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《河北医科大学》 2005年
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HPV16E7DNA疫苗和IL-15重组质粒的联合免疫作用及对树突状细胞表面分子的表达和功能的影响

李艳佳  
【摘要】:人乳头瘤病毒(Human papillomavirus, HPV) 感染人的皮肤和粘膜上皮细胞,与上皮细胞的良性与恶性增生密切相关。HPV 的一些亚型可以引起皮肤疣、尖锐湿疣等良性增生性病变;而另一些亚型可以引起宫颈癌及其它生殖器肿瘤、皮肤肿瘤、口腔肿瘤等。由于缺乏特异的有效治疗手段,HPV 感染严重影响人类的健康,因此急需研制安全有效的疫苗。HPV目前尚不能在体外大量培养,难以研制传统疫苗。基因疫苗具有制备简单、免疫应答持久、安全稳定、可反复使用等优点,是一种有前途的新型疫苗。HPV16 的早期蛋白基因E7 是基因疫苗的理想靶抗原,研究表明HPV16 E7疫苗可以诱导动物产生特异性细胞免疫应答和体液免疫应答,保护小鼠不受HPV16 阳性肿瘤细胞的攻击,并且能抑制已经形成的肿瘤的生长甚至使肿瘤消退。但是当该疫苗应用于灵长目动物时,其免疫原性降低;在人体中应用该疫苗,其诱发的免疫应答更为减弱。而疫苗最终要应用于人体,因此必须进一步提高疫苗的免疫原性。研究发现某些细胞因子基因与基因疫苗共同注射, 可以提高基因疫苗的免疫效果。白细胞介素-15(Interleukin-15, IL-15)为一种最近发现的细胞因子,可以共享白细胞介素-2(Interleukin-2, IL-2)的受体和活性,例如激活T 细胞,特别是CD8+CTLs。除了具有IL-2 活性外,它还在NK 细胞的活化和其功能的调控中起关键作用。IL-15 基因已经在一些实验中被用作基因疫苗佐剂,取得了良好的促进抗原特异性免疫应答的效果。但是至今尚未见到IL-15 联合HPV16 E7 基因疫苗诱导免疫反应的报道,因此本实验构建了HPV16E7基因疫苗及亚克隆了IL-15 基因并构建了其真核表达质粒,将IL-15 表达质粒与HPV16 E7 基因疫苗共同注射于BALB/c 小鼠,并观察其对小鼠的特异性细胞免疫应答的影响。 树突状细胞(Dendritic cell,DC)是体内功能最强的抗原递呈细胞,高表达MHC-Ⅰ,MHC-Ⅱ和共刺激分子,是当今免疫学研究的热点之一。目前对于DC 抗肿瘤免疫治疗的研究表明,DC 可激活抗原特异性T 细胞免疫
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R392

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【引证文献】
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 涂亦娴;分子佐剂通过粘膜免疫途径增强草原兔尾鼠卵透明带3DNA疫苗抗生育效果的研究[D];新疆大学;2011年
【参考文献】
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【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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7 罗淑芬;张琼;胡效亚;杨占军;;高灵敏的禽类细胞因子化学发光免疫分析新方法研究[A];第八届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2013年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘栋;畜禽补体C3d基因克隆及序列分析和重组鸡C3d免疫佐剂效果研究[D];山东农业大学;2010年
2 徐先伟;定喘穴埋针对哮喘大鼠STAT6 EOTAXIN C-FOS蛋白mRNA表达及相关因子的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
3 张皓;针刺镇痛机制中内源性SS与信号转导机制的研究[D];山东中医药大学;2010年
4 吴达;甘肃棘豆生物碱抗肝癌活性及其对荷瘤小鼠免疫功能影响的研究[D];西北农林科技大学;2010年
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6 白轶;口腔癌脉管浸润及eNOS、ICAM-1、E-selectin基因多态性的研究[D];武汉大学;2009年
7 王茂叶;递增负荷运动对大鼠下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴的影响研究[D];山东师范大学;2011年
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9 陆晔斌;低氧诱导胰腺癌免疫逃逸机制及相关信号通路的初步研究[D];中南大学;2010年
10 梁廷明;中华绒螯蟹螺原体重要功能基因的筛选和研究及螺原体与WSSV的多重PCR检测技术[D];南京师范大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵付伟;猪Ⅲ型干扰素IFN-λ1的克隆、表达和抗病毒活性研究[D];华中农业大学;2010年
2 王艳伟;PRRSV感染激活RANTES产生的信号通路研究[D];华中农业大学;2010年
3 白家媛;樱桃谷鸭CD8α胞外区多肽的原核表达、抗体制备及初步应用[D];华中农业大学;2010年
4 余莹;溃结宁膏穴位敷贴治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的临床观察及对血清IL-4的影响[D];湖南中医药大学;2010年
5 陈昌飞;溃结宁膏穴位敷贴治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的临床观察及对血清IFN-r 含量的影响[D];湖南中医药大学;2010年
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7 倪金龙;外阴硬化性苔藓与HLA-DQB1基因多态性的相关性的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
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9 杨宁;野黄芩苷对人牙周膜细胞保护作用的实验研究[D];承德医学院;2010年
10 蓝竹梅;针刺调节疼痛与免疫的共同作用机制与内源性TRH的关系研究[D];山东中医药大学;2010年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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2 张富春,张蕴斌,李轶杰,张渝疆,李阔宇,钟哲,马正海,恩特马克;草原兔尾鼠卵透明带3(ZP3)cDNA保守序列的克隆与序列分析[J];地方病通报;2001年04期
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中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 李金耀;通过共免疫鼠卵透明带3 DNA和蛋白疫苗技术增强免疫不孕效果及降低卵巢炎症反应的研究[D];新疆大学;2007年
【二级参考文献】
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【相似文献】
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2 孟冬梅;急性髓细胞白血病细胞来源的树突状细胞的诱导及功能研究[D];青岛大学;2003年
3 梁军利;IFN-β1a对多发性硬化树突状细胞分泌的细胞因子影响的研究[D];广西医科大学;2010年
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5 初晓霞;淋巴瘤树突状细胞的表达与临床分期、恶性度及预后的相关性研究[D];青岛大学;2002年
6 刘丽燕;MyD88在OK-432诱导树突状细胞成熟中的作用[D];福建医科大学;2010年
7 郭佳;TLR配体诱导骨髓来源树突状细胞获得产生全反式维甲酸的能力[D];浙江大学;2011年
8 才志刚;冻融抗原冲击致敏的树突状细胞诱导产生肺癌特异性免疫应答的实验研究[D];第二军医大学;2004年
9 李静;癌—睾丸抗原OY-TES-1致敏树突状细胞的体外抗肝癌研究[D];广西医科大学;2011年
10 吴军;树突状细胞(DC)的培养及CEA-重组痘苗病毒转染DC诱导的特异性T细胞免疫[D];第一军医大学;2002年
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