人端粒酶逆转录酶启动子调控的单纯疱疹病毒-胸苷激酶基因重组腺病毒的构建及治疗膀胱癌的实验研究

【摘要】：恶性肿瘤是当前危害人类健康的主要疾病之一,发病率逐年升高,且治疗困难。全世界每年死于恶性肿瘤的人数超过一千万,其中中国超过100 万人。膀胱癌是泌尿系统肿瘤发病率最高的一种恶性肿瘤,占全身恶性肿瘤发病率的第八位。目前膀胱肿瘤的治疗手段主要包括手术治疗、化学治疗和放射治疗。膀胱癌最主要的特点就是容易复发,转移机会也很高,对于处理小的膀胱肿瘤己经有了确定有效而且相对简单的手段,对于大多数中晚期肿瘤,尤其伴有局部扩散或远处转移者,目前的治疗方法还不能令人满意。随着分子生物学技术及基因工程的发展,肿瘤的分子生物学机制得到进一步的阐明,肿瘤的基因治疗技术也随之迅速发展,为膀胱癌的治疗提供了一种新的有希望的手段。肿瘤的基因治疗是指在基因水平上通过载体系统将治疗基因导入肿瘤及其相关组织并有效表达从而达到治疗目的。目前已逐渐成为继药物疗法、手术疗法和放射疗法发展起来治疗肿瘤的第四大疗法,有较好的应用前景。 肿瘤的基因治疗根据治疗机理不同,目前可以分为免疫基因治疗,纠正性基因治疗,自杀基因治疗,反义核酸治疗,耐药基因疗法,联合基因治疗等等。其中自杀基因(suicide gene)疗法备受关注,是一种较为有效和具有临床应用潜力的治疗策略。自杀基因治疗又称分子化学治疗,是将编码某些特定酶的基因导入肿瘤细胞,这些酶可将无活性或低毒的药物前体转化为具有较强细胞毒性的药物,从而杀死肿瘤细胞。常用的自杀基因有单纯疱疹病毒-胸苷激酶(HSV-tk)基因,胞嘧啶脱氨酶(CD)基因,嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)基因等。HSV-tk/ GCV 系统是分子化疗中研究最为深入的一种。HSV-TK 酶可将GCV 磷酸化为GCV 一磷酸,继而在哺乳动物细胞TK 酶的催化下最终转变为GCV 三磷酸,抑制DNA 聚合酶的活性,掺入DNA 合成,产生细胞毒性。而且研究发现该方法还具有“旁现者效应”,即转染细胞可以杀死附近未转染细胞的特性,从而弥补转染效率低的缺陷,发挥更强大的治疗作用。

【关键词】：人端粒酶逆转录酶基因启动子 单纯疱疹病毒-胸苷激酶基因 腺病毒 膀胱癌细胞 更昔洛韦
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R737.14
【目录】：