收藏本站
《河北医科大学》 2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

双苯氟嗪对心肌肥厚的影响及其分子机制

张伟  
【摘要】: 心肌肥厚是心脏对多种疾病包括高血压、机械负荷、心肌梗塞、心律失常、内分泌机能紊乱以及心肌收缩蛋白的基因突变的适应性反应,是心脏输出作功增加的最初代偿性机制反应。持续性的心肌肥大能够引起扩张性心肌病,心衰甚至猝死。心肌肥厚是心血管疾病病死率和发病率的独立危险因素。 许多研究表明,细胞内钙离子浓度可以作为引起心肌肥厚的一种信号,是心肌肥大发生发展和相关基因表达的中心环节。血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ, AngⅡ) ,肾上腺素(adrenaline, AD)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)等均可以通过升高细胞内钙浓度诱导心肌肥厚。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)具有心肌生长因子样作用,AngⅡ与AT1受体结合,通过Gq蛋白偶联受体激活包括磷脂酶C(phospholipase C, PLC)等多种磷酸脂酶,活化的磷脂酶C可加速水解细胞膜上的二磷酸肌醇磷脂(PIP2)生成两个重要的第二信使:三磷酸肌醇(inositol triphosphate, IP3)和甘油二酯(diacylglycerol, DAG),这些均能够激活蛋白激酶C(protien kinase C, PKC),使细胞内Ca2+浓度升高,已知AngⅡ不仅可以通过L-型钙通道,而且还能够引起钙库的释放增加细胞内钙离子浓度。AngⅡ介导的心肌肥大可能与其增加细胞内Ca2+有关。 双苯氟嗪(dipfluzine, Dip)系由河北医科大学药学院合成的氟桂利嗪类的钙拮抗剂。经研究发现Dip通过阻断L型钙通道,从而具有抑制迟后除极和触发活动以及抗心律失常等作用。除此之外,Dip还能够改善压力超负荷引起的左室肥厚的左心室收缩和舒张功能并能够降低左室重量指数和心肌纤微直径。 本实验通过细胞免疫化学、流式细胞术、激光共聚焦、分子生物学(Westen-blotting, RT-PCR)等技术研究双苯氟嗪对乳鼠培养的心肌成纤维细胞及心肌细胞心肌肥厚及其作用机制:(1)Dip对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖、胶原合成、细胞周期以及PCNA蛋白表达的影响;(2) Dip抑制心肌成纤维增殖和胶原合成的可能机制;(3) Dip对AngⅡ诱导
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R96

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 符民桂,唐朝枢;钙调神经磷酸酶活性测定[J];中国动脉硬化杂志;2000年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张一昕;张金兰;郭秋红;曹丽静;吴中秋;;人参强心滴丸对慢性心衰大鼠AngⅡ及其受体信号PKC的影响[J];中华中医药杂志;2011年02期
2 杨永健,祝善俊,祝之明,胡厚祥,钟键,丁刚;钙激动剂对心肌肥大有关信号转导的作用[J];第三军医大学学报;2000年12期
3 杨永健,祝善俊,祝之明,胡厚祥,丁钢,钟键;三磷酸肌醇剌激心肌成纤维细胞的增殖[J];第三军医大学学报;2001年10期
4 刘文东;李悦山;;氯沙坦对过氧化氢诱导乳鼠心肌细胞凋亡的保护作用机制研究[J];广东医学院学报;2011年06期
5 曾石秀;廖伟;;原代心肌细胞培养[J];赣南医学院学报;2012年02期
6 王克万;应激活化蛋白激酶信号通路在继发性脑损伤中的作用[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;2001年04期
7 郭自强;王硕仁;朱陵群;牛福玲;吴旸;黄启福;;活血药对血管紧张素Ⅱ致心肌肥大细胞内钙浓度变化的影响[J];环球中医药;2009年02期
8 陈亚红,赵鸣武,程友琴,姚婉贞,唐朝枢;钙调神经磷酸酶在大鼠肺组织合成和释放鸟苷素中的作用[J];基础医学与临床;2004年01期
9 于长青,祝之明,王利娟,王海燕;钙调神经磷酸酶在冷应激高血压大鼠心肌肥厚中的作用[J];解放军医学杂志;2002年09期
10 谢晓华 ,常连庆 ,陈雯 ,宋立功 ,刘宁 ,张颖 ,孙愚 ,唐朝枢;外源性醛固酮调控大鼠心肌钙调神经磷酸酶的研究[J];解放军医学杂志;2004年09期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 杨永健;周兴文;张鑫;朱峻;李刚;速晓华;;血管紧张素Ⅱ受体和钙蛋白酶在心肌重构中的作用[A];中国生理学会应用生理学专业委员会暨《中国应用生理学杂志》二十周年纪念大会和学术讨论会论文集[C];2005年
2 郭自强;王硕仁;朱陵群;牛福玲;黄启福;;活血药对血管紧张素Ⅱ致心肌肥大细胞内钙浓度变化的影响[A];第一届全国中西医结合心血管病中青年医师论坛论文汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘慧敏;清肝降压饮对自发性高血压大鼠心肌肥厚的干预作用及机制研究[D];山东中医药大学;2010年
2 崔胜忠;慢性饮酒及戒断对大鼠背侧纹状体LTD的影响及其作用机制[D];南京医科大学;2011年
