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《河北医科大学》 2009年
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活血降脂灵对早期动脉粥样硬化大鼠的抗氧化应激作用研究

夏长青  
【摘要】: 目的:观察活血降脂灵(HXJZL)对早期动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂、血黏度、氧化应激相关因子及组织形态学的影响,初步阐明HXJZL对早期AS大鼠的抗氧化应激作用,为其进一步临床应用提供实验依据。 方法:健康清洁级雄性Wistar大鼠60只,随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组、HXJZL高剂量组和HXJZL低剂量组,每组12只。空白对照组大鼠给予普通基础饲料喂养12周;模型组及各用药组大鼠均给予高脂饲料喂养12周,并于实验开始后第五周给予维生素D3腹腔注射,剂量为70万U/kg,分3天注射;同时模型组大鼠以10ml/d/kg的生理盐水灌胃,辛伐他汀组大鼠以10mg/d/kg(相当于临床用药量10倍)的辛伐他汀悬浊液(浓度为1mg/ml)灌胃,HXJZL高剂量组及低剂量组大鼠分别按45g/d/kg(相当于临床用药量20倍)和22.5g/d/kg(相当于临床用药量10倍)的生药量灌胃,汤剂浓度分别为含生药4.5g/ml和2.25g/ml,灌胃时间均为8周。于末次灌胃给药后,晨起空腹,麻醉各组大鼠后行颈动脉插管迅速取血,以氧化酶法测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量,化学修饰法测高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量,硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)含量,黄嘌呤氧化酶法测超氧化物歧化酶(SOD)含量,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,化学比色法测定总抗氧化能力(T-AOC)含量;取主动脉行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察主动脉病理形态学改变,免疫组化SP法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。 结果: 1大鼠一般状况 空白对照组大鼠毛色光泽,活动自如,正常饮食,体重逐渐增加;模型组大鼠给予高脂饲料喂养,早期饮食较多,体重增加明显,但腹腔注射维生素D3后,大鼠毛色逐渐松散暗淡,活动减少,中期体重增加速度减小,后期体重增加明显;辛伐他汀组、HXJZL高、低剂量组大鼠状态均明显好于模型组,早中期饮食量多,活动自如;辛伐他汀组初期体重增加,中期体重略有下降,后期体重逐渐增加;HXJZL高、低剂量组初期给药后体重略有下降,中期饮食增加,体重增加,后期体重增加明显,总之两组体重变化差别不大。 2血脂变化 与空白对照组比较,模型组大鼠TG、TC、LDL水平明显升高,HDL水平明显降低,差别有统计学意义(P0.01)。与模型组比较,辛伐他汀组、HXJZL高、低剂量组TG、TC、LDL水平均明显降低,HDL水平显著升高,差异有统计学意义(P0.01)。其中,HXJZL高剂量组较辛伐他汀组TC升高,差异有统计学意义(P0.01),TG、HDL、LDL均无明显差别,无统计学意义(P0.05);HXJZL低剂量组较辛伐他汀组TC、LDL均升高,HDL降低,差异有统计学意义(P0.05),TG无明显差别,无统计学意义(P0.05)。 3血液黏度变化 与空白对照组比较,模型组大鼠全血黏度明显增高,差异有统计学意义(P0.01)。 与模型组比较,辛伐他汀组、HXJZL高、低剂量组全血黏度均明显降低,差异有统计学意义(P0.01)。其中,HXJZL高剂量组较辛伐他汀组和HXJZL低剂量组全血黏度均降低,差异有统计学意义(P0.01);HXZJL低剂量组较辛伐他汀组全血黏度无明显差别,无统计学意义(P0.05)。 4血清SOD、MDA、T-AOC、NO变化 与空白对照组比较,模型组大鼠血清SOD、T-AOC、NO明显下降,MDA明显上升,差异有统计学意义(P0.01)。 与模型组比较,辛伐他汀组、HXJZL高、低剂量组SOD、T-AOC及NO均明显升高,MDA显著降低,差异有统计学意义(P0.01)。其中,HXJZL高剂量组较辛伐他汀组SOD降低,差异有统计学意义(P0.01),T-AOC增高,差异有统计学意义(P0.01),MDA、NO无明显差别,无统计学意义(P0.05);HXJZL低剂量组较辛伐他汀组SOD、NO降低,差异有统计学意义(P0.01),MDA升高,差异有统计学意义(P0.05),T-AOC无明显差别,无统计学意义(P0.05)。 5主动脉形态学观察 光镜下空白组大鼠胸主动脉各层未见明显病理改变;模型组可见中膜及内膜增厚,巨噬细胞、单核细胞浸润、增殖,伴点、片状钙化及泡沫细胞细胞形成,外层成纤维细胞大量增生,结构紊乱欠完整;辛伐他汀组主动脉内膜及中层细胞排列整齐均匀,无明显病理改变,但外层结构欠清晰;HXJZL高剂量组主动脉壁各层结构较清晰,内膜有轻微增厚,中层少量成纤维细胞增生,外层结构较完整;HXZJL低剂量组内膜稍增厚,中层平滑肌细胞排列欠整齐,有少量纤维组织增生,外层结构欠清晰完整。 6 iNOS表达 与空白对照组比较,模型组大鼠iNOS表达(OD值)明显升高,差异有统计学意义(P0.01)。 与模型组比较,各治疗组表达(OD值)均显著降低,差别有统计学意义(P0.01)。其中,HXJZL高剂量组较辛伐他汀组表达(OD值)无明显差别,无统计学意义(P0.05),XHZJL低剂量组较辛伐他汀组表达(OD值)有差别,有统计学意义(P0.05)。 结论:活血降脂灵可调节早期动脉粥样硬化大鼠脂质代谢,降低全血黏度值,改善主动脉病理形态,提高机体抗氧化相关因子表达,减少脂质过氧化,从而起到抗氧化应激损伤、抑制AS发生发展的作用。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R285.5

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