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《河北医科大学》 2004年
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艾本——伊班膦酸钠的临床研究

刘东刚  
【摘要】:艾本(伊班膦酸钠注射液)是由河北医科大学生物医学工程中心生产的最新一代,即第三代双膦酸盐(Bisphosphonates,BPs)药物。具有高效、低毒和使用方便等优点,是目前国际上预防和治疗恶性肿瘤骨转移及预防和治疗骨质疏松症的主流用药。 伊班膦酸钠(Ibandronate)与骨的羟灰石呈高亲和力,伊班膦酸钠与之结合后,其半衰期便明显延长,最长可达10年之久。这样便使骨骼形成了一种良好的保护屏障,不但可以防止骨质丢失,又可以抑制肿瘤细胞对骨的粘附和侵袭作用,这是伊班膦酸钠预防骨转移的基础,此外,伊班膦酸钠可诱导多种肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞分泌产生MMPs、PTHrp及VEGF等多种活性物质并能抑制它们的活性,进而抑制骨溶解和肿瘤转移。伊班膦酸钠还可通过增加骨的二次性矿化作用明显增加骨密度,用于预防和治疗骨质疏松症。 目的:由于国内伊班膦酸钠于2001年下半年上市,所以国内有关伊班膦酸钠基础与临床研究的报导在2003年以前只有一篇关于河北医科大学生物医学工程中心生产的艾本——I期临床健康受试者安全性试验的文章,刊登在《中国新药与临床》上。而同时期国外的报导已达数百篇,集中来讲主要涉及伊班膦酸钠的药理、药代动力学、防治恶性肿瘤骨转移、作用机理、防治各种原因导致的骨质疏松症、治疗多发性骨髓瘤、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤内分泌及与化疗联合应用等方面。甚至包括了伊班膦酸钠预防和治疗由于Vitamine D和法华林中毒所致的异位钙化、牙槽骨吸收或牙周炎所致的牙齿松动及风湿性、类风湿性关节炎、Paget`s病(变形性骨炎)等领域的研究。研究方法包括开放性试验,多中心双盲试验,剂量阶梯试验,干预性试验、急性毒性、亚急性毒性及长期毒性试验方法。试验涉及动物——人——动物。试验周期从单次用药到动物终身用药。对防止骨质丢失、溶解性骨破坏、肿瘤内脏转移、体内、外直接抗瘤性能及不同BPs药物间的比较、对肿瘤患者生存质量及生存期的影响、与多种化疗药物间的配伍使用等方面均进行了详细的、令人信服的试验,而 WP=5 单单缺乏的是伊班膦酸钠与放射治疗联合使用的文献报导。放疗是治疗局限性骨转移的最重要的手段之一,有效率可达70%-90%,双膦酸盐已成为治疗转移性骨疾病的另一重要选择。是因为双膦酸盐能降低破骨细胞溶骨的活性,有效缓解疼痛并能获得病灶钙化修复的作用,因此全身应用双膦酸盐药物与局部放疗相结合可能会使病人更受益,局部的疗效会有协同作用。为此,我们选定了艾本联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移的临床研究作为课题,目的是想进一步完善伊班膦酸钠在临床上的应用。总结分析伊班膦酸钠与放疗联合使用的临床效果,为今后临床医师选择治疗方案提供依据。材料和方法 :研究采用开放性实验,自2001年9月至2003年5月将80例恶性肿瘤骨转移患者随机分为两组(乳腺癌19例,肺癌22例,食管癌14例,鼻咽癌10例,结肠癌9例,前列腺癌6例),其中,男性53例,女性27例,平均年龄59岁。两组患者的临床资料具有可比性。艾本治疗组40例,接受艾本静脉滴注,当月4mg之后每隔28天应用3mg,连续使用一年,用药总量40mg,此外还加用局部放射治疗,照射方法为3GY/次,每日一次,总量30GY/10次/2周。另一组为单纯放疗组40例,只接受局部放射治疗,照射方法同上。对两组患者进行严密的临床观察和随访,主要指标有痛疼的缓解时间及有效率,疼痛强度采用划线法(VAS)结合口述法(VRS);溶骨病灶修复时间及有效率,病灶再钙化采用传统X—线半定量法;出现第二部位骨转移的情况,判定采用口述法结合X—线和ECT;两组患者生存率的比较,采用 Kaplan Meier法 ,并密切观察不良反应等情况。