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《河北医科大学》 2008年
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高碘、高酪氨酸在小鼠甲状腺肿发病中作用的实验研究

李娜  
【摘要】: 目的:根据国内外防治碘缺乏病(IDD)流行病学调查和实验室研究及甲状腺激素合成机制,于志恒提出了关于碘缺乏病病原学的探讨与思考,提出碘是IDD的主要原因,但酪氨酸、维生素和微量元素等的作用也不容忽视。酪氨酸作为甲状腺激素的合成原料之一,它在防治碘缺乏病方面的作用我室已做过一些研究(低碘、低酪氨酸对甲状腺功能形态的影响),但对高酪氨酸、高碘对小鼠甲状腺的影响未见报道。本课题拟在前段研究基础之上,进一步完善酪氨酸在防治IDD方面的作用,进而为全面揭示酪氨酸对甲状腺功能形态影响的剂量效应规律的研究奠定基础。 方法:选用健康昆明种小鼠(体重为12~14克)90只,按2×2析因实验设计方法将小鼠随机分为四组,每组22只,雌雄各半:(1)适碘适酪氨酸组、(2)适碘高酪氨酸组、(3)高碘适酪氨酸组、(4)高碘高酪氨酸组。喂养120天后,内眦静脉取血离心,用放射免疫法测定小鼠血清中T3、T4、TSH含量;将小鼠颈脊髓离断处死摘取甲状腺,称量其重量并计算相对重量;HE染色和重金属双重染色后,在光镜和电镜下观察甲状腺组织结构的病理变化;用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告分析系统(9.0版)测量甲状腺体视学指标。指标包括:平均面积(S)、面积体积(VA)、形状因子(Sf)、平均灰度(G)、面数密度(NA)。对实验数据用SPSS11.0进行统计分析。 结果: 1在适酪氨酸的情况下,高碘组与适碘组相比:高碘组小鼠甲状腺体积增大,绝对重量和相对重量明显增加(P0.01,P0.01),其中相对重量增加了65.49%;颜色由粉红色变为苍白色,似皮肤;光镜和电镜下为典型的胶质性甲状腺肿的表现。光镜:滤泡上皮细胞呈扁平状或极度扁平状,滤泡腔显著扩张,滤泡腔内充满浓厚、深染的胶质,滤泡间质成分减少,毛细血管少见。电镜:滤泡上皮细胞核呈扁椭圆形,细胞器减少,线粒体的大部分嵴模糊不清,甚至消失,粗面内质网扩张,脱颗粒现象明显,滤泡上皮细胞游离面微绒毛明显减少且小而短,胶质的电子密度升高;体视学指标中,滤泡及滤泡腔S、VA增大,滤泡NA和胶质G减小,以上变化均有统计学意义(P0.01),Sf无统计学差异(P0.05);血清T3含量显著降低(P0.05),血清T4含量显著升高(P0.01),TSH无显著变化(P0.05)。在高酪氨酸的情况下,高碘组与适碘组相比:高碘组小鼠甲状腺体积增大,绝对重量、相对重量显著增加(P0.01,P0.05),其中相对重量增加了26.55%,甲状腺颜色由适碘组的粉红色变为淡粉色。光镜下高碘组滤泡上皮细胞变为矮立方状,滤泡腔较适碘组大,腔内胶质较多;电镜下滤泡上皮细胞核呈椭圆形,线粒体的少部分嵴模糊不清,粗面内质网轻度扩张,有轻度脱颗粒现象;体视学指标中,滤泡及滤泡腔S、VA增大(P0.05,P0.05),滤泡NA、胶质G减小(P0.05,P0.05),Sf无显著性差异(P0.05);血清T3、TSH高碘组低于适碘组,T4升高,但均无显著性差异(P0.05)。 2在适碘的情况下,高酪氨酸组与适酪氨酸组相比:高酪氨酸组小鼠甲状腺体积轻度减小,绝对重量、相对重量均降低,但无统计学意义(P0.05, P0.05),颜色均为粉红色。光镜:滤泡上皮细胞均为单层立方状,高酪氨酸组可见少量增生的小滤泡;胶质分布均匀、颜色略浅但不明显;电镜:线粒体丰富,粗面内质网扩张;体视学指标中,滤泡及滤泡腔S、VA和Sf均略小于适碘组,滤泡NA和胶质G略大于适碘组,以上变化均无统计学意义(P0.05);血清T3、TSH轻度升高,血清T4轻度下降,但均无显著性差异(P0.05)。在高碘的情况下,高酪氨酸组与适酪氨酸组相比:高酪氨酸组甲状腺体积明显缩小,绝对重量和相对重量均明显下降(P0.01,P0.01),其中相对重量降低了27.91%;颜色由苍白色变为淡粉色。光镜:滤泡上皮细胞由扁平状变为矮立方状,滤泡腔明显缩小,胶质明显减少;电镜:细胞器明显增多,大量线粒体,其少部分嵴模糊不清,粗面内质网轻度扩张,有轻度脱颗粒现象,细胞游离面微绒毛比适酪氨酸组增多,胶质的电子密度下降;体视学指标中,高酪氨酸组较适酪氨酸组滤泡及滤泡腔S、VA均显著减小(P0.01,P0.01),滤泡NA和胶质G均显著增大(P0.01,P0.01),Sf无显著差别(P0.05);血清T3含量升高(P0.05),T4含量降低(P0.01),TSH升高但均无显著性变化(P0.05)。 3碘和酪氨酸对甲状腺重量、甲状腺相对重量、T3、T4、体视学指标中的S、VA、NA、G有交互作用;对体重、形状因子、TSH无交互作用。 4从适碘适酪氨酸组→适碘高酪氨酸组→高碘高酪氨酸组→高碘适酪氨酸组小鼠甲状腺肿大率(以下简称甲肿率)依次升高,分别为0%、0%、、35%、89.5%,组间差异显著(P0.01)。在适酪氨酸的情况下,高碘组与适碘组相比,甲肿率明显升高(P0.01);在高酪氨酸的情况下,高碘组与适碘组相比,前者仍显著高于后者(P0.01);在适碘的情况下,高酪氨酸组的甲肿率与适酪氨酸组相比无显著性差异(P0.05);在高碘的情况下,高酪氨酸组显著低于适酪氨酸组(P0.01)。碘和酪氨酸对小鼠甲肿率的变化有交互作用。 结论: 1在适酪氨酸或高酪氨酸的情况下,高碘均可引起小鼠胶质性甲状腺肿,但在高酪氨酸的情况下病情明显减轻。 2在适碘时,高酪氨酸对小鼠甲状腺影响不大;在高碘时,高酪氨酸可以减轻高碘对甲状腺的损害。 3高碘和高酪氨酸对小鼠甲状腺肿的发生、发展有明显的交互作用――拮抗作用。 4根据本次研究结果,高酪氨酸对高碘所致的甲状腺肿有保护作用。
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