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《河北医科大学》 2007年
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大黄对糖尿病血管病变保护机制的临床与动物实验研究

田风胜  
【摘要】: 目的:分析既往文献表明清热类中药具有抗动脉粥样硬化的作用,糖尿病为动脉粥样硬化的一个独立危险因素,其在动脉硬化的发生发展中扮演了重要角色,因而在临床当中糖尿病患者合并动脉硬化非常多见。我们选取清热类中药-大黄进行研究,探讨其对糖尿病血管病变的保护机制,为临床防治糖尿病动脉硬化提供一条途径。 方法:1动物实验部分:将50只大鼠随机分为正常组12只,造模组38只。造模组大鼠禁食12h后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg,72h后尾静脉取血测血糖≥16.7mmol/L、尿糖+++ ~ ++++,确定为糖尿病大鼠。成模后,随机抽取24只分为糖尿病对照组(12只)及大黄组(12只),大黄组即给予大黄煎剂2ml灌胃,其余两组每日给予同等剂量纯净水灌胃。实验期间,大鼠自由进食水,持续给药8周,禁食12h后,尾静脉取血测定血糖,然后麻醉,腹主动脉取血收集血标本,血清硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO),血浆放免法测定内皮素-1(ET-1)。大鼠取血后,迅速打开胸腔,切取胸主动脉段,剪成长约3mm的动脉环。悬置于血管浴槽内,用10-6 mol/L的Ach检测内皮完整性,选择能抑制由0.62×10-6mol/L NE引起血管收缩30%以上的血管用于实验,观察不同累积浓度的Ach对NE引起的血管收缩的抑制率。留取胸主动脉时,另留取一段制备病理切片,SP法免疫组化染色,应用彩色病理图文分析系统计算病理切片组织中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)及血管细胞间粘附分子-1(VCAM-1)阳性染色面积与视窗面积的百分比。2.临床试验部分:临床中选择有便秘的糖尿病患者60例,随机分为三组:糖尿病对照组20例,通便灵组20例,大黄治疗组20例。给药1个月后,取血血浆应用放免法测定ET-1,血清硝酸还原酶法测定NO,并与给药前进行比较。3.统计学处理:数据以?χ±?表示,应用SPSS 11.0统计软件系统,组间比较采用方差分析,自身前后对照比较应用配对t检验。 结果:1.动物实验部分:①糖尿病对照组及大黄组血糖较成模时血糖变化无明显差异(P=0.95),大黄组与糖尿病对照组相比差别无显著意义(P0.05),正常组灌胃前后血糖亦无显著性差异(P0.05)。②经过8周后,糖尿病对照组及大黄组与正常组相比血浆内皮素-1明显升高(P0.05);大黄组与糖尿病对照组相比血浆内皮素明显下降,(P0.05)。糖尿病对照组及大黄组与正常组相比,NO明显下降(P0.05);糖尿病对照组与大黄组相比NO明显下降,(P0.05)。③糖尿病对照组血管环对去甲肾上腺素(NE)收缩反应明显强于正常对照组及大黄组﹙P0.05﹚,且大黄组对NE的收缩反应亦强于正常组﹙P0.05﹚。当各组收缩达坪值后,然后按递增浓度给药法给予乙酰胆碱(Ach)(10-8~10-5)。结果显示,各组胸主动脉环呈浓度依赖性抑制NE引起的血管收缩。在相同Ach浓度下,糖尿病对照组及大黄组胸主动脉环对Ach的舒张作用明显弱于正常组﹙P0.05﹚,糖尿病对照组胸主动脉环对Ach的舒张作用亦明显弱于大黄组(P0.05)。④胸主动脉ICAM-1及VCAM-1的表达。正常组仅见较少的棕黄色颗粒状阳性染色物质表达;糖尿病对照组可见大量的棕黄色颗粒状阳性染色物质表达,部分融合成片,阳性染色百分比明显高于正常组(P0.05﹚;大黄组棕黄色颗粒状阳性染色物质表达明显低于糖尿病对照组(P0.05﹚,但高于正常组(P0.05﹚。