结果显示:艾本治疗组痛疼缓解率为92.5%,单纯放疗组 82.5%,两组比较无显著性差异(P>0.05),但从止痛的起效时间来看,艾本治疗组明显早于单纯放疗组(P<0.05)。修复溶骨病灶方面,艾本治疗组再钙化的有效率为76.7%,单纯放疗组只有27.8%,两组比较有显著性差异(P<0.001),而且艾本治疗组钙化出现的时间也明显早于单纯放疗组。两组患者新骨转移 的情况,单纯放疗组于放疗后6个月内有18例出现了第二部位骨转移,而艾本治疗组患者仅有5例出现了其它部位骨转移,两组间有显著性差异(P<0.05)。在内脏转移方面,两组间无显著性差异。对患者生存情况进行对比分析得出,两组患者一年内的生存率有显著性差异(P<0.05),超过一年后,两组生存率就无差别了。两组间不良反应的发生率相当,无统计学差异。结论:艾本联合局部放疗治疗局限 WP=6 性骨转移具有止痛快、疗效确切、高效修复溶骨病 、有效防止新骨转移 的发生和患者获得较高生存率等优点。是值得临床推广的治疗方法。艾本预防骨转移的作用,将为其将来的临床应用提供更为广阔的舞台。 在本研究的第二部分探讨了艾本对健康受试者骨更新代谢的影响,试验的目的是检测不同剂量的伊班膦酸钠对骨更新代谢的抑制情况和疗效持续时间,为其间断用药提供了理论基础。将60名健康受试者,男女各半,年龄28-45岁,平均年龄36.45±3.78岁,随机分为三组,每组20名,分别应用艾本1mg、2mg和4mg缓慢静脉滴注。并于用药前、用?
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R96

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 代志军,王西京,刘小旭,康华峰,薛峰杰,薛兴欢;艾本治疗骨转移癌疼痛的临床疗效[J];陕西肿瘤医学;2003年01期
2 杨谨,南克俊,孙红;伊班膦酸钠和帕米膦酸二钠治疗骨转移癌痛疗效比较[J];陕西肿瘤医学;2003年01期
3 戴广海,石廷章;博宁治疗35例恶性肿瘤骨转移患者临床分析[J];中国肿瘤临床;1999年11期
4 戴广海,焦顺昌,李方,杨俊兰,姜少灏;依班膦酸钠治疗97例骨转移瘤疼痛的临床观察[J];中国肿瘤临床;2004年05期
5 金懋林,杨伯琴,雷兰英,高禹;帕米膦酸钠治疗骨转移引起疼痛的疗效观察[J];中华肿瘤杂志;1998年04期
6 张碧媛,吴雪松,彭宗玉;帕米膦酸二钠联合~(153)Sm-EDTMP对恶性肿瘤多发骨转移的疗效分析[J];肿瘤;2000年05期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈曼萍,庄建生,林新民,胡冰,季楚舒,胡长路,江丰收,徐腾云,丁建,何义富,孙玉蓓;博宁联合化疗治疗骨转移癌临床疗效的观察[J];安徽医学;2003年04期
2 陈曼萍;博宁联合化疗治疗骨转移癌的疗效观察[J];安徽医药;2001年01期
3 王迪进,刘晖群,任剑,陈颖兰,詹勤元,蔡云,刘敏知;帕米膦酸二钠治疗骨转移引起疼痛的临床研究[J];癌症;2004年S1期
4 张石革;双膦酸盐类药物的研究进展与合理应用[J];当代医学;2002年01期
5 蔡伟明,马晓鹂,吴万征;国产伊班膦酸钠治疗骨转移癌疼痛的临床观察[J];中国医师杂志;2005年09期
6 郭增清,林传荣,王晓杰;帕米磷酸钠治疗18例骨转移癌引起疼痛的疗效观察[J];福建医药杂志;1999年03期
7 肖震宇;;大剂量帕米膦酸二钠治疗骨转移癌疼痛的临床研究[J];赣南医学院学报;2006年04期
8 黄羽,梁靖英;帕米膦酸二钠联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移疗效观察[J];广西中医学院学报;2005年03期
9 刘东刚,许尔屹;伊班膦酸钠及其在肿瘤相关疾病中的应用[J];国外医学(肿瘤学分册);2004年10期
10 陆永奎;胡晓桦;李永强;刘志辉;周文献;谢伟敏;谭晓虹;廖小莉;黄秉琰;;紫杉醇为主综合治疗恶性肿瘤骨转移的疗效分析[J];广西医科大学学报;2006年05期
