道。八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide-8, CCK-8 )既是胃肠道激素又是神经肽, WP=6 广泛分布于胃肠道和中枢神经等系统,具有多种生理作用。本室既往的研究检测到在大鼠肺脏等器官中有CCK-8的表达并且CCK-8可对肺组织等起保护作用。那么, CCK-8 对晶状体上皮细胞(lens epithelium cell,LEC)是否也具有保护作用? 本研究建立了糖尿病性大鼠白内障动物模型及离体白内障模型,在整体、器官及细胞分子水平研究了ONOO-在白内障发病过程中的作用,并探讨葛根素与CCK-8的对抗作用,为临床进一步揭示氧化应激损伤在白内障发生和发展中的作用机制,为白内障的防治提供新的理论与实验依据。 1建立大鼠糖尿病及大鼠糖尿病性白内障动物模型 将健康无热原Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠72只均分为对照组、链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)组。使用STZ(45mg/kg w)腹腔注射制作大鼠糖尿病及大鼠糖尿病性白内障动物模型。3d后自大鼠尾静脉取血测血糖,血糖16mmol/L以上为糖尿病动物模型复制成功并纳入大鼠糖尿病性白内障动物模型实验组(STZ组)。与此同时,对照组和STZ组每日腹腔注射等量生理盐水。定期观察两组大鼠全身情况及体重、血糖变化并进行眼部常规检查,分为20、40、60d三个观察时相。实验结果显示,腹腔注射STZ 20d 至60d,大鼠血糖含量明显升高,体重减轻以及大鼠出现食多、口渴、消瘦、乏力、尿多、毛发干枯等糖尿病的典型表现;同时,晶状体出现不同程度病变,20d时晶状体周边皮质出现密集空泡、部分皮质片状混浊,40d时晶状体核及核周皮质混浊, 60d时晶状体核及核周皮质出现混浊、甚至部分晶状体完全混浊。荧光显微镜检查,对照组细胞核呈黄绿色荧光,细胞浆呈绿色荧光,为正常细胞的荧光表现;在实验20 d至60d期间,STZ组LEC细胞核颜色逐渐由黄绿色荧光转变为橘黄和橘红色荧光,细胞浆绿色荧光逐渐变淡,说明正常的LEC受到破坏但尚处于凋亡阶段而未出现细胞坏死的红色荧光。光镜检查,STZ组大鼠LEC的细胞形态发生病理改变。20d时,部分LEC由正常的立方形变为长形或类圆形;40、60d时,STZ组细胞形态变形加重,细胞体积缩小,胞浆色深,胞核致密、浓缩,呈深紫色,赤道部皮质出现大量特征性空泡性改变。透射电镜检查,STZ组LEC呈异 WP=7 常改变且病变逐渐加重,表现为细胞间隙增宽,细胞浆内可见大小不等的空泡,线粒体肿胀变性,粗面内质网结构不清,部分核固缩且大小不一,核周间隙加大;扫描电镜检查,晶状体正常的窝球状纤维连接结构逐渐消失,纤维肿胀变性,部分纤维膜破裂脱落。这种变化是由于糖尿病血糖升高导致晶状体内渗透压增高,水分进入晶状体并蓄积在晶状体纤维内部所致;水肿加重使晶状体纤维膜通透性改变以至破裂,膜的破坏加重了纤维基质的变性,而对这种损害最为敏感的指状突部分则产生破裂形成多孔中空状态;因此纤维膜的破坏是导致纤维崩溃溶解的重要因素。流式细胞仪检查,对照组LEC仅可见极轻微凋亡,反映了细胞的正常生理状态;而STZ组随时间延长细胞凋亡逐渐加重。以上实验结果从不同角度证实了SD大鼠糖尿病性白内障形成的规律性变化,表明本实验成功地复制了大鼠糖尿病性白内障模型,为探讨糖尿病性白内障的发病机制及其药物防治奠定了坚实基础。 2过氧亚硝基阴离子参与实验性白内障形成 2.1过氧亚硝基阴离子在糖尿病
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R776.1

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 久保道德;周德文;;葛根及其方剂的药理[J];国外医药(植物药分册);1993年04期
2 凌亦凌,黄善生,谷振勇;过氧亚硝基阴离子的细胞代谢及病理损伤作用[J];生理科学进展;1999年01期
