大鼠肢体缺血—再灌注后海马Fas蛋白表达的变化

【摘要】：肢体缺血-再灌注(I-R)是肢体挤压伤、断肢再植术及腹主动脉瘤手术等患者走向康复的病理转归过程,肢体严重缺血后再灌注可引发多器官功能衰竭(MOF),MOF 是此类患者最严重的并发症,其死亡率占重症监护患者死亡率的30-40%。因此,探讨肢体I-R 引发多器官损伤的机制,一直是创伤外科及重症医学共同关注的重大课题。 既往的研究多集中在肾、肺等脏器上,本课题组的研究则发现,大鼠肢体I-R 后其海马区锥体层神经元也出现明显的病理改变。海马是与学习、记忆及免疫调节密切相关的中枢部位,其病损可能是外周创伤导致记忆缺失及免疫功能低下的重要原因。因此,阐明肢体I-R 引发海马神经元损伤的机制,具有重要的理论意义和临床应用价值。 Fas 蛋白是肿瘤坏死因子受体家族成员,受其配体Fasl激活后可启动细胞的凋亡程序。在正常脑的海马区,Fas 蛋白仅维持极低的表达水平,但脑I-R 后海马区神经元Fas 蛋白的表达水平明显上调。肢体I-R 所致脑损伤与脑自身I-R损伤的机制不同,Fas 蛋白是否参与介导了肢体I-R 后的海马损伤,尚无研究证实。本实验拟应用免疫组化染色方法,观测大鼠肢体I-R 后海马区Fas 蛋白表达的时空变化规律,为最终阐明肢体I-R 引发脑损伤的机制积累资料。 目的:通过观测大鼠肢体缺血再灌注后海马神经元Fas蛋白表达的变化,证明Fas 蛋白是否介入了肢体I-R 所致脑