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《河北医科大学》 2009年
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金银花复方制剂的质量控制方法研究

高洁  
【摘要】: 金银花为常用中药,现代药理研究表明,此中药具有抑菌、抗病毒等作用。据文献报道,已应用于临床的金银花复方药物制剂达数十种,金银花的主要有效成分为绿原酸。 药品的质量可控性是药品的基本属性,是药品的安全性和有效性的基础。质量标准是监控药品质量的重要手段,是质量可控性的具体体现。经查阅大量文献,多种金银花复方药物制剂的质量控制方法已有报道,但其中仍有一些金银花复方制剂未见质量控制方法的报道或只有以其中一种或两种有效成分作为质量控制指标的报道,不能全面评价药品的内在质量,还有一些质量控制方法需要进一步改进和完善。 本课题选定三种金银花复方药物制剂银翘解毒片、热毒宁注射液和鼻炎滴剂,以药物中主要有效成分作为质量控制指标,采用反相高效液相色谱法,对药物的质量控制进行了较为系统的方法学研究。建立了同时测定银翘解毒片中绿原酸、连翘苷和甘草酸的反相高效液相色谱法;热毒宁注射液中绿原酸和栀子苷的反相高效液相色谱法;鼻炎滴剂中黄芩苷和盐酸麻黄碱、绿原酸和黄芩苷及单一成分绿原酸的反相高效液相色谱法。所建立的方法专属性强,灵敏度高、精密度和稳定性良好,结果准确可靠,可做为上述金银花复方制剂的质量控制方法。 第一部分三波长检测梯度洗脱RP-HPLC同时测定银翘解毒片中绿原酸、连翘苷和甘草酸的含量 目的:建立反相高效液相色谱法同时分离测定银翘解毒片中绿原酸、连翘苷和甘草酸的含量。为银翘解毒片提供一种以3种有效成分作为质量控制指标的分析方法。 方法:(1)提取方法:比较不同提取溶剂及提取时间对银翘解毒片有效成分的提取效率,选择提取成分多,提取效率高的提取方法。(2)反相高效液相色谱条件的优化:选择合适的固定相,调整流动相的组成、配比、流速,设计梯度洗脱程序及检测方法等色谱条件,以使绿原酸、连翘苷和甘草酸色谱峰与其它峰完全分离。(3)系统适用性实验:在已确定的色谱条件下,考察3种待测成分色谱峰的分离度、理论塔板数、对称因子是否符合要求。(4)制备标准曲线;进行最低检测限实验、精密度实验、稳定性实验和重复性实验。(5)加样回收率实验。(6)样品含量测定。 结果:(1)提取方法:精密称取银翘解毒片样品,用50%甲醇超声提取30min,使各有效成分在此提取条件下达到最大的提取效率。(2)反相高效液相色谱条件:采用DiamonsilTMC18色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),以乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱,梯度洗脱程序为:0~5 min,17 % A;5~10 min,17 %~30 % A;10~15 min,30 % A;15~16 min,30 %~43.5 % A;16~28 min,43.5 % A;28~29 min,43.5 %~17 % A(A+B=100 %)。流速为1.0 ml/min ;柱温为30℃;三波长检测,绿原酸检测波长λ1为326 nm,连翘苷检测波长λ2为228 nm,甘草酸检测波长λ3为252 nm。(3)系统适用性实验:在此色谱条件下,3种指标成分色谱峰的理论塔板数均大于5000,与相邻色谱峰的分离度均大于2。(4)专属性实验:在上述色谱条件下进样,阴性对照样品的色谱图与样品色谱图进行比较,阴性对照样品无干扰。(5)标准曲线的制备:绿原酸、连翘苷和甘草酸进样量分别在0.396~2.77μg、0.593~4.15μg和0.558~3.91μg范围内呈良好的线性关系,相关系数分别为0.9995、0.9999和0.9999。(6)最低检测限实验:绿原酸、连翘苷和甘草酸的最低检测限分别为0.39、0.65、0.61μg/ml。(7)精密度实验:三种有效成分峰面积的RSD分别为0.51 %、0.24 %、0.33 %。(8)稳定性实验:三种有效成分峰面积的RSD分别为1.4%、1.6%、1.8%,样品在24h内稳定。(9)重现性实验:以三种有效成分的峰面积计算所得重现性实验的RSD分别为1.8%、1.2%、1.5%(10)加样回收率实验:绿原酸、连翘苷和甘草酸的平均加样回收率分别为98.2%、97.9 %和96.2 %,RSD分别为1.4 %、1.5 %和1.2 %。(11)含量测定:在所建立的色谱条件下,对不同批次、不同生产厂家的银翘解毒片中有效成分的含量进行同时测定,由外标法计算样品中有效成分的含量。 