2.临床试验部分:糖尿病对照组及通便灵组治疗前后血浆ET-1及血清NO无明显变化(P0.05),且1个月后通便灵组与糖尿病对照组相比血浆ET-1及血清NO亦无明显变化(P0.05);大黄组治疗后血浆ET-1较治疗前明显下降﹙P0.05﹚,血清NO明显上升﹙P0.05﹚;大黄组治疗后血浆ET-1较糖尿病对照组及通便灵组明显下降﹙P0.05﹚,血清NO明显上升﹙P0.05﹚。 结论:1本研究复制的糖尿病大鼠模型经过3个月及6个月后存在内皮功能障碍;2糖尿病大鼠血管环对NE诱导的收缩作用增强;3大黄具有降低糖尿病大鼠ET-1及升高NO的作用;能够保护内皮依赖的血管舒张功能;抑制胸主动脉ICAM-1及VCAM-1的表达;4在临床试验当中大黄同样具有具有降低糖尿病患者血浆ET-1水平及升高NO的作用。本研究表明大黄通过以上机制保护血管内皮细胞功能,能够抑制动脉粥样硬化的发生发展,具有抗动脉硬化作用。5大黄抗动脉粥样硬化作用是多环节的,在临床当中具有广阔的开发和应用前景。作为清热类中药的代表药物之一,对于其抗动脉硬化作用还应从多方面、多层次进行研究,从而为临床应用提供依据。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R587.2

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【引证文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 邬伟魁;张海燕;宋伟;芦乾;刘昊;贺娅;郑琴;杨明;;糖尿病血管并发症的中药防治[J];中国实验方剂学杂志;2011年19期
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王婧婧,范秀珍,陈融,李莉,胡维诚;不同浓度半边莲生物总碱对血管紧张素Ⅱ诱导的人脐动脉平滑肌细胞增殖的影响[J];滨州医学院学报;2004年04期
2 李慧,邹大进;2型糖尿病及肥胖与慢性炎症因子[J];第二军医大学学报;2003年11期
3 潘浩,刘学波,张红旗,王克强,葛均波;大黄素对人血管平滑肌细胞增殖的影响[J];解剖学研究;2004年02期
4 陈祖红;从脏腑气血论治糖尿病便秘[J];广西中医学院学报;2003年01期
5 周晓霞,周晓慧,许倩,王鲁华;丹皮酚对高脂血清所致大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用[J];河北中医;2000年06期
6 欧阳忠兴;覃伯怡;杨灵泉;彭立青;郑在五;;中药治疗67例高脂血症的临床观察[J];湖北中医杂志;1981年04期
7 熊一力,赵华月;Iloprost对内皮细胞抗血栓功能的影响[J];基础医学与临床;1994年04期
8 黄永俨;从瘀热论治Ⅱ型糖尿病便秘32例[J];江苏中医;1999年11期
9 教富娥;丛科;;桃核承气汤治疗2型糖尿病便秘22例[J];辽宁中医杂志;2006年09期
10 邝枣园,刘倩娴;黄连解毒汤对细胞因子的影响[J];辽宁中医杂志;1999年08期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 哈斯其美格;;中药大黄的临床应用与药理浅析[J];安徽农学通报;2006年01期
2 冯雪建;卢占军;高登慧;徐在品;邓小燕;崔红玉;;大黄提取液对大鼠颈总动脉内膜增生防治作用的研究[J];安徽农业科学;2008年10期
3 赵良才,李庆林;丹皮酚的心血管系统药理研究进展[J];安徽医药;2005年10期
4 李亚红;王雨艨;刘雪艳;王远山;;丹皮酚与山楂黄酮优化配伍降低胆固醇作用研究[J];安徽医药;2007年10期
