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《河北医科大学》 2004年
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NF-κB,MMP-7在结直肠腺癌中表达及其意义

郝东明  
【摘要】:目的:结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,也是危害人类健康的主要恶性肿瘤之一,结直肠癌又称大肠癌,在西方国家占肿瘤死亡的第二位,发病率为50/10万。我国结直肠癌发病率约为69.9/10万(Shanghai Cancer Institute,1999),占肿瘤死亡的第五位。随着我国现代化程度和人民生活的提高,国民的饮食结构发生了很大变化,精细食物和高蛋白、高脂肪食物的摄入不断增加,致使大肠癌的发病率仍在逐渐升高。因此对结直肠癌的早期诊断、治疗及预后的评价指标有了更高的要求。核转录因子NF-κB(nuclear factor of kappa B) 是调节细胞基因转录的关键因子。NF-κB具有多向性调节作用,可在多种因素作用下被激活,参与调控多种基因的表达;参与免疫反应、胚胎发育、凋亡、肿瘤形成和转移等多种生理及病理过程,并与肿瘤转移过程中起重要作用的粘附分子和细胞外基质蛋白水解酶等分泌调节有关。基质金属蛋白酶(MMPs)是一个蛋白水解酶大家族,可降解细胞外很多种基质成分。根据体外底物专一性,MMPs可分为胶原酶、明胶酶、基质降解酶以及膜型MMPs等。基质金属蛋白酶-7(MMP-7)是其中的重要成员,是一种与大肠癌的浸润和转移密切相关的蛋白水解酶,其表达具有上皮来源的肿瘤细胞特异性。能降解基质中的IV型、V型胶原、间质胶原酶前酶及明胶、层粘连蛋白、纤维粘连蛋白等,与 WP=4 肿瘤的浸润转移有关。NF-κB,MMP-7在肿瘤发生、发展、侵袭、转移中起着重要的作用。本实验采用免疫组织化学(SP)的方法检验NF-κB,MMP-7在结直肠腺癌及其周围组织的表达情况,明确NF-κB,MMP-7的表达与结直肠癌发生、发展、转移及其临床病理分期的关系,为结直肠癌的早期诊断治疗及预后提供理论依据。 方法:本实验采用2002年7月至2003年7月在河北医科大学第二医院胃肠外科手术的结直肠腺癌根治标本50例(病理结果有河北医科大学第二医院病理科提供),其中男性31例,女性19例。年龄从27-74岁,平均年龄53.5岁。其中结肠腺癌27例,直肠腺癌23例。Dukes分期中A-B期18例,C-D期32例。取材组织分别为癌组织,距肿瘤边缘3cm、5cm、10cm组织,所有患者在手术前均接受血、尿常规、心、肝、肾、肺功能检查,无明显异常,术前均未接受化学药物治疗或放射线治疗。所有标本经10%中性福尔马林液中固定,常规石蜡包埋、4μm超薄切片,1张行HE染色,其余3张行免疫组化SP(免疫组织化学过氧化酶标记链霉卵白素染色)法染色,分别检测50例结直肠腺癌,距肿瘤边缘3cm、5cm、10cm组织中NF-κBp65,MMP-7表达情况。 结果:NF-κBp65亚单位免疫组阳性产物呈棕褐色细颗粒状,主要定位于肿瘤细胞胞浆,在细胞核中也可有表达。MMP-7在细胞胞膜或胞浆染成棕黄—棕褐色均匀颗粒为阳性。根据阳性细胞所占百分比分为四级记分:0分,阳性细胞5%以下;1分,阳性细胞5%-24%;2分,阳性细胞25%-50%;3分,阳性细胞50%以上。显色度按细胞着色深浅记分:1 WP=5 分细胞着色为弱;2分细胞着色中等;3分细胞着色强。两种分值相加等于0分为阴性:“-”、小于4分为弱阳性:“+”、大于或等于4分为阳性:“++”。 50例结直肠腺癌中NF-κBp65,MMP-7阳性率为78%(39/50)、82%(41/50);距肿瘤边缘3cm、5cm、10cm组织中NF-κBp65,MMP-7阳性表达率分别为68.0%(34/50)、54.0%(27/50)、14.0%(7/50);34.0%(17/50)、28.0%(14/50)、4.0%(2/50)。结直肠腺癌中NF-κBp65阳性表达与距肿瘤边缘3cm、5cm、组织中NF-κBp65阳性表达强度差别无显著意义(P0.05),结直肠腺癌中NF-κBp65与距肿瘤边缘10cm组织中NF-κBp65阳性表达强度差别有显著意义(P0.05)。结直肠腺癌中与距肿瘤边缘3cm、5cm组织中MMP-7阳性表达强度差别均有显著意义(P0.05)。距肿瘤边缘5cm组织中与距肿瘤边缘10cm组织中 MMP-7阳性表达强度差别均有显著意义。NF-κBp65,MMP-7的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、肿瘤的大体形态、肿瘤的分化程度无明显相(P0.05);NF-κB,MMP-7的表达与肿瘤的病理分期、肿瘤的肠壁侵袭、肿瘤的淋巴转移、肿瘤的远处转移情况呈正相关(P0.05)。 结论:结果表明 NF-κB,MMP-7的高表达与结直肠癌的侵袭转移和复发等生物学行为密切相关,检测NF-κB,MMP-7的表达可能成为大肠癌发生、侵袭、转移及预后的新生物学指标 。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R735.3

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