中国硕士学位论文全文数据库 前4条
1 丑天舒;阳和汤加味联合唑来膦酸治疗阳虚寒凝型骨转移癌的临床疗效观察[D];湖南中医药大学;2011年
2 张晓明;温阳止痛胶囊对骨转移癌镇痛作用的临床和实验研究[D];湖南中医学院;2002年
3 朱国英;诱变创新大豆资源的品质研究[D];东北农业大学;2004年
4 张凤华;唑来膦酸盐联合化疗治疗乳腺癌骨转移38例临床观察[D];新疆医科大学;2006年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 任庆兰;骨转移癌疼痛治疗的现状[J];国外医学(肿瘤学分册);2001年04期
2 吴达龙,秦叔逵,何泽明,王琳;帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移的临床研究[J];实用肿瘤杂志;1999年01期
3 郑虎,翁玲玲;双膦酸盐研究进展[J];中国药学杂志;1997年09期
4 李志革,廖萍,胡晓桦;帕米膦酸二钠(博宁)治疗癌症骨痛的疗效观察[J];中国肿瘤临床与康复;1999年01期
5 戴广海,石廷章;博宁治疗35例恶性肿瘤骨转移患者临床分析[J];中国肿瘤临床;1999年11期
6 金懋林,杨伯琴,雷兰英,高禹;帕米膦酸钠治疗骨转移引起疼痛的疗效观察[J];中华肿瘤杂志;1998年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张春平;伴有高钙血症的肺癌患者初次随访时甲状旁腺激素相关性蛋白测定是骨转移和存活的重要指征[J];国外医学.内科学分册;2003年06期
2 ;内分泌系统疾病[J];国外医学.内科学分册;1994年01期
3 杨文武;;前列腺癌患者的高钙血症:病例报告及文献复习[J];国际泌尿系统杂志;1988年01期
4 刘康;恶性高钙血症治疗药Zoledronate Disodium[J];药学进展;2001年02期
5 李冰;司勇锋;黄波;兰桂萍;;鼻咽癌骨转移伴高钙危象1例报告[J];实用癌症杂志;2007年04期
6 柴书芳,石廷章;老年肺癌骨转移致钙化性肾病1例[J];临床肿瘤学杂志;1996年Z1期
7 谢璇若;;生殖泌尿系统恶性肿瘤的高钙血症[J];国际泌尿系统杂志;1980年02期
8 陈健仁;;骨、关节疼痛和高钙血症[J];中国医师进修杂志;1986年10期
9 王靖华;肺癌骨转移的诊治[J];医师进修杂志;2003年01期
10 黄惠赐;;乳癌病人用tamoxifen治疗后的高钙血症:是肿瘤反应的一种信号吗?[J];右江医学;1980年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 卢丽琴;袁国荣;张苏展;钦志泉;薛骞;赵同伟;高亮;郑爱红;;脱氧吡啶啉在肺癌骨转移诊断中的研究[A];浙江省第二十次肿瘤防治学术年会暨首届浙江肿瘤学术周论文汇编[C];2006年
2 徐曼;冯利;;肺癌骨转移治疗的现状及进展[A];2009年首届全国中西医肿瘤博士及中青年医师论坛论文集[C];2009年
3 杨辉;李文亮;李德宇;;食管癌术前骨转移的初步研究[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
4 伊海红;王乾君;黄幸亚;袁东红;;核素骨显像在前列腺癌骨转移诊断中的应用[A];浙江省第十届核医学与放射医学防护学术会议论文汇编[C];2007年
5 张海梁;叶定伟;姚旭东;张世林;戴波;沈益君;朱耀;朱一平;施国海;马春光;;唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移73例[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
6 张福泉;;放射治疗对癌性骨疼痛的止痛治疗[A];中华医学会疼痛学分会2008年世界镇痛日新闻发布会暨全国微创疼痛治疗研讨会资料汇编[C];2008年
7 王庆祝;孟玉葆;韩星敏;;~(89)Sr治疗胃肠道肿瘤骨转移48例临床观察[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
