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《河北医科大学》 2010年
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CXCR4、HPA在非小细胞肺癌中的表达及意义

王明正  
【摘要】: 目的:肺癌是严重威胁人类身体健康的一种恶性肿瘤,其中80%以上是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)。转移是恶性肿瘤最重要的生物学特性之一,也是导致患者死亡的重要原因,但其具体机制目前仍不清楚。研究发现,肿瘤的转移不是随意的,而是具有器官特异性的。100多年前Paget曾提出“种子与土壤”学说(the“seed and soil”hypothesis)解释肿瘤的转移机制,近年来在肿瘤转移的研究中出现了新的概念:“归巢”理论(the homing theory),该理论认为不同肿瘤细胞高表达特异的趋化因子受体,而有些器官高表达相应的趋化因子,肿瘤细胞转移到特定器官是不同器官通过趋化作用捕获或吸引特定类型肿瘤细胞而使肿瘤细胞归巢的结果。2001年Muller首次提出了趋化因子及其受体介导的器官特异性转移,趋化因子受体―配体信号轴的发现为“归巢”理论提供了有利的证据。CXC类趋化因子受体-4(CXC chemokine receptor-4, CXCR4)属7次跨膜G蛋白偶联受体,它可以与其唯一配体基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)特异性结合并构成机体一个重要的生物学轴,参与机体多种生理、病理过程。研究发现CXCR4与多种肿瘤增殖、浸润、转移密切相关。肿瘤细胞要实现侵袭与转移必须穿过由基底膜和细胞外基质构成的屏障,而结构蛋白和硫酸乙酰肝素蛋白多糖( heparan sulfate proteogcyean,HSPG)是基底膜和细胞外基质的重要组成部分,肿瘤细胞只有分泌降解如上结构的活性酶才能获得侵袭的能力。乙酰肝素酶(Heparanase HPA)是一种可以特异性的降解HSPG中糖链的内切酶。硫酸乙酰肝素糖链上粘附有大量的生物活性分子,比如:生长因子、趋化因子、细胞因子和酶等,它们在糖链的调节下参与多种生理、病理过程。当HSPG中的糖链被水解后,粘附在HSPG上的生物活性分子被大量释放,同时基底膜的完整性遭到破坏而有利于肿瘤细胞的侵袭和转移。自1999年HPA被Vlodavsky小组和Parish成功克隆以来,大量的研究发现乙酰肝素酶与许多恶性肿瘤浸润转移密切相关。 在非小细胞肺癌的侵袭、转移过程中,SDF-1/ CXCR4生物学轴所发挥的器官特异性转移的作用在一些实验中得到了初步证实,但在非小细胞肺癌中联合检测CXCR4、HPA尚未有研究报告。本研究希望通过对非小细胞肺癌手术切除标本进行免疫组织化学染色的方法,检测CXCR4、HPA的表达,并与正常肺组织进行对比,结合患者临床病理资料,探讨CXCR4、HPA在非小细胞肺癌中发生发展的关系,将为阐明非小细胞肺癌转移机制提供新的证据,为判断非小细胞肺癌的生物学行为提供参考指标。 方法:收集经手术切除、病理证实的非小细胞肺癌组织标本52例,所有患者术前均未经放疗或化疗,记录患者性别、年龄、肿瘤分化程度、组织学类型、病理TNM分期、有无淋巴结转移等临床资料,另取距肿瘤边缘5cm以上正常肺组织20例作为对照。采用免疫组织化学S-P法检测标本中CXCR4、HPA的表达。应用统计学软件SPSS for windows 13.0,通过χ2检验及Spearman相关性分析法分析两者与非小细胞肺癌的关系。 结果: 1非小细胞肺癌和正常肺组织中CXCR4的表达与临床参数之间的关系 应用免疫组化S-P法检测52例非小细胞肺癌组织和20例正常肺组织中CXCR4蛋白表达情况,阳性表达率分别为63.46%(33/52)和15%(3/20),二者具有显著性差异(P0.01)。在非小细胞肺癌组织中CXCR4的表达与患者年龄、性别、组织学类型、肿瘤分化程度无关(P0.05),而与淋巴结转移、TNM分期相关(P0.05)。 2非小细胞肺癌和正常肺组织中HPA的表达与临床参数之间的关系 应用免疫组化S-P法检测52例非小细胞肺癌组织和20例正常肺组织中HPA蛋白表达情况,阳性表达率分别为55.77%(29/52)和10%(2/20),二者具有显著性差异(P0.01)。在非小细胞肺癌组织中HPA的表达与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、组织学类型无关(P0.05),而与淋巴结转移、TNM分期相关(P0.05)。 3 CXCR4阳性表达组织中的HPA阳性表达率为66.67% (22/33),两者阳性表达呈正相关(r=0.289, P=0.0380.05) 结论:CXCR4在非小细胞肺癌组织中高表达,与淋巴结转移、TNM分期密切相关,可能在非小细胞肺癌生长、侵袭和转移中发挥重要作用;HPA在非小细胞肺癌组织中高表达,与淋巴结转移、TNM分期密切相关,可能在非小细胞肺癌生长、侵袭和转移中发挥重要作用;CXCR4、HPA在非小细胞肺癌组织中的表达呈正相关;两者可能协同促进非小细胞肺癌的侵袭和转移。联合检测CXCR4、HPA可作为判断非小细胞肺癌转移潜能和预后的指标,可能为非小细胞肺癌的治疗提供新的分子靶点和策略。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R734.2

