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《河北医科大学》 2006年
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酒精性肝病发病机制及脂肝宁防治ALD作用机理的实验研究

周俊英  
【摘要】: 目的:酒精性肝病(ALD)是全世界范围内备受关注的公共卫生问题,ALD病理改变包括脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化。关于酒精性肝病的发病机理目前尚不清楚,近年来有人提出以氧应激和脂质过氧化为中心的“二次打击”假说,“第一次打击”使脂类沉积在肝细胞导致脂肪肝,“第二次打击”涉及到内毒素、细胞因子参与的氧化应激和脂质过氧化。氧化应激和内毒素是ALD发病过程中不可分割的两个中心环节,二者均可激活肝脏定居的巨噬细胞—kupffer细胞,活化的kupffer细胞大量表达NADPH氧化酶和环氧合酶-2,通过产生氧自由基和分泌细胞因子招募中性粒细胞、淋巴细胞浸润引起肝内炎症反应参与酒精性肝病的发病。本研究应用酒精灌胃建立大鼠酒精性肝病模型,通过检测血清肝脏酶学、细胞因子和肝匀浆氧化应激指标;观察肝组织kupffer细胞、NADPH氧化酶、环氧合酶-2以及Toll样受体4的表达状况,结合肝脏病理变化从整体、组织、分子水平揭示酒精性肝病的发病机制;同时观察中药脂肝宁对酒精性肝病的预防和治疗作用,探讨该药物治疗酒精性肝病的作用机理,为临床应用脂肝宁治疗ALD提供理论依据。 方法与结果 1酒精性肝病大鼠模型的建立及肝匀浆氧化应激指标的变化 雄性wistar大鼠(200±20g)50只购自河北医科大学动物实验中心,正常饲养1周后随机分出10只为正常对照组,其余动物采用逐渐增加酒精浓度(浓度30%-60%,乙醇5-9g/kg/d)的方法酒精灌胃,分别于4周、8周、12周和16周末分别随机处死动物8只、8只、8只和9只,留取血清及肝组织标本并制备10%的肝匀浆,应用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST和CHE,应用比色法检测肝匀浆肝组织蛋白含量,以g(mg)蛋白为单位分别测定肝匀浆TXB2、6-K-PGF1α、OFR、ASOA、SOD、MDA和TG含量;分别以HE染色、苏丹Ⅳ染色和天狼红染色观察肝组织普通病理、
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R575.5;R285

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