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《河北医科大学》 2009年
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纤维蛋白原β-148 C/T基因多态性与脑梗死的相关性研究

方保锋  
【摘要】: 目的:脑血管疾病以其高发病率、高致死率及高致残率,与心脏病、恶性肿瘤构成人类的三大致死原因。分析流行病学调查研究表明,脑卒中的危险因素可分为可干预性和不可干预性两类,可干预性危险因素是脑卒中一级预防的主要针对目标,包括高血压、心脏病、糖尿病、血脂异常、高同型半胱氨酸血症、吸烟、酗酒及肥胖等。不可干预危险因素包括年龄、性别、种族及遗传因素等。不同种族脑卒中发病率不同。有卒中家族史者较阴性家族史者更易患卒中。众多前瞻性流行病学调查和病例对照研究表明,血浆纤维蛋白原( Fibrinogen, F g )增高是缺血性心脑血管疾病发生和发展的一个独立危险因素。本实验基于中国北方人的遗传背景,研究纤维蛋白原基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与中国人脑梗死(cerebral infarction,CI)的相关关系,进一步探讨脑梗死的发生机制。 方法: (1)利用随机数字表从河北省流行病调查人群中选择90例人群对照,同时搜集河北医科大学第二医院住院脑梗死患者83例。(2)调查并记录入选对象的一般情况(年龄、性别)、高血压史、糖尿病史及吸烟、饮酒史,同时检测并记录相应的生化指标值:空腹血糖、血浆总胆固醇、高密度脂蛋白、甘油三酯。(3)对入选对象抽取外周静脉血10ml,用经典的酚-氯仿抽提法提取基因组DNA。(4)参考以往文献,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)对兴趣片段进行扩增,经电泳证实PCR产物。(5)利用特异性内切酶对扩增片段进行切割,电泳观察酶切结果。即限制性片段长度多态性分析法(restriction fragment length polymorphism,RFLP)对F gβ-148C /T位点的多态性进行检测。(6)随机选取部分标本进行测序以验证酶切结果。上海生工生物工程技术服务有限公司完成测序。(7)相关分析:计量资料以均数加减标准差表示,计量资料组间均数的比较采用t检验,计数资料组间基因型频率和等位基因频率比较采用X2检验。经多元Logistic回归分析校正其它有意义的脑血管病危险因素,分析基因多态性与脑梗死发生的相关关系。所有统计学结果以P0.05为有显著性差异。 结果: 1.对脑梗死组和人群对照组F g基因β-148 C/T基因分布行Hardy-Weinberg遗传平衡检验,结果如下:脑梗死组χ~2 =3.188, P=0.0740.05,人群对照组χ~2=0.245,P=0.6210.05,均符合遗传平衡,具有群体代表性。 2. CI组与对照组比较:F gβ-148C /T基因型及等位基因频率分布差异均有显著性。CI组T/T基因型及T等位基因频率分别为10.8%,26.5%,显著高于人群对照组(2.2%,17.2%,P0.05)。 3.人群对照组与脑梗死组的几项生化指标及性别、年龄、吸烟史、饮酒史等可能的危险因素分别进行单因素方差分析,结果得出:两组之间总胆固醇(P0.05),甘油三酯(P0.05),差异有显著性,其他指标差异均无显著性。 4.将血浆总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),等危险因素纳入进行Logistic回归分析,其中总胆固醇(OR=2.7261)、甘油三酯(OR=3.5781)为脑梗死的危险因素,可增加脑梗死发生的概率,余危险因素及F g基因β-148C /T多态性位点均未进入回归方程。 结论: 1 F g基因β-148 C/T多态性与CI的发生可能相关, T/T基因型及T等位基因的存在可能增加CI的发生。 2高总胆固醇、高甘油三酯可能增加脑梗死发生
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R743.3

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