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 黄绍崧,杨辉,卞修武,李成仁;趋化因子受体CXCR4的表达与垂体腺瘤侵袭性关系的初步研究[J];第三军医大学学报;2005年20期
2 于敏,董昕,李姝玉,侯萍,龙飞,Iris Pecker,王恩华,邱雪杉;肝素酶在人非小细胞肺癌组织中的表达研究[J];中国肺癌杂志;2004年01期
3 曾东风,孔佩艳,陈幸华,彭贤贵,魏立,常诚,刘林,刘红,王庆余;SDF-1及其受体CXCR4在急性白血病与淋巴瘤表达的初步研究[J];中国实验血液学杂志;2005年02期
4 徐萌;李五一;陈新明;王新红;黄静;王丽;;口腔鳞癌中趋化因子受体CXCR4的临床病理及细胞学研究[J];中华口腔医学杂志;2006年06期
5 王顺祥;田志宏;吴晓慧;周少英;彭利;;乙酰肝素酶和血管内皮生长因子在肝癌中的表达及其与血管生成的关系[J];中华实验外科杂志;2006年01期
6 田辉,刘贤锡,王善政;肺癌组织中乙酰肝素酶与血管内皮生长因子-C的表达[J];中华外科杂志;2004年16期
7 苏丽萍,张进平,徐焕宾,陈晋,王缨,储以微,熊思东;CXCR4在肺癌转移中的作用及其机制研究[J];中华医学杂志;2005年17期
8 苏丽萍,张进平,郑秀娟,储以薇,熊思东;CXCR4表达水平对肺癌细胞转移潜能的影响[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2005年01期
9 张珺;于世英;殷铁军;;AQP1、HPA和VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达和临床意义[J];中国现代医学杂志;2009年18期
10 ;Clinicopathological significance of heparanase and basic fibroblast growth factor expression in human esophageal cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2005年14期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 朱辉;王士杰;单保恩;王小玲;孟宪利;何明;;乙酰肝素酶抑制剂对裸鼠人食管鳞癌移植瘤的抑制作用[J];癌变.畸变.突变;2008年04期
2 王锐;刘会春;;上皮细胞黏附分子、乙酰肝素酶在胆囊癌中的表达及其意义[J];蚌埠医学院学报;2011年02期
3 罗乐;孔佩艳;刘红;曾东风;李杰平;李佳丽;张勇;彭贤贵;王平;;基质细胞衍生因子-1受体CXCR7在急性白血病细胞的表达及意义[J];中国输血杂志;2012年02期
4 曾东风,陈幸华,孔佩艳,彭贤贵,魏立,常城;SDF-1与VEGF在不同类型恶性血液肿瘤中的表达及其意义[J];重庆医学;2005年09期
5 张良锁,吴小侯;类肝素酶:癌症治疗的重要分子靶点[J];重庆医学;2005年11期
6 蒋建霞;张国新;施瑞华;;CXCL12/CXCR4生物轴与消化系统恶性肿瘤[J];重庆医学;2009年20期
7 张曦;王占聚;崔为发;禚沅珍;闫勇;杨明华;赵莎莎;曾春梅;;急性白血病患者血清及脑脊液中SDF-1α的检测及其临床意义[J];当代医学;2011年08期
8 张冉;王栋;王菊蓉;郭满盈;邱磊;郭葆玉;;CXCR4在前列腺癌组织中的表达与意义[J];第二军医大学学报;2006年09期
9 李静;苏国宏;王瑞环;赵芳;张敏娟;张睿;许卫星;陈春霞;;急性髓细胞白血病复发后CD184表达水平的改变[J];中国医药导刊;2010年04期
10 厉红元;任国胜;谭金详;;siRNA沉默人乳腺癌细胞株CXCR4基因的实验研究[J];第三军医大学学报;2007年08期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张昌明;新疆汉族、维吾尔族及哈萨克族食管癌血清蛋白质指纹图谱研究[D];新疆医科大学;2010年
2 王征;结直肠癌肝转移分子标志物的研究[D];北京协和医学院;2011年