3 朱文玉,金雨荪;八肽胆囊收缩素对链佐霉素引起的小鼠糖尿病的保护作用[J];生理学报;1985年06期
4 孟爱宏,凌亦凌,赵晓云,张君岚,王秋红;CCK-8对内毒素休克大鼠肺脏细胞因子的抑制效应[J];生理学报;2002年02期
5 凌亦凌,黄善生,王乐丰,张君岚,万梅,郝荣利;八肽胆囊收缩素抗内毒素休克的实验研究[J];生理学报;1996年04期
6 严汉英,任宝华;抗青光眼新药葛根素滴眼液的研究进展[J];眼科新进展;2000年06期
7 徐济民,郑慧君,黄震华,吴士尧,周礼明;葛根素静脉输注治疗冠心病[J];新药与临床;1996年04期
8 苏小波;李绍珍;郑建梁;;兔晶体上皮细胞培养的技术改进[J];眼科研究;1996年04期
9 庞广仁,丁行振,邓新国,韩秀娴,田小莉,郭慧丽,靳伟民,李建新;氧化应力对晶状体一氧化氮和一氧化氮合酶活性的影响[J];眼科研究;2000年03期
10 邓新国,胡世兴,张清炯,张晓慧,钟国平,汤丽芬,吴珏珩;葛根素腹腔注射在家兔房水中的药代动力学研究[J];眼科研究;2003年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴丛梅,黄天华,吴德生,谢庆东,徐小虎;pEgr-P16重组质粒的构建及其在EC9706细胞中的辐射诱导表达[J];癌变.畸变.突变;2003年04期
2 安兰敏,杨军,徐兵;铅对大鼠脑细胞凋亡的诱发作用及对P53基因表达影响的研究[J];癌变.畸变.突变;2003年04期
3 阮烨,王晓云,谢庆东,黄天华;外源DNA转染精子的实验研究[J];癌变.畸变.突变;2004年03期
4 欧阳松应,徐寿水,沈文律,周传香,李春艳,欧阳红生;人PTEN基因表达载体的构建及其在U_(251)细胞中的表达[J];癌变.畸变.突变;2004年04期
5 陈传德,吴中亮,陈家堃;乙酸镍诱导的人支气管上皮细胞系转化细胞基因组不稳定性分析[J];癌变.畸变.突变;2005年01期
6 熊小芳,黄天华,谢庆东,王晓梅,陈桂兰;精子携带的HBV DNA在小鼠早期胚胎中的复制与表达[J];癌变.畸变.突变;2005年03期
7 朱咏梅;钟进义;张丽华;;论著海生多糖肽对辐射诱发小鼠肝细胞POD和Caspase-3异常表达的影响[J];癌变.畸变.突变;2006年04期
8 安兰敏;牛玉杰;徐兵;刘纳;;铅对大鼠脑细胞凋亡的诱发作用及对fos、jun、p53基因和一氧化氮合酶表达的影响[J];癌变.畸变.突变;2006年05期
9 徐佳;张引娟;鹿刚;单保恩;;STAT3基因RNAi诱导肝癌细胞凋亡及对STAT3信号转导相关基因表达的影响[J];癌变.畸变.突变;2009年05期
10 吕慧贞;张建朋;陈新;刘静;张元湖;;一种改进的鸭梨总RNA提取方法[J];山东农业科学;2007年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 郑永红;于水;彭秀军;徐绍娟;;海水环境对晶状体的微量元素影响研究[A];2011中国环境科学学会学术年会论文集(第四卷)[C];2011年
2 潘亮亮;钟凌云;;葛根饮片及提取物质量评价研究进展[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
3 张岚;李庆华;葛红娟;温武略;;酸浆宿萼总黄酮体外抗氧化作用初探[A];2010植物提取物与营养及应用技术交流研讨会论文集[C];2010年
4 黄家强;卜夏;李卓娅;龚非力;;人TNFα分泌型、跨膜型和跨膜稳定型重组体的构建表达及杀瘤效应[A];生命科学与生物技术:中国科协第三届青年学术年会论文集[C];1998年
5 郭昱嵩;王中铎;刘楚吾;陈志明;刘筠;;勒氏笛鲷(Lutjanus russellii)线粒体DNA全序列的测定与分析[A];中国海洋学会2007年学术年会论文集(下册)[C];2007年
6 樊继德;孔庆国;张梅;于喜艳;;子房注射法获得转基因甜瓜植株[A];中国园艺学会第七届青年学术讨论会论文集[C];2006年
