钙离子通道对人食管下括约肌舒缩机制影响的研究进展

【摘要】： 医学界对食管下括约肌(lower esophageal sphincter,LES)是否存在及其结构特点的探讨经历了一个很长的发展过程。直到1979年,Liebermann-Meffert等学者通过对32例尸体标本的解剖研究,详细阐述了食管胃连接部(esophagogastricjunction,EGJ)平滑肌束的宏观排列,提出人类LES的肌肉系统由套索纤维(sling fibers)和钩状纤维(clasp fibers)共同构成。钩状纤维位于LES右侧,呈半环形,套索纤维是一组不完整的U形肌束悬挂于胃食管交界部,食管下端的左侧,His角上方。它的开口侧位于胃小弯,闭口侧位于胃大弯。这两束肌肉共同维持LES的关闭状态,并形成了LES高压带(high-pressure zone,HPZ,15～30mmHg)。这一理论为进一步研究LES的生理、病理和药理学特性奠定了基础。随后学者们主要对不同动物LES的生理学特点和功能调节进行了较为深入的探讨,发现LES具有明显不同于其它平滑肌结构的特性。而且更为重要的是,构成LES的套索纤维和钩状纤维在诸多方面也存在着很大的差异性。因此,LES结构或功能状态的异常是多种食管疾病的病理基础。 现在一般认为,平滑肌细胞胞浆游离Ca~(2+)在平滑肌收缩过程中起重要的“第二信使”作用。平滑肌细胞的收缩活动依赖胞浆中Ca~(2+)的浓度,高浓度Ca~(2+)引起平滑肌收缩,低浓度Ca~(2+)引起平滑肌舒张。平滑肌收缩时的Ca~(2+)来源于细胞外液Ca~(2+)内流和细胞内钙库Ca~(2+)释放(主要是肌质网,SR)。胞外Ca~(2+)可通过质膜钙离子通道进入细胞;胞内Ca~(2+)的释放也通过钙离子通道。钙离子通道存在于所有可兴奋细胞以及一些非兴奋细胞乃至原核生物。同骨骼肌、心肌类似,钙通道对内脏平滑肌细胞的舒缩起着举足轻重的作用。而平滑肌细胞膜L型钙通道在平滑肌兴奋-收缩耦联中起重要作用,当平滑肌细胞膜去极化时,通过L型钙通道流入细胞内的Ca~(2+)是平滑肌细胞收缩的触发因素。 本研究应用中段食管癌患者LES作为研究对象。分离LES套索纤维和钩状纤维肌束,应用离体肌条张力测定技术分别测定在有钙或无钙溶液中两肌束对乙酰胆碱反应的不同。并观察应用不同类型的钙离子通道阻滞剂及信号转导不同途径阻滞剂对乙酰胆碱的反应,从而确定是哪一环节造成的上述差异,为阐明两肌束在LES的不同作用奠定基础。进而我们将对胃食管反流病和食管运动功能障碍性疾病的病理生理学机制进一步的了解。从而深入探讨LES的调节机制,为食管运动功能障碍性疾病和胃食管返流病的治疗提出新理论,开拓新思路,提供新方法。

【关键词】：食管下括约肌 套索纤维 钩状纤维 钙通道 信号转导
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R571
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