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《河北医科大学》 2010年
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CYP1B1基因多态性与食管鳞状细胞癌易感性及预后关系的研究

李洁  
【摘要】: 目的: 探讨中国河北汉族人群中CYP1B1基因C432G及A453G两个多态性位点分布频率特征与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)之间的相关性;分析其与临床病理指标及预后的关系,以期为临床判断预后提供遗传学依据。 方法: 收集经组织病理学确诊的食管鳞状细胞癌(鳞癌)和健康对照组石蜡包埋标本各120例,经酚氯仿法提取基因组DNA后,应用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR-SSP)技术鉴定食管癌组和对照组CYP1B1基因C432G及A453G两个多态性位点的基因型分布及等位基因频率分布,分析其与临床病理指标的相关性;通过Kaplan-Meier生存分析及COX比例风险模型进行多因素分析;运用统计软件SPSS13.0对数据进行统计学分析。 结果: 1 CYP1B1基因A453G位点不具多态性 经PCR-SSP技术证实,本实验研究的包括食管癌组和对照组在内的240名对象中,A453G位点均为AA型,并未检测出G等位基因。说明在我国河北汉族人群中该等位基因可能不存在多态性。 2 CYP1B1基因C432G位点多态性与食管鳞癌发生、发展的关系 C432G多态性在食管癌组中的基因型分布频率为:CC型67.50%(81/120)、CG型18.33%(22/120)、GG型14.77%(17/120);在非食管癌的对照组,则分别为74.17%(89/120)、17.50%(21/120)、8.33%(10/120)。食管癌组CG+GG基因型频率组间无显著性差异(χ2 =2.052,P=0.152)。但基因型频率的相对风险分析发现,CG+GG基因型患食管癌的风险是CC基因型的1.511倍。(OR =1.511, 95% CI:0.858~2.662。) 食管癌组C、G等位基因频率分别为76.67%和23.33%,对照组分别为82.92%和17.08%,两组间亦无显著性差异(χ2 =2.907,P=0.088)。但等位基因频率的相对风险分析发现,G等位基因携带者患病风险增加了1.477倍(OR =1.477, 95% CI: 0.942~2.317)。 本研究未发现CYP1B1基因C432G位点多态性与食管癌遗传易感性之间的相关性。 3 CYP1B1基因C432G位点多态性食管鳞癌临床病理参数的关系CYP1B1基因通过PCR-SSP技术扩增得到三种C432G基因型,即CC、CG、GG。 根据是否有淋巴结转移分为阴性组和阳性组,统计结果显示,阴性组中,CG+GG基因型比例为18.42%(14/76);而阳性组中CG+GG基因型比例为56.82%(25/44)。相应地,在阴性组中CC基因型所占的比例高于阳性组。二者相比在统计学上有显著差异性(P0.01)。 根据是临床分期分为0~Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组及Ⅳ期组,统计结果显示,0~Ⅰ期组中CG+GG基因型比例为1.76%(3/17);Ⅱ期组中,CG+GG基因型比例为21.21%(14/66);Ⅲ期组中CG+GG基因型比例为5.29%(9/17);Ⅳ期组中CG+GG基因型比例为60.00%(13/20)。同样地,0~Ⅰ期、Ⅱ期组中CC基因型所占的比例高于Ⅲ期、Ⅳ期。二者相比在统计学上有显著差异性(P0.01)。 CYP1B1基因C432G位点多态性各基因型与性别、年龄、肿瘤部位、组织分化及浸润深度等病理参数均未见明显相关(P0.05)。 4 Kaplan-Meier单因素生存分析结果 研究的120例食管鳞癌患者1年、3年、5年累计生存率分别为89.1%、60.8%、40.0%。Kaplan-Meier单因素生存分析结果表明,食管鳞癌患者基因型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期是影响食管鳞癌预后的相关因素(P0.05)。而年龄、性别及肿瘤部位与预后无关(P0.05)。 5 COX模型多因素分析结果 COX模型多因素分析结果表明肿瘤分化程度、淋巴结转移及临床分期对预后有显著影响(P0.05),可以作为判断食管鳞癌预后的独立指标,而食管鳞癌患者基因型、肿瘤浸润深度可作为辅助指标(P0.05)。 结论: 1食管癌组和对照组CYP1B1 A453G等位基因多态性均为AA基因型,中国河北汉族人群此位点可能不存在多态性。C432G等位基因具有多态性。 2 CYP1B1基因CC,CG,GG三种基因型在对照组人群分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。 3 GG基因型与食管鳞癌的淋巴结转移、临床分期显著相关。肿瘤分化程度、淋巴结转移及临床分期可作为判断食管鳞癌预后的独立指标。 4食管鳞癌患者基因型、肿瘤浸润深度可作为判断食管鳞癌预后的辅助指标。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R735.1

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