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《河北医科大学》 2006年
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胡椒碱对实验性家兔蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛作用机理研究

张更申  
【摘要】: 自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后迟发性脑血管痉挛(delayed cerebral vasospasm,DCVS)是造成SAH患者致残和死亡的重要原因。虽经多年研究,其发病机制仍未完全明了。有研究表明SAH后血管出现的炎症反应可能与DCVS有关。胡椒碱是自胡椒科植物果实中提取一种生物碱,其纯度可达99.0%。现代药理学研究表明胡椒碱具有镇静、抗炎作用,但是否对SAH后迟发性脑血管痉挛有效尚无报道。本研究拟通过制作家兔二次注血DCVS模型,观察胡椒碱对DCVS干预作用并对其作用机理进行了研究,共分4部分: 第一部分胡椒碱对实验性家兔蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛病理变化的影响 目的:本研究拟通过静脉给予胡椒碱注射液,观察胡椒碱对家兔二次枕大池注血模型迟发性脑血管痉挛的干预作用。 方法:雄性新西兰大白兔24只(由华北制药厂质检中心提供),体重1.8~2.2kg。随机分为4组,每组6只;在氯胺酮(50mg/kg)+氯丙嗪(10 mg/kg)肌注麻醉下,假手术组动物仅做枕大池假穿刺假注血,其余3组受试动物采用经枕大池穿刺二次注入自体动脉血的方法制作迟发性脑血管痉挛模型。自第一次注血始(day0),生理盐水组动物经耳缘静脉注入生理盐水0.5ml/kg,依同样方法,胡椒碱溶媒(灭菌蒸馏水、乙醇、丙二醇混合液)组、胡椒碱组动物分别注入等量的胡椒碱溶媒、胡椒碱注射液20mg/kg, qd,直至day6。所有实验动物均给予标准颗粒饲料和自来水喂养。 所有受试动物于第一次注血后Day 7,采用氯胺酮(50mg/kg)+氯丙嗪(10mg/kg)肌注麻醉动物后,开胸主动脉灌注Hanks平衡盐溶液(pH7.4,37℃)300ml,灌注压80~100cm水柱;再用4%多聚甲醛Hanks平衡盐溶液(pH 7.4,37℃) 250ml灌注固定,开颅取含有基底动脉全长的脑干及脑组织,标本再置入4%多聚甲醛溶液中固定24小时。供组织学
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R285.5

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【参考文献】
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