3 商卓;替米沙坦、苯磺酸氨氯地平预防腹主动脉缩窄大鼠心肌纤维化机制研究[D];北京协和医学院;2011年
4 张磊;高迁移率族蛋白B-1在压力超负荷心肌肥厚中的作用及信号通路研究[D];复旦大学;2011年
5 梁艳艳;RyR-2基因敲除减弱压力超负荷后心肌肥厚和降低心功能机制研究[D];复旦大学;2011年
6 林茂;芹黄素对氧化应激引起的人黑素细胞凋亡的影响[D];大连医科大学;2011年
7 罗成义;脑创伤后丝裂原活化蛋白激酶信号转导的作用及调控机理[D];第一军医大学;2001年
8 杨永健;触发心肌细胞肥大的钙信号及信号转导特征研究[D];第三军医大学;2001年
9 余月明;慢性肾衰病人高同型半胱氨酸血症及其在心血管并发症中的作用[D];第一军医大学;2002年
10 黄柒金;高温高湿环境下颅脑火器伤后HSP70、p38 MAPK变化及其作用机理[D];第一军医大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李征;姜黄素对血管平滑肌细胞增殖抑制作用及机理探讨[D];中南大学;2010年
2 鲁昌燕;Luteolin通过抑制Akt的活化和促进XIAP的降解敏化Fas-诱导的HepG2细胞凋亡[D];南京师范大学;2011年
3 安欣;MAPK家族成员活化表达参与高血压心脏重构的实验研究[D];宁夏医科大学;2010年
4 章燕;CTGF诱导大鼠心肌细胞肥大的作用及其机制和拉西地平干预效应的研究[D];第四军医大学;2011年
5 龚小卫;p38 MAPK红色荧光蛋白融合载体的构建及表达[D];第一军医大学;2001年
6 蒋尔鹏;p38MAPK在小鼠睾丸不同发育阶段及实验性隐睾中的表达[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
7 王涛;肥大心肌细胞对AngⅡ诱发凋亡的易感性及其可能机理[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
8 马伟立;p38MAPK对细胞凋亡调节及其在前列腺癌发生中的作用[D];天津医科大学;2003年
9 王修卫;内皮素受体拮抗剂TAK-044与高血压心脏重塑关系研究[D];青岛大学;2003年
10 邓武;兔甲亢性心肌病心肌重构与细胞内钙调控研究[D];重庆医科大学;2004年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张伟;杨涛;苏彦欣;苗庆峰;张永健;王永利;;双苯氟嗪对血管紧张素Ⅱ诱导新生大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响及其机制研究[J];中国药理学通报;2006年02期
2 徐毅,周承愉,李云霞;粉防己碱对血管紧张素Ⅱ促进心肌成纤维细胞增殖的抑制作用[J];中国应用生理学杂志;1996年03期
3 符史干,谢协驹,吉丽敏,刘培庆,潘敬运,鲁伟;一氧化氮在血管紧张素Ⅱ激活蛋白激酶C中的作用[J];生理学报;2003年01期
4 汪祥海;伍卫;杨军;方昶;耿登峰;黄至斌;;RhoA/Rho激酶信号通路在血管紧张素Ⅱ刺激心肌成纤维细胞增殖和胶原合成中的作用[J];中山大学学报(医学科学版);2007年01期
5 解欣然;洪缨;董世芬;;小檗碱抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的作用及机制研究[J];北京中医药大学学报;2008年11期
6 江凤林;冯俊;郑智;;厄贝沙坦对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大及c-fosmRNA表达的作用[J];中华高血压杂志;2006年06期
7 谢辉;陶连方;;三七总皂苷对新生大鼠心肌细胞肥大的影响及机制[J];中国中医急症;2011年09期
8 严米娅;欧阳静萍;周艳芳;;阿魏酸钠抑制心肌成纤维细胞增殖的作用及机制[J];武汉大学学报(医学版);2006年02期
9 汪祥海;伍卫;杨军;方昶;耿登峰;黄至斌;;Rho激酶在血管紧张素Ⅱ刺激大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成中的作用[J];中国病理生理杂志;2007年06期
10 任旷;王艳春;杨世杰;;牛磺酸对大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响[J];药学学报;2008年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张维军;边云飞;肖传实;杨慧宇;;血管紧张素-(1-7)对血管紧张素Ⅱ致人脐静脉内皮细胞衰老的影响及其机制[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
2 杨丝丝;胡弼;凌宏艳;;罗格列酮对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞增殖的影响[A];湖南省生理科学会2006年度学术年会论文摘要汇编[C];2007年
3 杨婷;廖曾林;文富强;;血管紧张素Ⅱ诱导Ⅱ型肺泡上皮细胞和支气管上皮细胞表达IL-6和IL-8[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
4 祝之明;钟健;;血管紧张素-(1~7)对血管紧张素Ⅱ介导的血管平滑肌细胞PKC/ERK1/2,血管紧张素受体和血管功能的作用[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年
