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《河北医科大学》 2007年
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吸入一氧化碳防治肢体缺血再灌注所致多器官损伤的疗效观察

阚敏宸  
【摘要】: 肢体缺血再灌注(IR)所致多器官损伤,是一种由活性氧及炎症介质引发的全身性炎性损伤。一氧化碳(CO)作为气体信使分子,具有抗炎、抗氧化损伤的重要功效。本课题组先前的研究发现,肢体IR后脑、肝、肾组织中内源性CO的诱导酶(HO-1)表达上调,用工具药抑制HO-1的活性后,上述器官的损伤明显加重。该发现使我们想到,吸入适量外源性CO,可能对肢体IR所导致的多器官损伤有防治作用。 目的:观察吸入适量外源性CO对肢体IR所致多器官损伤的防治作用。 方法:健康清洁SD大鼠100只,随机分为假手术(S)组、假手术吸入CO(SC)组、IR组、IR吸入CO(RC)组,每组25只。各组再随机分为6h、24h、48 h、72h、10d五个观察时间点。通过夹闭大鼠双侧股动脉及橡皮筋绑扎双后肢根部4h,去血管夹及橡皮筋6-72 h、10d,复制大鼠肢体IR模型。S、SC组模拟手术过程,但不造成肢体缺血。S、IR组于手术后2h时开始持续吸入标准医用空气4h,SC、RC组于手术后2h时开始持续吸入含有CO(500 p.p.m)的医用空气4h。各组的6h、10d组于再灌注到6h、10d时取脑、肝、肾组织,6h组行HE染色,10d组流式细胞仪检测凋亡百分比及bax、bcl-2的表达变化。24、48、72h组分别再灌注到24、48、72h时采血行肝肾功能检查。 结果:1、SC与S组比较:各项指标无明显差异。2、IR组和SC组相比:(1) IR 6h组海马区细胞间隙变宽,胞体增大,胞核淡染、染色质边集,可见少数坏死、凋亡细胞;肝索结构紊乱,中央静脉变形,部分细胞胞浆中可见较大空泡,胞核肿胀、淡染,染色质边集,个别肝细胞胞浆深染,胞核变小、深染;肾组织中肾小球充血,嗜酸性增强,嵌顿细胞数明显增多,内皮细胞肿胀明显,毛细血管腔狭窄,肾小管上皮细胞肿胀,管腔变窄,腔内可见大量嗜酸性管型;(2) IR 24、48、72h组谷丙转氨酶值增高,但依次降低;IR 24h组血钾、肌酐、尿素氮值均增高,48h组仅尿素氮值增高;(3) IR 10d组三种组织凋亡百分比及bax蛋白FI值增高;但bcl-2蛋白FI值仅肾组织增高。3、RC和IR相比,RC中6h组脑(海马区)细胞间隙变窄,胞体无明显增大,胞核染色及位置趋近正常,未见核固缩;肝索结构较完整,肝小叶结构清晰,中央静脉形态正常,肝细胞大小及染色接近正常,部分肝细胞胞浆含有较多空泡,偶见胞质深染;肾小球细胞数少量增加,部分内皮细胞轻度肿胀,毛细血管及肾小管腔狭窄较轻,可见少量嗜酸性管型;24、48、72h组谷丙转氨酶较IR降低;24h组血钾、肌酐、尿素氮值均降低;48h组尿素氮值低于IR。10d组调亡百分比、bax蛋白FI值降低,bcl-2蛋白FI值增高。 结论:吸入外源性CO可减轻肢体缺血再灌注所致脑、肝、肾组织损伤。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R459.9

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