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《河北医科大学》 2008年
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高脂饮食大鼠的胰岛素抵抗及肝脂肪酸的代谢

王晓凌  
【摘要】: 糖尿病主要分为1型和2型糖尿病,2型糖尿病患者占糖尿病患病人数90%以上。胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是2型糖尿病的基本特征。虽然造成胰岛素抵抗的机制还没有搞清楚,但游离脂肪酸(free fatty acid, FFA),如软脂酸(C16:0)、硬脂酸(C18:0)、二十二烷酸(C22:0)、二十四烷酸(C24:0)在血浆中的升高,以及脂肪在肝组织的沉积,引起人们高度关注。静脉注射英脱利匹特(Intralipid)能提高循环中的FFA浓度,可导致胰岛素抵抗的发生,证实FFA可能是胰岛素抵抗的独立危险因素。那么在高脂食物诱导的胰岛素抵抗中, FFA是否是引起胰岛素抵抗的关键因素之一呢? 肝脏是胰岛素抵抗和脂肪酸代谢的重要器官。肝脏脂肪酸的代谢变化对血中脂肪酸水平和其它组织脂肪酸的代谢有重大的影响。FFA是过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的天然配体。正常生理条件下,当血中游离脂肪酸增多时,FFA激活PPARα,使参与脂肪酸摄入,脂肪酸氧化的某些蛋白表达增多,从而加速肝脏的脂肪酸摄取以及线粒体和过氧化物酶体的脂肪酸β-氧化。与此同时,肝脏通过二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)的催化,将摄入的脂肪酸合成脂肪,通过极低密度脂蛋白(VLDL)转运到肝外。胰岛素抵抗和糖尿病状态下,脂肪在肝组织沉积是否与脂肪合成的限速酶DGAT的表达增强有关?肝中FFA水平以及某些极长链脂肪酸的增加,是否与肝脂肪酸分解代谢紊乱,脂肪酸的氧化不足所致有关?未见报道。 短链、中链以及长链的脂肪酸在线粒体经β-氧化、三羧酸循环、氧化磷酸化生成水和二氧化碳以及ATP的过程中,在呼吸链水平可产生氧自由基;而极长链脂肪酸在过氧化物酶体经β-氧化的过程中,脂酰CoA氧化酶以O2为直接受氢体,产生过氧化氢。因此,脂肪酸,特别是极长链脂肪酸在细胞内的蓄积,不仅可引起生物膜中磷脂所含脂肪酸种类的变化,而且还会产生大量的活性氧,损伤细胞的结构和功能。高脂食物引起胰岛素抵抗和糖尿病,对肝脏的脂毒性,是否是因脂肪酸,特别是极长链脂肪酸在肝脏中堆积,通过直接的细胞毒和间接产生活性氧所致呢? 为了研究这些问题,我们用高脂饮食长期喂养SD大鼠诱导胰岛素抵抗并进一步形成糖尿病,并给原代培养的肝细胞造成高脂肪酸环境。从整体和细胞水平,观察血、肝组织、肝细胞的脂肪酸的量和种类的变化,以及脂肪酸的去路(合成脂肪和脂肪酸β-氧化)和不同途径活性(线粒体和过氧化物酶体)的变化,探讨过氧化物酶体脂肪酸β-氧化与高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和2型糖尿病肝游离脂肪酸量和种类变化的关系,以及肝脂肪变性形成的机制。 第一部分高脂饮食与胰岛素抵抗的发生 目的:通过动态观察血液生化指标的变化,探讨高脂饲料诱导大鼠产生胰岛素抵抗的过程中游离脂肪酸与胰岛素抵抗的关系。 方法:雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为高脂组(HF)和对照组(Con),Con组喂养标准饲料,HF组喂养高脂饲料,脂类以猪油为主,热量比占59.8%。HF组分别于2、4、6和8周,用口服糖耐量试验(OGTT),胰岛素敏感指数(ISI)和正常葡萄糖-高胰岛素血糖钳夹(euglycaemic hyperinsulinaemic clamp)等方法检测胰岛素抵抗;用快速血糖测定仪检测血糖,用氧化酶法测定血中甘油三酯、胆固醇,用放免法检测血胰岛素浓度,用铜试剂显色法检测血清中总脂肪酸浓度。8周末,部分HF组大鼠诱导糖尿病,组成糖尿病组(DM)。各组继续喂养6周后处死,用气相色谱法检测血中脂肪酸谱的变化(详细操作见第二部分)。 