7 李俊华;吴少庭;翁亚彪;甘燕;刘洪波;刘茂铃;张仁利;高世同;黄达娜;耿艺介;;弓形虫表面抗原SAG2基因体外扩增、克隆及在Mycobacterium smegmatis mc2155中的表达[A];全国寄生虫学与热带医学学术研讨会论文集[C];2006年
8 李俊华;吴少庭;翁亚彪;甘燕;刘洪波;刘茂铃;张仁利;高世同;黄达娜;耿艺介;;弓形虫致密颗粒蛋白GRA4基因体外扩增、克隆及在Mycobacterium smegmatis mc2155中的表达[A];全国寄生虫学与热带医学学术研讨会论文集[C];2006年
9 杜林;舒晓燕;;平阳霉素溶液球结膜下注射对翼状胬肉生长的临床观察[A];2007年贵州省医学会眼科学分会第五届第三次学术年会论文汇编[C];2007年
10 唐小江;马争;黄建勋;黄汉林;李来玉;牛侨;;正己烷引起红细胞膜血影蛋白交联的研究[A];中国环境诱变剂学会抗诱变剂和抗癌剂专业委员会第三次全国学术会议、中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会第五届学术交流会、贵州省环境诱变剂学会成立大会暨首届学术交流会论文集[C];2004年
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1 吴成龙;皱纹盘鲍抗氧化基因的克隆及其在营养调控下表达的研究[D];中国海洋大学;2010年
2 庞敏;虾夷扇贝毒素(Yessotoxins, YTXs)毒性作用的初步研究[D];中国海洋大学;2010年
3 梁勇;白念珠菌高铁还原酶基因表达调控及Aft2p转录因子的功能研究[D];南开大学;2010年
4 刘冬梅;玻璃体切割术后并发性白内障发病机制的实验研究[D];山东中医药大学;2010年
5 于双妮;胰腺癌差异表达microRNAs的鉴定及功能研究[D];北京协和医学院;2008年
6 于蕾;野西瓜极性生物碱A10组分诱导SGC-7901细胞凋亡线粒体通路的研究[D];北京中医药大学;2010年
7 郭尹玲;从“湿热变证”论治急性肝损伤的动物实验研究及机制初探[D];成都中医药大学;2010年
8 孟德连;精氨酸家族对肉鸡生长和脂肪代谢及肉品质相关基因转录表达水平的影响研究[D];西北农林科技大学;2010年
9 郭应信;天然、重组水蛭素对大鼠随意皮瓣淤血模型的影响研究[D];广西医科大学;2011年
10 韦燕飞;白花丹醌对人肝星状细胞作用的分子机制研究[D];广西医科大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 葛静微;猪血中超氧化物歧化酶(SOD)和血红素的提取及SOD的应用研究[D];华中农业大学;2010年
2 陈小红;藜蒿硅窗气调保鲜研究[D];华中农业大学;2010年
3 尹守铮;外源抗氧化剂对肉鸡机体氧化还原状态和生产性能的影响[D];华中农业大学;2010年
4 曹杰;日粮中添加二氢吡啶对奶牛生产性能、抗氧化和抗热应激能力的影响[D];华中农业大学;2010年
5 朱晓娟;重组免疫毒素抗c-Met/PE38KDEL的构建、表达、纯化及初步鉴定[D];南京医科大学;2009年
6 严海燕;光学相干断层扫描仪在垂体瘤中的应用研究[D];南京医科大学;2009年
7 王学;五种牙体修复材料对L929细胞增殖、凋亡及凋亡相关基因的研究[D];南京医科大学;2010年
8 钱静;携带Apoptin双调控溶瘤腺病毒治疗肝癌的研究[D];浙江理工大学;2010年
9 辛宁;PDX-1真核表达载体构建及其在大鼠骨髓间充质干细胞中的表达[D];郑州大学;2010年
10 潘俊辉;兔眼视神经结扎后玻璃体腔内注射尿激酶的视网膜血管穿透能力的实验研究[D];郑州大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 金昔陆,程桂芳,朱秀媛;葛根素在健康志愿者的药代动力学[J];中国临床药理学杂志;1991年02期
2 丛斌,凌亦凌,谷振勇,黄善生,左敏,王俊霞,姚玉霞,彭郁葱;CCK-A及CCK-B受体mRNA在SD大鼠肺组织中的表达[J];河北医科大学学报;1998年02期
