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《河北医科大学》 2004年
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肾络通对肾小管上皮细胞表型转化及其相关调控因素的影响

丁跃玲  
【摘要】:  目的:慢性肾功能衰竭是一种严重危害人类身体健康的慢性进展 性疾病,目前现代医学仍缺乏理想的治疗药物,在该病的防治中,中 医药有着独特的优势,早中期采用中医中药及中西医结合综合治疗是 目前公认的重要方法。肾络通是导师赵玉庸教授根据祖国医学理论, 在总结多年肾脏疾病治疗经验的基础上,结合现代肾脏病理和药理研 究,临床用于防治慢性肾功能衰竭的有效基本方剂。该方由黄芪、丹 参、川芎、僵蚕、乌梢蛇、大黄等药物组成,具有益气活血,化瘀通 络功能,临床和前期实验研究表明对延缓慢性肾功能衰竭、肾小球硬 化、肾小管间质纤维化进程有较好疗效。为了进一步探讨中药肾络通 对肾小管上皮细胞表型转化标及其相关调控因素的影响,我们开展了 本系列研究。通过建立阿霉素诱导的大鼠肾小管间质纤维化模型,采 用生化、光镜、电镜及放射免疫、免疫组化、原位杂交、流式细胞检 测等方法,观察了该方对 24h 尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、尿 NAG、 血β2-MG、尿β2-MG 等多项肾功能指标、肾组织病理形态学改变、 肾小管上皮细胞超微结构变化、α-SMA 表达及其相关调控因素肾素 活性、血管紧张素Ⅱ、TGF-β1 、TGF-β1mRNA、c-fos 及细胞外基 质 FN、LN 等的影响,并设西药缬沙坦组、病理模型组、假手术组进 行对照,探讨了本方保护肾功能、防治肾小管间质纤维化的作用机制, 为深化化瘀通络中药的研究,以及推广应用该方提供进一步的实验依 据。  第一部分  肾络通对肾小管间质纤维化大鼠肾功能及肾组织病理形 态学的影响  方法:纯系健康 SD 大鼠 45 只,雄性,体重 170±10 克,适应 性喂养一周,测尿蛋白阴性后,随机分为假手术组、病理模型组、肾 络通组、缬沙坦组。造模方法采用单侧肾切除加阿霉素尾静脉重复注 1 WP=5 中 文 摘 要 射复制肾小管-间质损伤模型。从第一次注射阿霉素后开始预防性治 疗,病理模型组和假手术组给予等量蒸馏水灌胃。实验周期共 10 周。 实验结束时,收集 24 小时尿液,心脏取血,分离血清,冷藏待测; 迅速取左肾称重,分别留取光镜和电镜标本。采用双缩脲法、苦味酸 法、二乙酰一肟法、放射免疫法,分别测定 24 小时尿蛋白定量、血 肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血β2-MG、尿β2-MG;尿 NAG 测定用 721 分光光度计测吸光度,按说明书计算酶活力单位。肾组织光镜标本置 4%多聚甲醛固定,脱水、石蜡包埋,3μm 厚切片, HE 染色、及 Masson、 PAS 染色,光镜下观察肾脏皮质区及皮髓交界区肾小管及间质的结构 及变化。电镜标本,以4%戊二醛固定,1%锇酸后固定,梯度脱水,丙 酮置换,Epon812 环氧树脂包埋,超薄切片,醋酸双氧铀和枸橼酸铅 双重染色,透射电镜下观察肾小管近曲小管和远曲小管的超微结构。  结果:  1 一般情况、肾重/体重、24h 尿蛋白定量检测结果  病理模型组大鼠在第二次注射阿霉素后体重增长缓慢,甚至下 降,毛色差,实验结束时,出现大量蛋白尿,肾脏体积增大。24 小 时尿蛋白假手术组(28.85±10.68mg/24h),病理模型组(421.06± 152.7mg/24h),肾络通组(297.96±36.24 mg/24h),缬沙坦组(303.3 ±89.96mg/24h),病理模型组显著高于假手术组(P<0.01);肾络通 组、缬沙坦组与病理模型组比较有明显降低(P<0.05);其中肾络通 组优于缬沙坦组但无显著性差异。肾重/体重假手术组(0.37± 0.04%),病理模型组(1.40±0.18%),肾络通组(1.10±0.09%),缬 沙坦组(1.31±0.34%);病理模型组显著高于假手术组(P<0.01); 肾络通组与病理模型组比较有明显降低(P<0.05);肾络通组与缬沙坦 组比较无显著性差异。  2  血肌酐、尿素氮、尿 NAG、血β2-MG、尿β2-MG 测定结果  血肌酐假手术组(128.2±12.10μmol/l),病理模型组(223.5 ±48.05μmol/L),肾络通组(141.11±26.98μmol/L),缬沙坦组 (243.3±53.99μmol/L);尿素氮假手术组(3.38±0.39mmol/L), 病理模型组(13.29±6.24 mmol/L),肾络通组(7.86±2.12 mmol/L), 缬沙坦组(12.63±4.69 mmol/L);尿 NAG 假手术组(8.33±3.76 u/L), 2 WP=6 中 文 摘 要 病理模型组(33.97±9.37 u/L),肾络通组(24.61±5.16 u/L),缬 沙坦组(21.61±8.60 u/L);血β2-MG 假手术组(2.88±0.46μg/ml), 病理模型组(3.35±0.50μg/ml),肾络通组(2.91±0.21μg/ml), 缬沙坦组(3.16±0.46μg/ml);尿β2-MG 假手术组(3.75±0.?
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R285

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