结果: 1体重及血生化指标 喂养4周时HF组大鼠体重明显超过Con组(HF组为286.0±16.0g,Con组为250.2±15.1g,P0.01),血中甘油三酯浓度增高(HF组为1.14±0.14 mmol/L,Con组为0.92±0.17 mmol/L,P0.01),FFA总量增多(HF组为323.52±35.83μmol/L,Con组为272.65±50.21μmol/L,P0.05),但此时空腹血糖、血中胆固醇和胰岛素浓度差异无统计学意义(P0.05);6周时HF组胆固醇(2.05±0.29 mmol/L)和胰岛素(28.43±14.5μIU/ml)浓度高于Con组胆固醇(1.69±0.14 mmol/L)和胰岛素(15.28±3.97μIU/ml),差异有统计学意义(P0.01和P0.01),两组的空腹血糖差异仍无统计学意义;8周时HF组大鼠空腹血糖(5.85±0.10 mmol/L)明显高于Con组(5.32±0.39 mmol/L),差异有统计学意义(P0.05),HF组血中总FFA浓度为406.69±70.47μmol/L,高于Con组299.52±59.17μmol/L(P0.01)。随着喂养时间的增加,两组大鼠血中葡萄糖、甘油三酯、胆固醇、脂肪酸和胰岛素浓度的差异均增大。 2胰岛素敏感指数(ISI) 高脂饲料喂养2周,HF组和Con组的ISI分别为-4.53±0.19和-4.41±0.28,两组差异无统计学意义(P0.05)。喂养4周、6周和8周,HF组和Con组的ISI分别为-4.71±0.21和-4.47±0.25、-4.95±0.52和-4.45±0.30、-5.31±0.26和-4.60±0.14,两组相比差异均有统计学意义(P0.05, P0.01和P0.01)。高脂饲料喂养4周时,HF组大鼠开始对胰岛素的敏感度下降,并且,随喂养时间的延长下降幅度逐渐增大。 3糖耐量结果 大鼠空腹12h,用50%葡萄糖空腹灌胃(2g/kg)。2周时,OGTT各时间点两组血糖均无差别;4周时,HF组30和60min血糖浓度增高(P0.05, P0.01),0和120min差异无统计学意义;6周时,HF组30,60和120min血糖浓度明显高于Con组(P0.05, P0.01, P0.01),而两组0min血糖差异仍无统计学意义;8周时,两组大鼠各时间点血糖均出现差异(P0.05, P0.05, P0.01, P0.01)。从高脂喂养4周开始,HF组糖耐量出现异常。 4血糖钳夹结果 大鼠高脂喂养6周,葡萄糖钳夹实验结果表明HF组输注率20.44±1.99mg/kg.min较Con组27.97±1.72 mg/kg.min减低(P 0.01),表明HF组大鼠出现明显的胰岛素抵抗。 5 IR与血脂的相关性 4周时,甘油三酯与ISI的相关系数是-0.368(P0.05);胆固醇与ISI的相关系数是-0.288(P0.05);总FFA与ISI的相关系数是-0.511(P0.05)。8周时,甘油三酯与ISI的相关系数是-0.771 (P0.01);胆固醇与ISI的相关系数是-0.820 (P0.01);总FFA与ISI的相关系数是-0.856(P0.01)。4周时,总FFA与ISI具有相关性,甘油三酯和胆固醇与ISI无相关性;8周时三者与ISI均具有相关性。 6血中游离脂肪酸谱的变化(14周) 在本试验条件下C18:1、C18:2和C18:3未能完全分离(文中统称为C18烯),但其它游离脂肪酸分离较好。与Con组相比,DM组血清FFA除C20:0(18.91±2.49 mg/L)、C24:0(4.18±1.05 mg/L)浓度不变(P0.05), C20:5(19.33±4.47 mg/L)浓度降低外(P0.05),其他C16:0(112.21±13.40 mg/L)、C18:0(2.84±13.73 mg/L)、C18:0烯(218.32±33.95 mg/L)、C20:4(63.50±12.02 mg/L)、C22:0(5.75±1.40 mg/L)、C22:6(6.13±0.79 mg/L)、C26:0(8.61±1.47 mg/L)浓度均升高(P0.05); HF组C16:0(73.37±13.03 mg/L )、C18:0(51.40±7.87 mg/L)、C18烯( 176.07±22.27 mg/L )、C22:6(5.33±1.48 mg/L)浓度浓度升高,C20:5(17.71±2.95 mg/L)浓度降低(P0.05),其它脂肪酸C20:0(17.06±2.32 mg/L)、C20:4(35.43±6.90 mg/L)、C22:0(4.42±1.36 mg/L)、C24:0(3.79±0.84 mg/L)、C26:0(5.60±1.20 mg/L)浓度不变(P0.05)。 各游离脂肪酸占总脂肪酸相对百分比也发生变化。