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《河北医科大学》 2005年
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血清应答因子在血管平滑肌细胞表型重塑过程中的表达与修饰研究

许丽辉  
【摘要】:血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMC)表型具有可变性的特点。正常成熟血管壁中的VSMC呈收缩型,即处于分化状态,属分化型VSMC。分化型VSMC通过表达一系列的特异收缩蛋白来维持其特定的功能。当血管内皮受损(如动脉粥样硬化、血管内皮损伤等)或将VSMC进行体外培养时,VSMC迅速发生表型转化,表现为分化型标志基因表达下调、去分化型标志基因重新开放、收缩功能消失、合成分泌大量的细胞外基质并获得迁移和增殖能力,这种状态的VSMC称为合成型或去分化型VSMC。由VSMC表型转化所引发的血管重构是血管再狭窄和动脉粥样硬化等血管病变发生发展的根本原因。因此,研究VSMC表型调节的分子机制,对上述相关疾病的防治具有重要意义。 在目前VSMC基因转录调节研究中,尚未找到一个类似于骨骼肌细胞分化过程中MyoD这样一个控制转录的主基因,但发现几乎所有VSMC分化标志基因的调控序列均存在一个高度保守的CArG[CC(A/T)_6GG]-box。CArG元件需与血清应答因子(serum response factor, SRF)结合才能启动肌特异性基因的表达,SRF是转录因子MADS(MDM1, agamous, deficient, SRF)box家族的一个成员。广泛分布于各种组织细胞中。SRF通过与CArG元件的结合而参与调控细胞生长、分化,神经元及肌细胞的发育和功能。那么,非特异因子与非特异性元件结合,如何控制特异性基因的表达,其机理目前尚不清楚。为了探索SRF-CArG元件相互作用在启动平滑肌特异性基因转录中的调节机制,本研究利用血清饥饿诱导VSMC由合成型再分化为收缩型。首先观察VSMC表型逆转过程中,SRF的表达及其与DNA结合能力的变化规律。在此基础上,从SRF的核转位以及SRF翻译后修饰等不同水平上观察了SRF在VSMC表型转化中的变化,试图从分子、细胞和整体水平上探讨SRF调节VSMC表型的分子机制及其病理生理学意义。 1 SRF在VSMC再分化过程中的表达和生物学活性变化 为了探讨SRF与VSMC再分化的关系,本部分研究利用血清饥饿法诱
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R363

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