5 徐颖华;丁月霞;刘世明;刘启才;;AngⅡ抑制HUVECs内皮型一氧化氮合酶的表达和NO的释放[A];中国民康医学杂志创刊20周年优秀论文集(1988-2008)[C];2008年
6 柴婵娟;杨志明;李芳;边云飞;康玉明;肖传实;;血管紧张素-(1-7)和血管紧张素Ⅱ对THP-1巨噬细胞SR-BI表达的影响[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
7 李慧;杨志明;肖传实;康玉明;;血管紧张素-(1-7)与血管紧张素Ⅱ对THP-1巨噬细胞NPC1表达[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
8 倪市毛;姜昌浩;宗金波;陈智理;骆高江;;辛伐他汀对血管紧张素Ⅱ心肌细胞损伤的保护作用及其机制研究[A];2011年浙江省心电生理与起搏学术年会论文汇编[C];2011年
9 曾华;冉文卓;文志斌;何晓凡;;血管紧张素Ⅱ诱导血管内皮细胞组织因子表达及葛根素干扰作用的研究[A];中南地区第八届生理学学术大会论文摘要汇编[C];2012年
10 王双;杨永宗;万载阳;李悦梅;;二肾一夹型肾血管性高血压大鼠重塑血管对血管紧张素Ⅱ的反应变化及其机制[A];中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会五届一次会议论文集[C];2002年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;血管紧张素Ⅱ和氯沙坦对大鼠小动脉平滑肌细胞的基质金属蛋白酶2和9表达的影响[N];中国医药报;2003年
2 记者 严少卫;补肾活血复方能抗心肌纤维化[N];健康报;2010年
3 复旦大学金山医院心内科主任 张鲁贤;高血压人喜欢用“代文”[N];光明日报;2001年
4 王钟林;“釜底抽薪”降血压[N];大众卫生报;2004年
5 复旦大学附属华山医院心内科副教授 李勇;高血压患者应坚持控制血压[N];中国劳动保障报;2000年
6 赵树进;高血压用药须慎重[N];医药经济报;2000年
7 赵成林;降压药的后起之秀:沙坦类药物[N];医药经济报;2004年
8 王钟林;崭露头角的沙坦类降压药[N];大众卫生报;2004年
9 ;2005年到期专利药物信息展示(IV)[N];医药经济报;2005年
10 本报记者 张松伟;高血压患者应成为“半个医生”[N];中国消费者报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张伟;双苯氟嗪对心肌肥厚的影响及其分子机制[D];河北医科大学;2006年
2 张新;蛋白激酶C的活化对大鼠供肺的保护[D];浙江大学;2005年
3 金明;钙离子通过调节Rho家族的鸟苷三磷酸酶触发神经元生长锥转向[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2005年
4 李杰;天花粉蛋白诱导人白血病细胞株K562和HL-60凋亡的信号机制的研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2007年
5 郭瑶;缺血性视神经病变视网膜细胞凋亡信号转导初步探讨[D];中国医科大学;2007年
6 冀勇;SAH后PKC、NF-kB和ICAM-1表达变化及其与CVS发病机理的相关研究[D];苏州大学;2005年
7 赵淑健;血脂康对新生大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响及可能分子机制[D];河北医科大学;2008年
8 王艳春;牛磺酸抑制心肌纤维化的作用及机制研究[D];吉林大学;2008年
9 王军民;“益肝康”药物血清对肝星状细胞胞浆游离钙及MAPK信号通路的作用[D];河北医科大学;2005年
10 孙宏丹;细胞外ATP经P2嘌呤受体诱导细胞周期进展与肝脏增殖的研究[D];大连医科大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 薛世荣;肾上腺髓质素N端2O肽对血管紧张素Ⅱ刺激心肌成纤维细胞增殖、一氧化氮及胶原合成的影响[D];第一军医大学;2005年
2 范红艳;牛磺酸对大鼠心肌纤维化作用的影响[D];延边大学;2007年
3 解欣然;小檗碱抗心肌肥厚细胞模型的作用及机制研究[D];北京中医药大学;2007年
4 王海鹏;辛伐他汀对血管紧张素Ⅱ诱导心肌成纤维细胞增殖及胶原增生的作用及机制[D];苏州大学;2009年
5 黄智清;坎地沙坦对大鼠肝星状细胞MCP-1表达的影响[D];福建医科大学;2008年
6 周希;高血压大鼠血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞PAI-1表达的作用与ERK、AT_1受体的关系以及替米沙坦干预的影响[D];重庆医科大学;2004年
7 陈颖;姜黄素对血管紧张素Ⅱ诱导的培养心肌细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)mRNA表达的影响[D];安徽医科大学;2011年
8 高云仙;急性青光眼致大鼠高眼压视网膜缺血再灌注损伤中视觉中枢神经元NOS、c-fos的表达及神经营养因子对其表达的影响[D];新疆医科大学;2003年
9 赵金晶;苯那普利对肾性高血压大鼠心率变异的影响[D];中国医科大学;2005年
10 余洋;Apelin对心肌细胞肥大的影响[D];四川大学;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026