DM组大鼠血清中C18烯(32.14±3.50) %、C20:4(1.85±0.26) %、C22:6(9.49±1.35) %和C26:0(1.18±0.18) %上升,其它C16:0、C18:0、C20:0、C20:5、C22:0和C24:0不变。HF组在血清中C18烯比值(34.96±3.21)%上升,C20:5(0.64±0.09)%下降(P0.05),C16:0、C18:0、C20:0、C20:4、C22:0、C22:6、C24:0和C26:0不变(P0.05)。DM组的C20:4、C22:6和C26:0相对百分比高于HF组(P0.05)。 小结: 1胰岛素抵抗的发生和抵抗程度与高脂饮食诱导的时间有关,胰岛素抵抗加大到一定程度,血糖浓度明显增加。 2高脂诱导的胰岛素抵抗与血游离脂肪酸浓度的升高有密切关系。 第二部分高脂诱导的胰岛素抵抗大鼠肝中脂质的变化 目的:观察高脂诱导胰岛素抵抗状态下,肝脏脂质(脂肪和游离脂肪酸)的量以及肝脂肪酸β-氧化活性的变化,探讨高脂诱导胰岛素抵抗与肝脏脂肪酸代谢的关系。 方法:为了快速获得胰岛素抵抗并发糖尿病的模型,给高脂诱导8周产生胰岛素抵抗的大鼠,禁食12h后,一次性腹腔注射2% STZ (27mg/kg)。注射后72h,尾静脉采血,测定禁食12h后的空腹血糖,血糖浓度大于7.8 mmol/L的大鼠继续高脂喂养6周,为胰岛素抵抗并发糖尿病组(DM)。同时HF组大鼠和Con组大鼠分别用高脂饲料和标准饲料继续喂养6周。各组随机选择8只大鼠,进行下一步试验。动物禁食12h,3%戊巴比妥60mg/kg腹腔麻醉后动脉插管取血,血清用于血总脂肪酸(铜试剂显色法)和游离脂肪酸谱(气相色谱法)的测定;取肝脏,用于测定肝组织的脂肪沉积(油红O染色法)和脂肪的量(酶法),脂肪酸β-氧化的活性(紫外吸收法)以及肝游离脂肪酸谱(气相色谱法)。 结果: 1肝组织脂肪的含量 Con组肝组织脂肪的含量为11.30±1.89 mg/g,HF组为34.94±4.93 mg/g, DM组为51.47±7.77mg/g。DM组脂肪含量是Con组4.55倍,是HF组的1.47倍。各组之间差异均有统计学意义(P0.01)。 2油红染色检测肝组织脂肪沉积油红染色显示肝组织细胞轮廓清晰,Con组仅发现极少量脂肪滴的存在;HF组和DM组出现大量弥漫性脂肪滴,表明高脂喂养的胰岛素抵抗大鼠肝组织脂肪沉积。 3肝组织脂肪酸β-氧化活性 3.1脂肪酸β-氧化总活性DM组和HF组脂肪酸β-氧化总活性(10.76±0.81mU/mg pro,9.10±1.31mU/mg pro)明显高于Con组(6.46±1.07 mU/mg pro,P0.01)。 3.2过氧化物酶体脂肪酸β-氧化活性DM组和HF组过氧化物酶体脂肪酸β-氧化活性(4.41±1.10 mU/mg pro, 4.13±0.82 mU/mg pro)明显高于Con组(3.21±0.55 mU/mg pro,P0.05)。 3.3线粒体脂肪酸β-氧化的活性 DM组和HF组肝线粒体脂肪酸β-氧化活性(6.35±1.85mU/mg pro,4.97±1.86 mU/mg pro)明显高于Con组(3.25±1.20 mU/mg pro,P0.01, P0.05)。 4肝脏总游离脂肪酸含量 DM组和HF组肝总游离脂肪酸含量(112.79±22.24μmol/g,97.01±16.02μmol/g)明显高于Con组(66.03±15.00μmol/g,P0.01)。表明肝脏脂肪酸增多。 5肝脏游离脂肪酸谱的变化 在本试验条件下C20:5未能检测到,C18:1、C18:2、C18:3未能完全分离(本文通称C18烯)。与Con组相比,DM组C18烯(24.31±3.50 mg/g)、C20:4(5.06±0.82 mg/g)、C22:6(1.41±0.23 mg/g)和C26:0(2.49±0.46 mg/g)含量增多(P0.05);C18:0(5.56±1.09 mg/g)、C20:0(0.50±0.08 mg/g)、C22:0(0.13±0.02 mg/g)和C24:0(0.12±0.02 mg/g)含量减少(P0.05);C16:0含量没有变化(P0.05)。与Con组相比,HF组肝脏中C18烯(21.89±3.92 mg/g)含量增多(P0.05);C20:0(0.82±0.19 mg/g)、C22:0(0.19±0.08 mg/g)和C24:0(0.14±0.08 mg/g)含量减少(P0.05);其它(C16:0、C18:0、C20:4、C22:6和C26:0)含量没有变化(P0.05)。