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《河北医科大学》 2004年
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博莱霉素致大鼠肺纤维化T_(H1)/T_(H2)细胞因子变化及卡介菌多糖核酸对其影响的研究

尹红军  
【摘要】:目的:检测博莱霉素致大鼠肺纤维化不同时间点 支气管肺泡灌洗液(BALF)中干扰素γ(IFN-γ)、 白介素 4(IL-4)的变化,与正常对照组比较,探讨 TH1/ TH2 细胞因子失衡在肺纤维化形成中的作用;检 测卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)干预的肺纤维化大 鼠支气管肺泡灌洗液中 IFN-γ、IL-4、细胞分类的变 化,与单纯博莱霉素模型组比较,探讨 BCG-PSN 对 TH1/ TH2 失衡的调节作用。 方法:选取 43 只雄性 SD 大鼠,随机分成正常对 照组(A 组)6 只和模型组 37 只,采用经气管内一 次性注入博莱霉素 A5 (BLM)制作大鼠肺纤维化模 型,模型组又分为:BLM 组(B1 组、B2 组、B3 组) 22 只,BLM+BCG-PSN 组(C1 组、C2 组)15 只, 造模后 7、14、28 天取肺组织及支气管肺泡灌洗液 (BALF)进行实验研究。肺组织采用 HE 染色,光 镜下半定量评价肺泡炎和肺纤维化的形态学表现;光 镜下分析支气管肺泡灌洗液中细胞总数及分类;用酶 联免疫吸附(ELISA)法检测 BALF 上清液中 IFN- γ、IL-4 的含量。 结果:1.支气管肺泡灌洗液中 IFN-γ含量 (pg/ml):BLM 组中 B1、B2组 BALF 中 IFN-γ含量 1 WP=4 中 文 摘 要 分别为(58.167±9.227) 、(86.022±10.997),较 正常对照 A 组(131.033±19.261)明显下降(P﹤ 0.001); B3组(116.187±11.623)与 A 组比较差异 无显著性;BLM+BCG-PSN组中C1组(104.047±17.012) 与 B1组(BLM 组)比较,BALF 中 IFN-γ上升(P﹤ 0.001),但和 A 组对比仍下降(P﹤0.05);C2组 IFN- γ(171.667±29.930)与 B3 组对比明显升高(P﹤ 0.001),且较对照组也升高(P﹤0.01)。2.支气管肺 泡灌洗液中 IL-4 含量(pg/ml):BLM 组中 B1组 BALF 中 IL-4(11.15±1.415)较正常对照 A 组(7.155± 1.001)升高(P﹤0.001);BLM+BCG-PSN 组中 C1 组 (10.38±1.037)较 A 组也升高(P﹤0.001),C1组 与 B1组比较差异无显著性;B2组(7.71±1.052)、B3 组(7.225±1.051)、C2组(6.80±0.635)与 A 组比 较,C2组与 B3组比较差异均无显著性。3.支气管肺泡 灌洗液中细胞计数及分类:BALF 中细胞总数(109/L) BLM 组中 B1组、B2组及 BLM+BCG-PSN 组中 C1组分别为 (7.8±1.37)、(4.7±0.62)、(7.2±1.43),较正常 对照 A 组(1.2±0.32)明显升高(P﹤0.001);细胞 分类中,B1组、B2组及 C1组的中性粒细胞、淋巴细胞 比例较 A 组升高(P﹤0.001),巨噬细胞比例相应降 低(P﹤0.001),B3组、C2组与 A 组、C1组与 B1组、 C2组与 B3组相比较,BALF 中细胞总数及分类均无统 计学差异(P﹥0.05)。4.肺组织病理半定量分析: BLM+BCG-PSN 组与相应的 BLM 组比较,虽受损程度减 轻,但差异无显著性(P﹥0.05)。 2 WP=5 中 文 摘 要 结论:1.在 BLM 致大鼠肺纤维化的过程中,存在 “TH2优势”:7、14 天支气管肺泡灌洗液中 IFN-γ分泌 减少,7 天时 IL-4 分泌增加;2.卡介菌多糖核酸可促进 IFN-γ的分泌,部分纠正博莱霉素致大鼠肺纤维化中 TH1/ TH2 细胞因子失衡;3. 卡介菌多糖核酸可对博莱霉 素致大鼠肺纤维化的形成起到辅助性防治作用。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R563.9

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