结论:采用三波长检测梯度洗脱RP-HPLC同时测定银翘解毒片中绿原酸、连翘苷和甘草酸的含量。该法具有分析时间短、线性范围宽、柱效高、专属性强,精密度和准确度良好等优点,可用于银翘解毒片的质量控制。 第二部分RP-HPLC测定热毒宁注射液中绿原酸和栀子苷的含量 目的:研究建立反相高效液相色谱法同时测定热毒宁注射液中绿原酸和栀子苷的含量。 方法:采用DiamonsilTM C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈-0.4%磷酸水溶液(10:90),流速1.0 ml/min,柱温30℃,检测波长240 nm。结果:在上述色谱条件下,绿原酸和栀子苷的色谱峰与相邻峰的分离度均大于2,理论塔板数以绿原酸计为9280,以栀子苷计为10455。绿原酸和栀子苷在0.194~1.36μg和0.162~1.14μg范围内线性关系良好,相关系数分别为0.9998和1.000。绿原酸和栀子苷的平均回收率分别为99.0%和101.5 %,RSD分别为1.6 %和1.5 %。 结论:采用RP-HPLC法可同时测定热毒宁注射液中绿原酸和栀子苷的含量,该方法具有分析时间短,线性范围宽,柱效高,制剂辅料无干扰,专属性好等优点,可用于热毒宁注射液的质量控制。 第三部分鼻炎滴剂的质量控制方法研究 (一)双波长检测梯度洗脱RP-HPLC同时测定鼻炎滴剂中黄芩苷和盐酸麻黄碱的含量 目的:建立反相高效液相色谱法同时测定鼻炎滴剂中黄芩苷和盐酸麻黄碱的含量。 方法:采用DiamonsilTMC18色谱柱(250mm×4.6mm, 5μm ),以乙腈(A)-1.0%磷酸溶液(含0.4%三乙胺)(B)为流动相进行梯度洗脱,梯度洗脱程序为:0~3 min,12% A;3~12 min,12%~27% A;12~25 min,27% A;25~26 min,27%~12% A(A+B=100 %);梯度洗脱周期为35分钟,流速1.0 ml/min,检测波长:0~7 min,210 nm;7~35 min,278 nm。柱温30℃。结果:在此色谱条件下,黄芩苷和盐酸麻黄碱的理论塔板数均大于5000,与相邻色谱峰的分离度均大于2.0。黄芩苷和盐酸麻黄碱在0.635 ~ 3.02μg和0.203 ~ 0.966μg范围内线性关系良好,相关系数分别为0.9999和0.9997。黄芩苷和盐酸麻黄碱的平均回收率分别为101.5%和101.0%,RSD 1%。 结论:采用反相高效液相色谱法可同时测定鼻炎滴剂中黄芩苷和盐酸麻黄碱的含量。方法专属性好,灵敏度高,结果准确可靠,可用于鼻炎滴剂的质量控制。 (二)RP-HPLC测定鼻炎滴剂中绿原酸和黄芩苷的含量 目的:建立反相高效液相色谱法同时测定鼻炎滴剂中绿原酸和黄芩苷的含量。 方法:采用DiamonsilTMC18色谱柱(250mm×4.6mm ,5μm ),以甲醇-水-磷酸(52:48:0.1)为流动相,检测波长320 nm,流速1.0 ml/min,柱温30℃。 结果:绿原酸和黄芩苷的浓度分别在4.30~34.4μg/ml和15.5~109μg/ml范围内线性关系良好,相关系数分别为1.000和0.9998。绿原酸和黄芩苷的平均回收率分别为102.0%和100.7%,RSD 2%。 结论:采用RP-HPLC法可同时测定鼻炎滴剂中绿原酸和黄芩苷的含量。此法专属性好,灵敏度高,操作简便,对鼻炎滴剂的质量控制有一定意义。 (三)RP-HPLC测定鼻炎滴剂中绿原酸的含量 目的:建立反相高效液相色谱法测定鼻炎滴剂中绿原酸的含量。为鼻炎滴剂的质量控制提供一种快速分析方法。方法:采用DiamonsilTMC18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm ),以甲醇-水-冰醋酸(25:75:1)为流动相,流速为1.0 ml/min,检测波长328nm。 结果:在上述色谱条件下,绿原酸的色谱峰与相邻峰的分离度大于1.7,理论塔板数n 5000,绿原酸在4.34~30.4μg/mL范围内线性关系良好,相关系数0.9997。绿原酸的平均回收率100.5%,RSD=0.86%。 结论:采用反相高效液相色谱法,鼻炎滴剂中绿原酸的峰形对称,柱效高,分析时间短,方法灵敏,操作简便,结果准确可靠,可用于鼻炎滴剂中绿原酸的快速测定。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R286.0

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