比较DM组和HF组脂肪酸含量发现,C20:0、C22:6和C26:0三种脂肪酸在两组之间存在统计学差异,DM组C20:0浓度低于HF(P0.05),C22:6和C26:0高于HF组(P0.05)。 各游离脂肪酸占总脂肪酸相对百分比的变化也发生变化。与Con组相比,DM组游离脂肪酸百分比C18烯(36.67±3.31)%、C22:6(2.59±0.49)%和C26:0 (3.16±0.64)%增多(P0.05);C20:0(0.16±0.04)%、C22:0(0.16±0.01) %、C24:0(0.44±0.09) %下降(P0.05);其他(C16:0、C18:0和C20:4)不变。与Con组比较,HF组大鼠肝脏中C18烯(37.24±3.06) %增多(P0.05);C20:0(0.12±0.03)%、C22:0(0.19±0.04)%、C24:0(0.51±0.11)%比值下降(P0.05);其它不变(C16:0、C18:0、C20:4、C22:6和C26:0)(P0.05)。DM组的C22:6和C26:0相对百分比高于HF组(P0.05)。 小结: 1长期食用高脂食物的大鼠,血游离脂肪酸的增加,促使肝脏线粒体、过氧化物酶体以及总的脂肪酸β-氧化活性增加,但不足以分解肝脏大量摄入的脂肪酸,致使肝组织中脂肪、总的游离脂肪酸以及有的极长链脂肪酸的增多。 2高脂诱导的胰岛素抵抗(单纯抵抗和伴糖尿病的)与肝脏脂肪、游离脂肪酸总量和某些极长链脂肪酸的增多有关。 第三部分高脂诱导的胰岛素抵抗大鼠肝中脂质代谢有关基因的表达变化 目的:通过检测胰岛素抵抗大鼠和胰岛素抵抗伴糖尿病大鼠肝脏与脂肪酸代谢有关酶蛋白基因的表达,探讨肝脏脂质代谢变化的原因。 方法:用PT-PCR法检测参与脂肪酸代谢的有关基因的mRNA水平,免疫印迹检法测D-双功能蛋白(DBP)的蛋白水平。 结果: 1参与甘油三酯合成的二酰基甘油酰基转移酶(DGAT1)mRNA的水平 DM组和HF组的DGAT1 mRNA水平(0.38±0.06,0.26±0.06)均较Con组(0.12±0.02)高(P0.01,P0.05)。表明DM组和HF组肝脂肪合成能力增强与DGAT1转录增加有关。 2线粒体脂肪酸β-氧化的限速酶肉毒碱脂酰转移酶Ⅰ(CPTⅠ)mRNA的水平 DM组和HF组(0.58±0.10,0.37±0.04)的CPTⅠmRNA水平均较Con组(0.26±0.02)高(P0.01,P0.05),且DM组高于HF组(P0.01)。表明DM组和HF组肝线粒体分解脂肪酸能力增强与CPTⅠ转录增加有关。 3过氧化物酶体脂肪酸β-氧化途径中的软脂酰辅酶A氧化酶(ACOX1)、降植烷酰辅酶A氧化酶(ACOX3)、L-双功能蛋白(LBP)和D-双功能蛋白(DBP)的mRNA水平 DM组和HF组ACOX1 mRNA的水平(1.51±0.10,1.74±0.25)较Con组(1.12±0.22)髙(P0.01, P0.05);DM组和HF组的LBP mRNA水平(0.66±0.12,0.59±0.04)较Con组(0.47±0.09)髙(P0.01, P0.05)。提示过氧化物酶体LBP参与的β-氧化途径活性增强。 DM组和HF组(0.88±0.15,1.08±0.19)与Con组(1.01±0.10)的AOX3 mRNA水平差异无统计学意义;而DM组的DBP mRNA水平(0.13±0.01)较Con组和HF组(0.21±0.05,0.26±0.06)低(P0.05)。提示DM组过氧化物酶体DBP参与的β-氧化途径活性减弱。 4肝DBP蛋白的表达量 DM组肝DBP的蛋白表达量(0.43±0.05)明显低于Con组(0.75±0.12,P0.01)和HF组(0.81±0.11,P0.01)。DM组DBP蛋白表达减弱与mRNA转录水平一致,进一步说明DBP表达减少。 5过氧化物酶体增殖物受体α(PPARα)mRNA的变化。 DM组和HF组的PPARαmRNA水平(0.96±0.07,0.90±0.08)均较Con组(0.78±0.07)高(P0.01,P0.05)。结合其下游基因CPTⅠ、ACOX1和LBP的转录增强,说明PPARα被激活。 小结: 1高脂诱导的胰岛素抵抗大鼠(单纯抵抗和伴糖尿病的)肝中脂肪的沉积与甘油三酯合成的限速酶DGAT1基因表达增加有关。 2高脂诱导的胰岛素抵抗大鼠(单纯抵抗和伴糖尿病的)肝中线粒体、过氧化物酶体脂肪酸β-氧化活性的增强,与PPARα的转录水平增加并被激活,进而上调CPTⅠ、ACOX1、LBP等基因的表达有关。 3高脂诱导胰岛素抵抗伴糖尿病大鼠肝中某些极长链脂肪酸如C26:0的增加可能与DBP表达减少,DBP参与的脂肪酸β-氧化活性减弱有关。 