3 丛斌,凌亦凌,左敏,姚玉霞,王俊霞,郭晓青;肺组织中胆囊收缩素mRNA的RT-PCR方法检测[J];河北医科大学学报;1998年03期
4 王志均;胃肠道的细胞保护[J];生理科学进展;1984年01期
5 梅林;中枢八肽胆囊收缩素对大鼠脊髓水平阿片肽心血管调节作用的拮抗效应[J];生理科学进展;1991年02期
6 顾增发,王志均;胰多肽对急性胰腺炎大鼠的细胞保护作用[J];生理学报;1983年02期
7 汪锦林,朱文玉;家兔迷走神经-胰岛素系统在脑内八肽胆囊收缩素降低血浆自由脂肪酸中的作用[J];生理学报;1984年03期
8 梅林,韩济生;八肽胆囊收缩素对抗阿片肽的中枢性降血压作用[J];生理学报;1991年02期
9 孟爱宏,凌亦凌,王殿华,谷振勇,李淑瑾,朱铁年;八肽胆囊收缩素减轻肿瘤坏死因子诱导的离体兔肺动脉反应性变化及内皮细胞损伤[J];生理学报;2000年06期
10 孟爱宏,凌亦凌,赵晓云,张君岚,王秋红;CCK-8对内毒素休克大鼠肺脏细胞因子的抑制效应[J];生理学报;2002年02期
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1 陈宝生,杜廷海;葛根素注射液治疗糖尿病性冠心病的初步观察[J];医学理论与实践;2004年11期
2 茅彩萍,顾振纶,曹莉;葛根素对单侧肾切除糖尿病大鼠肾脏的保护作用[J];江苏医药;2005年03期
3 王秋红,刘淑霞,凌亦凌;大鼠糖尿病肾病时硝基酪氨酸的表达及葛根素的对抗作用[J];河北医科大学学报;2004年05期
4 祝素文 ,周水根;以葛根素为主药综合治疗糖尿病足24例疗效分析[J];福建医药杂志;2002年05期
5 茅彩萍,顾振纶,曹莉;葛根素对糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C活性的作用[J];中草药;2004年10期
6 王洪蛟;葛根素对糖尿病肾病患者微量蛋白尿的影响[J];杭州医学高等专科学校学报;2001年04期
7 韩瑚;葛根素注射液治疗糖尿病36例[J];广州医学院学报;2000年03期
8 朱文玉,金雨荪;八肽胆囊收缩素对链佐霉素引起的小鼠糖尿病的保护作用[J];生理学报;1985年06期
9 康胜群,赵淑健,赵文惠,崔丽娟;葛根素对糖尿病肾病的临床观察[J];临床荟萃;2002年08期
10 李妮;葛根素对糖尿病患者糖化血红蛋白、丙二醛及超氧化物歧化酶的影响[J];广西医学;1997年06期
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1 梁锋;;依那普利和葛根素治疗糖尿病肾病的临床疗效[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
2 郭妍;许健;;葛根素对老年2型糖尿病患者TGF-β水平的影响[A];第七届全国老年医学学术会议暨海内外华人老年医学学术会议论文汇编[C];2004年
3 沈翠干;;葛根素治疗突发性耳聋231例[A];中华中医药学会耳鼻咽喉科分会第十二次学术研讨会暨嗓音言语听力医学专题学术研讨会论文集[C];2005年
4 陈庆德;魏俊发;石先莹;刘莉;于君;;葛根素磺酸盐的合成[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(下册)[C];2006年
5 孙梅;顾健;马莉;石建霞;何斌;;中药葛根素与丹参影响SLE、RA、AS患者炎症网络作用的研究[A];第十一届全国血栓与止血学术会议暨血栓栓塞性疾病(血栓与止血)基础与临床研究进展学习班论文摘要汇编及学习班讲义[C];2007年
6 陈秀慧;;葛根素静滴治疗眩晕46例的观察[A];’98全国中药研究暨中药房管理学术研讨会论文汇编[C];1998年
7 李涛;邹志森;;葛根素对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护效应及机制探讨[A];第八届全国中西医结合普通外科临床与基础学术会议暨全国中西医结合外科危重病学习班论文汇编[C];2003年