8 程志强;王扬;何旺;李鸣;;应用二维电泳、液相色谱串联质谱技术筛选前列腺癌骨转移相关血清蛋白[A];第十六届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2009年
9 王德林;;ALP、PSA及其相关指标与前列腺癌骨转移的关系[A];第十六届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2009年
10 黄晓红;蒋宁一;卢献平;;前列腺癌骨转移核素骨显像影像分析[A];第三届全国核素显像暨核素治疗学术交流会论文汇编[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 慕欣;对癌症骨转移,别轻言放弃[N];医药经济报;2010年
2 王建新;“择泰”可治疗肿瘤骨转移[N];中国消费者报;2005年
3 徐述湘;我国发布肿瘤骨转移诊疗专家共识[N];中国医药报;2007年
4 晓剑;治疗癌症骨转移新药上市[N];中国劳动保障报;2005年
5 记者 崔昕;专家就癌症骨转移诊疗达成共识[N];中国医药报;2006年
6 沈昀;我国首部肿瘤骨转移诊疗指南发布[N];南方日报;2007年
7 中南大学湘雅二院副教授 何建军;让骨转移尽早“显形”[N];健康报;2001年
8 朱国旺;唑来膦酸获批用于实体癌瘤骨转移治疗[N];中国医药报;2008年
9 苏州大学附属第一医院 殷浩;骨折可能因为癌症骨转移[N];保健时报;2006年
10 记者 李颖;提供权威指导 有助规范治疗[N];科技日报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘东刚;艾本——伊班膦酸钠的临床研究[D];河北医科大学;2004年
2 刘艳;钙调神经磷酸酶参与肺癌骨转移的机制研究[D];第四军医大学;2010年
3 刘屹;雌激素诱导ZEB-1促进非小细胞肺癌骨转移的机制研究[D];第四军医大学;2012年
4 陈海昕;骨保护素在前列腺癌骨转移中作用的基础与临床研究[D];中国协和医科大学;2007年
5 杜红延;骨唾液酸蛋白在乳腺癌骨转移中作用的研究[D];华南理工大学;2005年
6 张会来;乳腺癌骨转移早期事件的探讨[D];天津医科大学;2006年
7 蒋国勤;乳腺癌骨转移相关因素的实验与临床研究[D];苏州大学;2001年
8 汤元杰;人骨髓间充质干细胞在前列腺癌骨转移中的作用[D];第二军医大学;2008年
9 孙平楠;酵母表达鲑鱼降钙素基因载体的构建及相关研究[D];中国海洋大学;2007年
10 周宇;肝素酶1对前列腺癌细胞增殖、侵袭及骨破坏作用的影响[D];第四军医大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李娜;β3整合素在骨转移小细胞肺癌中的表达及意义[D];第四军医大学;2011年
2 邱忠领;~(131)Ⅰ治疗分化型甲状腺癌骨转移的临床研究[D];苏州大学;2010年
3 袁国荣;脱氧吡啶啉在肺癌骨转移诊治中的研究[D];浙江大学;2006年
4 胡祖健;早期乳腺癌术后骨转移综合治疗初探[D];浙江大学;2003年
5 崔巍;唑来膦酸治疗肺癌骨转移的药物经济学研究[D];中南大学;2007年
6 周菁;67kDa层粘连蛋白受体在小细胞肺癌骨转移中的作用及机制研究[D];第四军医大学;2013年
7 迟戈;骨代谢标志物N-MID、β-CTx在肿瘤骨转移中的临床应用价值分析[D];大连医科大学;2006年
8 闫敏;乳腺癌骨转移和内分泌治疗的临床研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
9 张朋;乳腺癌术后骨转移患者血清差异蛋白的MALDI质谱分析[D];新疆医科大学;2011年
10 苏明明;抗肿瘤新药Ga(III)-EDTMP的制备、表征和药效学研究[D];天津大学;2005年
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