第四部分游离脂肪酸对原代培养大鼠肝细胞脂肪酸代谢的影响 目的:以原代培养的肝细胞为对象,观察细胞外游离脂肪酸引起肝细胞胰岛素抵抗以及对脂肪酸代谢有关基因表达的影响。证明血中高浓度的游离脂肪酸是高脂饮食诱导胰岛素抵抗的重要因素之一。 方法:采用200-250g正常SD大鼠。麻醉后,用胶原酶Ⅳ灌注肝脏,分离肝细胞。将原代培养的肝细胞随机分为对照组(Con组)和软脂酸组(PA组)。PA组用200μmol/L的软脂酸作用24 h,RT-PCR测定PEPCK1、DGAT1、CPTⅠ、AOX1、LBP和DBP的mRNA水平,Western blotting检测DBP蛋白水平,气相色谱检测肝细胞内游离脂肪酸谱。 结果: 1糖代谢有关基因PEPCK1的mRNA表达PEPCK1在PA组的mRNA的表达量(1.12±0.13)比Con组(0.73±0.15)明显增加( P 0. 01)。说明胰岛素抑制糖异生作用减弱,胰岛素抵抗出现。 2脂肪酸代谢有关基因的表达 DGAT1在PA组的mRNA量(0.39±0.09)的表达量比Con组(0.25±0.07)明显增加(P0.05)。CPTⅠ的mRNA量表达量(1.07±0.23)比Con组(0.72±0.16)增加(P0.05),ACOX1在PA组的mRNA量表达量(2.00±0.22)比Con组(1.61±0.15)增加(P0.05),LBP在PA组的mRNA量表达量(0.76±0.13)比Con组(0.50±0.09)增加(P0.01)。DBP在Con组(0.90±0.22)和PA组(0.78±0.18)mRNA量差异无统计学意义(P0.05)。表明高浓度脂肪酸存在条件下,原代培养的肝细胞脂肪合成和脂肪酸β-氧化增强。 3 DBP蛋白表达 PA组DBP蛋白相对表达量(0.66±0.08),与Con组(0.70±0.09)相比差异无统计学意义(P0.05)。这一结果与整体试验HF组DBP蛋白的表达相似,而与DM组不同。 小结: 1游离脂肪酸可引起原代培养肝细胞参与脂肪酸代谢的某些基因在转录水平发生改变。这些变化类似于高脂喂养的胰岛素抵抗大鼠肝同种基因变化。 2软脂酸(200μmol/L)未引起培养肝细胞DBP基因表达的变化,这一点与整体研究中糖尿病大鼠不同。 结论: 1血中游离脂肪酸的增加及由此造成的肝组织脂肪和游离脂肪酸的沉积是高脂饮食诱导胰岛素抵抗的重要因素。 2高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠(单纯抵抗和伴糖尿病的)肝脏中,脂肪的沉积与甘油三酯合成的限速酶DGAT1的基因表达增加有关。 3高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠(单纯抵抗和伴糖尿病的)肝脏中,虽然PPARα的转录水平增加并被激活,进而上调CPTⅠ、ACOX1、LBP等基因的表达,使脂肪酸β-氧化活性增强,但不足以分解肝脏大量摄入的脂肪酸。 4高脂诱导的胰岛素抵抗伴糖尿病大鼠肝中,某些极长链脂肪酸(如C26:0)的增加可能与DBP表达减少,DBP参与的脂肪酸β-氧化活性减弱有关。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R587.1

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6 王素玲;LXR在肝脏和脑组织脂质代谢中的作用[D];河北医科大学;2008年
7 孙英;棕榈酸对大鼠INS-1β细胞的毒性作用及非诺贝特干预及机制研究[D];山东大学;2008年
8 王咏波;胰岛细胞激素敏感性脂肪酶在糖尿病发病中的变化及意义[D];华中科技大学;2007年
9 向若兰;泛酸激酶4基因对抗β-细胞凋亡的研究[D];中国协和医科大学;2006年
10 李娟;TOLL样受体4与高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰岛功能的关系研究[D];第二军医大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 吴秋萍;氧化大豆蛋白对小鼠氧化还原状态及肝脏基因表达的影响[D];江南大学;2010年
2 谢恬;胰岛素抵抗与2型糖尿病大鼠组织脂肪酸谱的研究[D];河北医科大学;2011年
3 刘洋;静态注射化学发光法测定氧化酶活性的研究及应用[D];河北医科大学;2011年
4 刘天宇;血浆游离脂肪酸代谢谱与2型糖尿病亚临床动脉粥样硬化的关系研究[D];中南大学;2011年