5 刘雁丽;韦柳成;沈振国;陈亚华;;丹皮酚的药理作用、提取及含量测定方法研究进展[J];安徽医药;2011年07期
6 陈光亮,张秀荣,王钦茂;黄连解毒汤药理研究进展[J];安徽中医学院学报;2001年05期
7 储全根;近10年来桃核承气汤临床应用研究进展[J];安徽中医学院学报;2005年01期
8 刘怀珍;刘剑;鲍陶陶;方朝辉;;丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者B细胞功能的影响[J];安徽中医学院学报;2007年04期
9 钟继昌;戴敏;潘礼龙;;丹皮酚对ox-LDL诱导的大鼠血管内皮细胞黏附功能的抑制作用[J];安徽中医学院学报;2007年06期
10 班超;戴敏;颜贵明;;丹皮药用组合物对酒精性脂肪肝大鼠的作用[J];安徽中医学院学报;2009年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 徐凤芹;;陈可冀院士病证结合治疗动脉血栓性疾病[A];2011·中国医师协会中西医结合医师大会论文集[C];2011年
2 翁小光;赵华云;王文会;;高血压血管重构的中西医治疗研究进展[A];2011·中国医师协会中西医结合医师大会论文集[C];2011年
3 陈光亮;孙聪;李莉;;中药防治动脉粥样硬化机制研究进展[A];中医药理论与应用研究——安徽中医药继承与创新博士科技论坛论文集[C];2008年
4 王阶;孙晓伟;;炎症与动脉粥样硬化及中医药抗炎治疗的研究进展[A];中华中医药学会心病分会第十次全国中医心病学术年会暨吉林省中医药学会心病第二次学术会议论文精选[C];2008年
5 黄科军;;清热类中药防治动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展[A];中华中医药学会心病分会第十次全国中医心病学术年会暨吉林省中医药学会心病第二次学术会议论文精选[C];2008年
6 王宪龄;李连珍;;牡丹皮及其配伍对阑尾脓肿血瘀大鼠的作用[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
7 屠万倩;张留记;董贵;;牡丹皮的研究进展[A];第十届全国中药和天然药物学术研讨会论文集[C];2009年
8 董诚明;李汉伟;李增光;;HPLC法测定连翘不同果型间连翘苷的差异[A];第十届全国中药和天然药物学术研讨会论文集[C];2009年
9 王婧婧;胡维诚;;抗蛇毒中药防治高血压病的研究进展[A];第八次全国动脉硬化性疾病学术会议论文集[C];2005年
10 邝枣园;黄玲;李庆国;胡斌;贺小英;;鞘氨醇激酶在肺炎衣原体感染中的变化及黄芩苷的干预作用[A];第一次全国中西医结合传染病学术会议论文汇编[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 韩景辉;鳖甲煎丸对糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠作用的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 刘桠;参芪复方调控GK大鼠血管PTEN/PI3K通路与血管新生的实验研究[D];成都中医药大学;2010年
3 崔霞;儿童抽动障碍的中医体质特点暨泻肝法抗抽动作用研究[D];北京中医药大学;2011年
4 庞瑜;降脂消斑片对冠心病心绞痛痰热血瘀证的临床研究及对鹌鹑高脂血症和AS模型的实验研究[D];湖南中医药大学;2011年
5 许淳惟;薏苡仁酯抑制内皮细胞相关炎症因子之实验研究[D];广州中医药大学;2011年
6 刘臻华;四逆散合真武汤对糖尿病肾病合并冠心病的疗效观察及抗炎机制研究[D];广州中医药大学;2011年
7 代春美;基于大黄蒽醌、鞣质类物质作用于HK-2细胞的毒效相关性研究[D];成都中医药大学;2011年