8 张岩峰;韩立炜;何典鸿;王展;;葛根中葛根素及葛根素新制剂油水分配系数的研究[A];中华中医药学会第九届制剂学术研讨会论文汇编[C];2008年
9 马玉芳;刘蕊;俞道进;李健;黄一帆;;葛根超微粉中葛根素在家兔体内的动力学研究[A];中国畜牧兽医学会2010年学术年会——第二届中国兽医临床大会论文集(下册)[C];2010年
10 石瑞丽;张建军;;葛根素对缺血性血管内皮细胞凋亡的保护作用[A];中国药理学会第十届全国神经学术会议暨浙江省药理学会2002年年会论文摘要集[C];2002年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 刘燕玲 金明顺;把住通向糖尿病的最后一关[N];健康报;2005年
2 健康时报特约记者 安然;对付糖尿病,别轻信“根治”[N];健康时报;2005年
3 袁松范;新一代口服糖尿病药上市在即[N];医药经济报;2005年
4 本报记者 赵绍华;糖尿病ED要积极治[N];健康时报;2004年
5 毛黎;膳食、肥胖和糖尿病[N];科技日报;2004年
6 华悦;预防糖尿病,从减肥开始[N];上海中医药报;2004年
7 主任医师:张爱军;糖尿病常引起哪些性功能障碍[N];卫生与生活报;2004年
8 董飞侠;警惕误诊1.5型糖尿病[N];中国中医药报;2004年
9 本报实习记者 张良如;适度饮酒阻击糖尿病[N];健康时报;2004年
10 邱爱芬;面对糖尿病的三大态度[N];医药经济报;2004年
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1 郝丽娜;葛根素、八肽胆囊收缩素逆转糖尿病性白内障形成及其机制初探[D];河北医科大学;2004年
2 罗承锋;葛根素固体脂质纳米粒的药动学及其代谢产物研究[D];广州医学院;2010年
3 胡文志;葛根素干预核因子-κB防治动脉粥样硬化的实验研究[D];苏州大学;2011年
4 潘洪平;葛根素的吸收动力学及对脑缺血损伤的保护作用研究[D];华中科技大学;2010年
5 岳凤鸣;腺相关病毒介导的胰岛素样生长因子1基因治疗糖尿病的相关研究[D];河北医科大学;2003年
6 张静萍;糖尿病大鼠肺病变及P38 MAPK、NF-κB的作用[D];中国医科大学;2003年
7 宋莉莉;糖尿病对血管性痴呆认知功能影响的实验研究[D];第二军医大学;2004年
8 顾江萍;糖肾康治疗糖尿病肾病及对白细胞介素-13和内皮素-1影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2001年
9 茅彩萍;葛根素对糖尿病血管并发症的作用及其机制的实验研究[D];苏州大学;2003年
10 管文军;基于纳米生物体系的糖尿病多参数检测系统的研究[D];浙江大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 鞠忠;葛根素对局灶性脑缺血MMP-2、MMP-9表达变化的影响[D];吉林大学;2004年
2 齐中华;葛根素对实验性脑缺血GAD、VEGF表达变化的影响[D];吉林大学;2004年
3 涂国胜;葛根素预处理对心肌缺血大鼠心肌组织内皮素-1的影响[D];江西医学院;2004年
4 朱孝中;葛根素联合缺血预适应对心肌缺血再灌注损伤的保护作用的研究[D];苏州大学;2004年
5 王军;葛根素注射液对大鼠缺血—再灌注心肌细胞凋亡的影响[D];吉林大学;2005年
6 封菲;脑缺血再灌注后核因子kappaB的变化及葛根素对其影响[D];浙江大学;2006年
7 刘伟星;葛根素自微乳化渗透泵控释给药系统的研究[D];广东药学院;2010年
8 焦秀敏;PAI和Co1-Ⅳ与2型糖尿病大鼠关系的实验研究及葛根素的肾脏保护作用[D];河北医科大学;2002年
9 刘双梅;葛根素对颈上和星状神经节细胞P2X_3受体介导心肌缺血引发交感反射的作用研究[D];南昌大学;2010年
10 张勇;黄酮类活性成分晶体特性研究——葛根素的理化性质及多晶型[D];合肥工业大学;2003年
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