5 卢杰灿;胰岛素强化降糖联合抗氧化治疗对初发T_2DM患者胰岛β细胞急性相分泌功能的影响[D];广州医学院;2010年
6 李静;实验性糖尿病大鼠肝过氧化物酶体β-氧化及D-双功能蛋白活性的变化[D];河北医科大学;2003年
7 韦春玲;糖尿病大鼠肝脏过氧化物酶体膜性质及β氧化活性变化的研究[D];河北医科大学;2003年
8 黄梁浒;肾上腺脑白质营养不良蛋白的原核表达和肾上腺脑白质营养不良的分子诊断研究[D];福建医科大学;2004年
9 于学满;不同体重指数不同糖耐量人血清抵抗素和可溶性细胞间黏附分子水平的变化[D];中国医科大学;2005年
10 程万里;高糖、高脂肪饮食诱导胰岛素抵抗大鼠肝细胞过氧化物酶体脂肪酸β-氧化的研究[D];河北医科大学;2006年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 高利宏;敖林;胡冉;刘晋;曹佳;;四环素诱导Balb/c小鼠肝脏脂肪代谢相关基因表达谱的变化[J];癌变.畸变.突变;2006年02期
2 赵红波;汝医;盛清凯;王星凌;姜瑞芹;;鸡肉质性状主要相关基因的研究进展[J];山东农业科学;2008年01期
3 吕少锋,曹克强,王培杨;泽泻汤加味治疗高脂血症120例临床观察[J];中医药临床杂志;2005年05期
4 冀健民;;泽泻在痰饮眩晕治疗中的应用[J];中医药临床杂志;2007年01期
5 张文秋;刘德全;;小肽的营养与应用研究进展[J];安徽农业科学;2009年22期
6 黄中俅;高血脂、高血糖、肥胖症与脂肪肝关系的探讨[J];安徽预防医学杂志;2004年04期
7 李素萍,秦宜德,方敏;β-酪啡肽的生理功能及其研究进展[J];安徽医药;2005年05期
8 吴金节,章孝荣,陶勇;β-酪啡肽对公山羊血清FSH、LH和T水平的影响[J];安徽农业大学学报;2001年02期
9 石岗;乳蛋白生物活性肽的序列及其功能[J];动物学杂志;2002年02期
10 李晨辉 ,尉中民 ,张秋菊 ,刘燕华 ,王新佩;泽泻汤加味防治高脂血症及利胆作用的实验研究[J];北京中医;2001年06期
中国博士学位论文全文数据库 前7条
1 王丽娟;蛋白饲料在鸡胃肠道中的肽类释放规律及其吸收特点研究[D];中国农业大学;2003年
2 张曦倩;ERK信号传导通路在滋养层细胞侵袭过程中的作用[D];第一军医大学;2005年
3 苏小军;ERK通路抑制剂对完全弗氏佐剂致痛大鼠的镇痛效应及机制的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
4 吴智春;泽泻汤对代谢综合征大鼠治疗作用及机理的探讨[D];山东中医药大学;2008年
5 黄建珍;胚胎期肉鸡肝脏脂类代谢关键因子的筛选及DHEA的调控研究[D];南京农业大学;2008年
6 邱龙新;醛糖还原酶通过调控肝代谢性核受体PPARα的磷酸化及活性影响脂质稳态[D];厦门大学;2009年
7 郭皖北;游离脂肪酸、脂代谢相关细胞因子与代谢综合征的关系[D];中南大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王启贵;通过侯选基因法对影响鸡肉质性状基因的研究[D];东北农业大学;2001年
2 马海田;大豆黄酮及半胱胺对鹅脂肪代谢的影响[D];东北农业大学;2002年
3 乔伟;小肽铬的制备及其吸收效应探讨[D];四川农业大学;2004年
4 张金伟;AMPK活性变化对产蛋鸡肝细胞胆固醇合成的影响研究[D];四川农业大学;2005年
5 郑伟;泽泻汤对高脂血症大鼠降脂作用的实验研究[D];长春中医药大学;2007年
6 李朝云;鸡肌肉脂肪酸含量与△-9脂肪酸脱氢酶基因多态性的研究[D];河南农业大学;2007年
7 史哲;糖尿病大鼠肾脂肪沉积及过氧化物酶体脂肪酸β-氧化[D];河北医科大学;2008年
8 张明涛;Leptin对脂肪细胞分化中perilipin、ADRP和TIP47表达的调控及其机理的初步研究[D];西北农林科技大学;2008年
9 杜慧;高脂高胆固醇饮食喂养的apoE~(-/-)小鼠肝脏脂代谢相关基因的表达研究[D];山东师范大学;2009年
10 戴冬雪;单纯胰岛素抵抗及糖尿病大鼠肝脂肪酸代谢相关基因表达变化[D];河北医科大学;2009年
【二级引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 谢恬;胰岛素抵抗与2型糖尿病大鼠组织脂肪酸谱的研究[D];河北医科大学;2011年