8 何萍;黄金方治疗外感病的研究[D];中国中医科学院;2011年
9 李鸥;中药配伍优化干预动脉粥样硬化易损斑块作用的研究[D];中国中医科学院;2011年
10 牛雯颖;气虚血瘀型冠心病心绞痛患者红细胞膜成分与血液粘度相关性研究[D];黑龙江中医药大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘亚亚;掌叶大黄根腐病病原物研究[D];甘肃农业大学;2010年
2 韩彬;大黄蛰虫丸对动脉粥样硬化肾缺血模型干预作用的实验研究[D];湖南中医药大学;2010年
3 张凤巧;心肌康方案对成人病毒性心肌炎急性期患者中医证候疗效的初步观察[D];河南中医学院;2010年
4 许艳辉;清肺化痰冲剂治疗感冒后咳嗽的临床研究及对T淋巴细胞影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 李燕;清肺化痰冲剂治疗感冒后咳嗽的临床研究及对血清IL-8影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 牛成伟;丹皮酚(Pae)对高脂血清损伤人内皮细胞的保护作用及其分子机制[D];承德医学院;2010年
7 邹庆和;干姜、大黄对正常大鼠生理生化指标影响的实验研究[D];山东中医药大学;2010年
8 曹现霞;小陷胸汤加减治疗不稳定心绞痛前后脂肪因子visfatin和resistin表达的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
9 么传为;冠心病火邪热结证候的分布规律探讨[D];山东中医药大学;2010年
10 刘蜜;丁书文教授清热解毒法治疗胸痹心痛的临证思辨规律探讨[D];山东中医药大学;2010年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 徐梓辉;周世文;陈卫;应懿;徐静;冯晓丽;郑宏庭;方芳;;薏苡仁多糖对糖尿病血管并发症大鼠NO及主动脉iNOS基因表达的影响[J];第三军医大学学报;2007年17期
2 熊莺;王广发;张俊艳;吴少瑜;徐伟;张嘉杰;吴曙光;饶进军;;柚皮苷抑制高糖诱导的脐静脉内皮细胞与单核细胞的粘附作用[J];南方医科大学学报;2010年02期
3 张保伟;雷权;;糖尿血管舒治疗糖尿病血管病变30例[J];光明中医;2008年03期
4 陈敏;葛金文;;滋阴益气活血方药与2型糖尿病血管并发症的研究进展[J];湖南中医药大学学报;2008年05期
5 刘维宾;杨静;;降糖消瘀方治疗糖尿病血管并发症疗效观察[J];江西中医药;2008年08期
6 魏桂灵;苦碟子防治糖尿病血管并发症疗效观察[J];辽宁实用糖尿病杂志;2002年04期
7 郝海平,许惠琴,朱荃,皮文霞,潘扬;环烯醚萜总苷对糖尿病血管并发症大鼠NO、NOS和ET的影响[J];南京中医药大学学报;2003年03期
8 李赛美;凌家杰;王志高;;加味桃核承气汤及其拆方对糖尿病血管病变的体外作用观察[J];广州中医药大学学报;2008年01期
9 唐聪;吴烈;;中药复方治疗糖尿病视网膜病变的文献分析[J];山东中医杂志;2009年02期
10 刘洪,许惠琴,胡永杰;山茱萸环烯醚萜总苷对糖尿病血管并发症大鼠血清糖基化终产物-肽(AGE-P)水平的影响[J];世界科学技术;2003年06期
中国博士学位论文全文数据库 前4条
1 茅彩萍;葛根素对糖尿病血管并发症的作用及其机制的实验研究[D];苏州大学;2003年
2 杨秀颖;丹酚酸A对糖尿病血管并发症作用及机制研究[D];中国协和医科大学;2007年
3 袁巍;黄芪甲苷对糖尿病血管重构的保护作用及其相关机制研究[D];浙江大学;2009年
4 高泓;参芪复方调控糖尿病血管PI3-K/Akt通路的实验研究[D];成都中医药大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 王滨;金芪降糖片防治糖尿病血管并发症的临床和实验研究[D];山东中医药大学;2005年
