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《河北医科大学》 2004年
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不同容量血液滤过对内毒素休克继发MODS早期干预的基础与临床研究

胡振杰  
【摘要】:多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)是严重创伤或感染后,同时或序贯出现的两个或两个以上系统器官的功能不全或衰竭的临床综合征。近年来人们认识到SIRS与CARS的炎症反应失衡是MODS发病机制中重要的病理生理学基础,针对SIRS和MODS炎症反应过程进行了大量实验及临床研究,早期阻断SIRS则有可能为MODS的治疗带来突破性进展。针对炎症介质的药物治疗并未能降低MODS的发病率和病死率,研究重点也随之开始转向体外治疗的探讨,即从血液中清除炎症反应相关因子,对感染性休克及MODS的病情转归则肯定是有利的。连续性血液滤过可以通过对流、吸附的机制,非选择性清除各种水溶性炎症介质,达到调节机体免疫平衡、阻断MODS炎症反应和改善预后的的治疗目的。 目的: 本研究旨在成功制备内毒素诱导的内毒素休克继发MODS早期心肺损伤动物模型的基础上,给予不同容量连续性血液滤过干预治疗,探讨CVVH(Continuous Veno-Venous Hemofiltration)及HVHF(High Volume Hemofiltration)对内毒素休克继发MODS动物模型心肺损伤及炎症介质的影响及其作用机制,并深入进行HVHF在MODS患者中的临床应用研究,观察疗效,为进一步临床应用提供理论及实验依据。 方法: 1 选用7-8月龄的健康雄性绵羊12只,随机分为两组,分别作为对照组和内毒素组,动物备皮后消毒并铺无菌单,右颈内静脉穿刺置入5F“Swan-Ganz漂浮导管”,监测血液动力学。静脉注射咪唑安定400μg·kg-1、维库溴铵80μg·kg-1,经口气管插管,呼吸机控制呼吸, 持续静脉泵注咪唑安定50μg·kg-1·h-1及维库溴铵40μg·kg-1·h-1维持镇静、肌松。分别于左颈内静脉、股静脉穿刺留置血管鞘管(8Fr),左侧股动脉穿刺置入20G动脉留置针连接监护仪。所有有创操作均在2%利多卡因局部浸润麻醉下进行。 WP=5 稳定30min后,内毒素组给予内毒素(1.0mg·kg-1),对照组给予0.9%生理盐水(60ml·h-1) 静脉泵注30min。两组均于泵注开始时给予复方林格氏液以15ml·kg-1·h-1速度静脉输注6h。分别于泵注前(T0)、泵注开始60 (T1)、360 min(T2)采取血液标本检测BUN、TBIL及动脉血气分析;同时监测并记录HR、MAP、SVRI、MPAP及LVSWI。实验结束处死动物后取心、肺、肝、肾,10%福尔马林固定,取相同部位石蜡包埋、切片,HE染色;心脏组织切片同时行PTAH染色,封片、观察。 2 选用7-8月龄健康雄性绵羊18只,随机分为内毒素组(A组)、CVVH组(B组)和HVHF组(C组),每组6只,动物模型制备参照方法1进行。三组均在开始泵注内毒素(1.0mg·kg-1)时给予复方林格液(15ml·kg-1·h-1)持续静脉输注6h;CVVH及HVHF组在开始泵注内毒素60min时行CVVH(超滤率40ml·kg-1·h-1,血流速80ml·min-1)、HVHF(超滤率100ml·kg-1·h-1,血流速100ml·min-1)治疗5h。三组动物分别于内毒素泵注前(T0)及开始泵注30(T1)、60(T2)、90(T3)、120(T4)、210(T5)及360min(T6)时采取血液标本检测血乳酸及动脉血气分析;同时监测并记录HR、MAP、MPAP、PAWP、SVRI、PVRI、SV、CI及LVSWI。观察并记录实验动物存活情况,实验结束处死动物立即取心、肺,进行病理学检查(参照方法1)。 3 动物模型制备及实验过程参照方法2进行,与方法2同时间点(T0 、T1、T2、 T3、 T4、 T5、 T6)取静脉血4ml,3000r·min-1离心30min,提取上清液;同时无菌条件下从滤器废液流出端取废液2ml,分别转入无热原Eppendorf管,-70℃冰箱内保存,批量测定。标本于4℃冰箱自然解冻,在室温下采用双抗夹心酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-6,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定IL-10、PG、TXB2,采用鲎三肽偶氮显色法测定内毒素。 4 选取9例严重感染合并MODS患者,其中男7例、女2例。使用意大利Hospal PRISMA-TM型智能化床旁肾替代治疗机,M100/60滤器(面积1.0/0.6 cm2,AN69膜),在积极综合治疗基础上给予HVHF(置换液流速4L·h-1、血液流速150-180ml·min-1)治疗,观察比较HVHF治疗前后T、HR、MAP、氧合指数及血浆BUN、Cr等生化指标变化,同时观察临床转归。 WP=6 结果: 内毒素休克继发MODS模型制备 内毒素组HR在T1时较T0及对照组显著增快;MAP、LVSWI在T1 、T2较T0及对照组显著下降;SVRI在T1较T0及对照组T1均显著降低。病理检查可见对照组心肌纤维横纹清晰;内毒素组可见心肌充血水肿严重、心肌细胞变性、横纹不清。 内毒素组MPAP在T2较同组T0、T1及对照组均显著增高;氧合指数在T1、T2较T0及对照组显著降低。病理检查对照组仅见肺组织轻度充血;内毒素组可见肺实变、代偿性肺气肿及透明膜形成。 内毒素组BUN在T2时较同组T0、T1及对照组同时点比较显著增高;两组间TBIL无显著差异。肝脏病理检查对照组可见肝小叶结构细胞变性不明显;内毒素组则肝细胞浊肿,脂肪变性、肝窦不清,甚至可形成肝脓肿。肾脏病理检查对照组可见肾小球充血不明显,肾小管轻度颗粒变性、水肿;内毒素组则可见肾小球充血水肿明显,并可见明显肾小管颗粒变性。 CVVH、HVHF对内毒素休克继发MODS心肺损伤的影响 内毒素组在内毒素注入后HR及LAC显著上升,MAP、LVSWI、SVRI均显著下降(P0.05);CVVH、HVHF治疗后HR及LAC显著降低,MAP、LVSW
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R631.4

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