2 王露;地黄水苏糖对糖尿病小鼠肠道菌群的影响[D];北京协和医学院;2013年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 郑晓刚,张泰和,周晓军,黄福林;慢性乙型肝炎和肝硬变中肝细胞微体的电镜细胞化学及其定量研究[J];电子显微学报;1994年03期
2 陆付耳,冷三华,屠庆年,徐丽君,杨明炜,王开富;黄连解毒汤与黄连素对2型糖尿病大鼠葡萄糖和脂质代谢影响的比较研究[J];华中科技大学学报(医学版);2002年06期
3 孔庆芝,张宝福,崔炼;Ⅱ型糖尿病患者机体脂质过氧化及抗氧化能力研究[J];中国糖尿病杂志;1994年04期
4 宋光耀,王智华,马慧娟,张文杰,黄力平,叶蔚,沈鹤飞;游泳运动对高脂饮食老年大鼠胰岛素抵抗和血清瘦素的影响[J];中华老年医学杂志;2003年09期
5 宋光耀,马慧娟,叶蔚,姜玲玲,刘惠敏,王智华,张文杰;不同糖耐量人群血浆脂肪酸谱与胰岛素抵抗[J];中华内分泌代谢杂志;2004年03期
6 夏炎枝,王西明,段秋红,万学东,秦莉,关中宏;软脂酸诱导HepG2细胞胰岛素抵抗及花生四烯酸防治作用的机制研究[J];中国老年学杂志;2005年02期
7 王艳林,余斌杰,袁敏生,张怡坚,肖亦斌;过氧钒烟酸对糖尿病鼠磷酸烯醇型丙酮酸羧化酶的影响[J];中山医科大学学报;1997年01期
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 韦春玲;糖尿病大鼠肝脏过氧化物酶体膜性质及β氧化活性变化的研究[D];河北医科大学;2003年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘进,陈玉宇,徐丽华;卡托普利对高血压患者胰岛素抵抗的影响[J];高血压杂志;1997年01期
2 郭瑜健;胰岛素抵抗与缺血性脑血管病[J];国外医学.脑血管疾病分册;1998年01期
3 李海玲,宋远民,周乃胜;老年高血压患者的胰岛素抵抗及硝苯地平干预的影响[J];心血管康复医学杂志;1998年01期
4 支忠继,康胜群,李英;Ⅱ型糖尿病中胰岛素抵抗与血脂异常的关系[J];现代中西医结合杂志;1999年08期
5 李光伟,姜亚云,杨文英,郑辉,王金平,肖建中,胡泽溪,胡英华,潘孝仁;胰岛素抵抗及胰岛素分泌对2型糖尿病预防干预效果的影响──糖尿病预防干预策略探讨[J];中国糖尿病杂志;1999年03期
6 赵铁耘,李贵星,黄亨建,李秀钧,周国跃;2型糖尿病患者血清FFA变化与胰岛素抵抗关系的探讨[J];华西医科大学学报;2000年02期
7 占伊扬!210029,钱卫冲!210029,王海燕!210029;原发性高血压患者血管紧张素转换酶基因多态性与胰岛素抵抗的关系[J];临床荟萃;2000年02期
8 刘见桥,黄艳仪;胰岛素抵抗与妊高征[J];广州医药;2000年06期
9 郭莹,殷跃,田立芬;老年人血尿酸与胰岛素抵抗关系探讨[J];黑龙江医学;2000年05期
10 崔永生,韩宗超,李斌;高血压心脑血管危险事件与胰岛素抵抗的关系[J];内科急危重症杂志;2000年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘倩;叶菲;陶荣亚;贺伊博;刘峻瑒;田金英;;大黄酸改善小鼠胰岛素抵抗的实验研究[A];中国中西医结合学会微循环2009学术大会会议指南及论文摘要[C];2009年
2 戴小良;左艳;史锋;王行宽;范金茹;李水晴;;滋生青阳片改善胰岛素抵抗及逆转高血压左室肥厚的临床研究[A];中医理论临床应用学术研讨会论文集[C];2007年
3 李伟珍;李伟;吴金雨;刘立宾;王林;赵惠玲;吕建新;;高脂诱导胰岛抵抗大鼠模型肝脏microRNA表达谱分析[A];遗传学与社会可持续发展——2010中国青年遗传学家论坛论文摘要汇编[C];2010年
4 刘倩琦;申飞飞;谢雯;石星;倪世宁;顾威;朱子阳;;IGF-1干预对宫内发育迟缓后胰岛素抵抗的保护作用[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
5 张传科;;中医药对老年糖尿病胰岛素抵抗的认识[A];中国重汽科协获奖学术论文选编(2002-2003)[C];2004年
6 韩玉麒;王吉影;袁学宇;程晓芸;盛春君;吴超群;;伴胰岛素抵抗的肥胖者脂肪组织的蛋白质组学研究[A];中国蛋白质组学第三届学术大会论文摘要[C];2005年
7 吕圭源;刘赛月;;中药抗胰岛素抵抗研究进展[A];浙江省2005年中药学术年会论文集[C];2005年