2 何萍;参地糖脉宁对糖尿病大鼠免疫系统和微血管并发症影响的实验研究[D];苏州大学;2008年
【二级引证文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈宇美;;自拟降糖饮治疗80例糖尿病疗效观察[J];当代医学;2013年13期
2 范青云;方朝晖;;糖尿病大血管病变的病因病机及中医药治疗进展[J];中医药临床杂志;2014年04期
3 周雪玲;;依折麦布对糖尿病高胆固醇血症患者血脂、血糖和炎症指标的影响[J];实用药物与临床;2014年05期
4 杨锐;韦志强;刘燕霞;张丽梅;;养阴通络明目方治疗单纯型糖尿病视网膜病变40例临床观察[J];新中医;2014年03期
5 贺娅;邬伟魁;杨启悦;张海燕;郑琴;杨明;;降糖药物新剂型开发研究[J];中国实验方剂学杂志;2011年24期
6 张海燕;邬伟魁;李芳;万亮琴;宋伟;芦乾;贺娅;杨明;;针药结合治疗糖尿病及其并发症研究进展[J];中国实验方剂学杂志;2012年04期
7 温海燕;;氩激光联合中药治疗糖尿病视网膜病变[J];中国实验方剂学杂志;2012年05期
8 钱瑾;黎明;吴嘉瑞;向红丁;;消渴丸中药成分对α-葡萄糖苷酶抑制作用的研究[J];中国实验方剂学杂志;2012年07期
9 陈绍红;刘少彬;赵云涛;;苦瓜提取物抑制蛋白质的非酶糖基化[J];中国实验方剂学杂志;2012年15期
10 许东升;唐引引;徐立然;;自拟降糖方治疗2型糖尿病痰瘀互结型76例[J];中国实验方剂学杂志;2012年18期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 钱瑾;金糖宁及消渴丸降糖机制的实验及临床研究[D];北京协和医学院;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 金清;云木香中降糖活性成分的分离及降糖机制研究[D];西南大学;2012年
2 陈燕;丹瓜方对转基因ApoE-/-糖尿病小鼠氧化应激的干预研究[D];福建中医药大学;2014年
3 范青云;新安验方DJC对2型糖尿病大血管病变机体血管保护及对MMP-9、TIMP-1mRNA表达的影响研究[D];安徽中医药大学;2014年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 沈礼勇,肖珙;冠心病痰浊型与血清载脂蛋白、脂蛋白组分的关系[J];中国医药学报;1991年01期
2 李发荣,段飞,杨建雄;中药连翘及连翘叶中连翘苷含量的比较研究[J];西北植物学报;2004年04期
3 陈筱莺,胡天喜;中药复方和某种植物分泌液对脂质过氧化的抑制作用[J];发光学报;1994年04期
4 吴佳兹;黄奕卿;;高脂血症的辨证论治[J];福建中医药;1981年04期
5 林求诚;陈成东;;冠心病中医辨证病理生理学基础初探[J];福建中医药;1989年03期
6 艾民;黄连解毒汤对IL-8产生系统的影响[J];国外医学(中医中药分册);1999年05期
7 欧阳忠兴;覃伯怡;杨灵泉;彭立青;郑在五;;中药治疗67例高脂血症的临床观察[J];湖北中医杂志;1981年04期
8 俞燕,杨于嘉,陶永光,尹飞;黄芩甙、地塞米松对大鼠感染性脑水肿细胞因子的影响[J];湖南医科大学学报;2000年06期
9 张光灿;大黄在求治急性心肌梗塞方面的应用[J];河南中医;1997年04期
10 李莉;刘玉梅;胡维诚;李锦红;王韶山;;~3H—TdR掺入定量分析在体动脉内皮细胞损伤的方法研究[J];中国动脉硬化杂志;1993年01期
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