8 朱大龙;胡云;沈山梅;徐小华;童国玉;;急性时相血清淀粉样蛋白A与2型糖尿病患者胰岛素抵抗的关系[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年
9 张璐;黎明;陶梅梅;李太生;;HAART治疗的HIV/AIDS患者脂肪营养不良、脂肪因子变化与糖脂代谢异常及胰岛素抵抗的相关研究[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年
10 李乃适;袁涛;黎明;段炼;;2型糖尿病重度胰岛素抵抗——临床思考和处理[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 衣晓峰;2型糖尿病动物模型成模率逾85%[N];健康报;2005年
2 张家庆 (教授);适度锻炼身体改善胰岛素抵抗[N];上海中医药报;2003年
3 成枫;“青钱柳”可改善胰岛素抵抗[N];中国中医药报;2006年
4 赵振爱;中药可改善糖尿病胰岛素抵抗[N];中国中医药报;2007年
5 傅敏端;你知道胰岛素抵抗吗[N];家庭医生报;2008年
6 第一军医大学珠江医院内分泌科 刘宏;糖尿病和胰岛素抵抗[N];中国老年报;2003年
7 第一军医大学珠江医院内分泌科 刘宏;糖尿病和胰岛素抵抗[N];科技日报;2003年
8 副主任医师 韩咏霞;为何妊娠期妇女易发胰岛素抵抗[N];保健时报;2006年
9 刘士敬刘红虹;肝源性糖尿病患者宜早用胰岛素[N];家庭医生报;2007年
10 湘雅二医院 陈化;胰岛素抵抗:糖尿病、心血管疾病的重要危险因素[N];大众卫生报;2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李宏亮;代谢综合征内皮细胞胰岛素抵抗分子机理研究[D];四川大学;2005年
2 李全民;1.胰岛素抵抗大鼠G-6-Pase、GK、UCPs基因表达和干预研究 2.PPARα基因变异与2型糖尿病家系血脂的关系[D];重庆医科大学;2003年
3 朱伟;摄食抑制因子NUCB2/Nesfatin-1对机体胰岛素敏感性的影响[D];重庆医科大学;2011年
4 付雪艳;西洋参治疗大鼠胰岛素抵抗活性部位筛选及作用机理研究[D];黑龙江中医药大学;2006年
5 伍游雅;益气养阴,活血通腑法对代谢综合征患者外周胰岛素抵抗的影响[D];广州中医药大学;2005年
6 王雪云;Beganatide对实验性糖尿病的治疗作用及机制研究[D];吉林大学;2010年
7 付方明;新诊断标准下糖尿病前期人群代谢状况及胰岛素抵抗与胰岛功能研究[D];山东大学;2010年
8 范征;己糖-6-磷酸脱氢酶和11β-羟基类固醇脱氢酶1的相互调节在2型糖尿病发病机制中的作用[D];吉林大学;2011年
9 朱旅云;超重/肥胖者内皮功能障碍的分子病因学机制及其与胰岛素抵抗和心血管危险因素的相关研究[D];河北医科大学;2002年
10 郭志华;高血压病辩证与胰岛素抵抗相关性及中药干预的临床与实验研究[D];湖南中医学院;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 纪志尚;肥胖患者血清肿瘤坏死因子(INF-α)、游离脂肪酸(FFA)水平变化及其与胰岛素抵抗(IR)相关性研究[D];青岛大学;2002年
2 冉晓丹;疏肝解郁法对2型糖尿病伴抑郁者胰岛素抵抗的研究[D];湖北中医药大学;2010年
3 赵增宇;红活麻总黄酮的制备及防治T2DM-IR作用研究[D];华中科技大学;2009年
4 王蕊;复方丹参饮对胰岛素抵抗型大鼠血管内皮细胞NO、ET-1的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 李梅;针刺调节胰岛素抵抗模型大鼠IRS-1、IRS-2和GLUT4的实验研究[D];广州中医药大学;2011年
6 胡淑鸾;不同浓度葡萄糖、胰岛素对兔视网膜Müller细胞糖原合成代谢的影响[D];福建医科大学;2011年
7 陈真;老年冠心病胰岛素抵抗和血小板P-selectin相关性研究[D];中国医科大学;2003年
8 武力勇;心室重塑患者瘦素抵抗与胰岛素抵抗的相关性研究[D];昆明医学院;2010年
9 何颖;2型糖尿病肾病患者血清PON-1、氧化应激、胰岛素抵抗关系研究[D];广西医科大学;2010年
10 冯召岚;金智达胶囊对2型糖尿病脑病大鼠海马胰岛素信号通路的影响[D];大连医科大学;2010年
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