3 陈志涛;乙酰肝素酶反义寡核苷酸对人肺癌细胞A549侵袭力抑制作用的实验研究[D];山东大学;2011年
4 于湛;喉癌细胞外基质中与转移相关的基因的分子生物学研究[D];中国医科大学;2004年
5 周世庆;乙酰肝素酶反义寡核苷酸对人胃癌细胞株SGC-7901免疫逃逸、增殖和凋亡及侵袭力影响的研究[D];山东大学;2005年
6 唐琳;肝素酶mRNA在胃癌组织中的表达及体外抑制胃癌侵袭的实验研究[D];郑州大学;2005年
7 蔡永国;肝素酶基因修饰的树突状细胞疫苗对胃癌细胞的免疫效应研究[D];第三军医大学;2005年
8 朱辉;食管癌前病变及癌演进过程中乙酰肝素酶及其抑制剂作用的研究[D];河北医科大学;2006年
9 王顺祥;乙酰肝素酶与肝癌侵袭转移关系的研究[D];河北医科大学;2005年
10 许超;趋化因子受体CXCR4在大肠癌转移中作用的研究[D];第二军医大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王静;1.OPN通过SDF-1/CXCR4轴调控胃癌细胞的生物学行为 2.根除幽门螺杆菌对胃粘膜萎缩及肠化的影响-Meta分析[D];南京医科大学;2009年
2 马秀云;SDF-1、CXCR4及ERK1/2在病理性瘢痕中的表达和意义[D];郑州大学;2010年
3 王琛;SDF-1、CXCR4在食管癌中的表达及对预后的影响[D];郑州大学;2010年
4 郑湘予;CXCR4与MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及意义[D];郑州大学;2010年
5 高云艳;CXCR4/SDF-1反应轴与VEGF在强直性脊柱炎中的表达及其相关性研究[D];吉林大学;2011年
6 王乙水;CXCR4基因沉默对膀胱癌细胞侵袭力及腔内种植影响的实验研究[D];昆明医学院;2011年
7 杨旭升;AMD3100蛋白水平特异性阻断CXCR4对膀胱腔内种植转移的影响[D];昆明医学院;2011年
8 张丽娟;CXCR4在结直肠癌组织中的表达以及对SW480细胞增殖能力的影响[D];兰州大学;2011年
9 陈国利;RNAi对乳腺癌乙酰肝素酶表达的体内外实验研究[D];福建医科大学;2011年
10 李国栋;腹腔镜下CO_2气腹对结直肠癌细胞表达趋化因子受体CXCR4及CCR7的影响[D];福建医科大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 任小龙,朱任之,王丽京,周丹霞,李东海,陈浩;胃癌组织乙酰肝素酶mRNA表达及其意义[J];中华实验外科杂志;2003年09期
2 张友磊,傅志仁,陈学云,杨佳荟,王元和,沈茜;乙酰肝素酶反义寡核苷酸对人乳腺癌细胞株侵袭力的抑制作用[J];中华实验外科杂志;2004年03期
3 田辉,刘贤锡,王善政;肺癌组织中乙酰肝素酶与血管内皮生长因子-C的表达[J];中华外科杂志;2004年16期
4 张友磊,傅志仁,丁国善,傅宏,王元和,王强;乙酰肝素酶mRNA在肝癌组织中的表达及其临床意义[J];中华肿瘤杂志;2003年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张珺;于世英;殷铁军;;AQP1、HPA和VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达和临床意义[J];中国现代医学杂志;2009年18期
2 刘慧峰;周乃康;梁朝阳;;趋化因子受体CXCR4与肺癌的研究进展[J];军医进修学院学报;2010年03期
3 樊晓红;现代医学200词 SDF-1[J];日本医学介绍;2003年06期
4 王沙燕,张阮章,戴勇;SDF-1及其受体CXCR4与胚胎发育[J];医学综述;2004年04期
5 靳风艳,邱录贵;基质细胞衍生生长因子-1及其受体CXCR4在造血干细胞动员及归巢过程中的作用[J];国外医学.移植与血液净化分册;2004年06期
6 曾东风,孔佩艳;SDF-1/CXCR4轴与血管新生[J];国外医学.输血及血液学分册;2004年03期
7 谢秉煦;;小细胞肺癌时的组胺酶活性[J];国外医学.内科学分册;1976年08期
8 江庆平;;比顺铂更有效、更易于耐受的碳铂(Carboplatin)[J];国外医学情报;1985年17期
9 郑玉琰,陈达庄,许宏乾,孙昆良,高岩;放射治疗在非小细胞肺癌中的作用[J];中华放射肿瘤学杂志;1987年01期
10 白振明;对并用化疗的非小细胞肺癌放疗后食管狭窄的探讨[J];国外医学.临床放射学分册;1991年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 赵妍妍;周红;;青蒿琥酯对非小细胞肺癌细胞(A549细胞)放射增敏作用及其机制研究[A];第十届全国化疗药理暨抗感染药理高峰论坛资料汇编[C];2010年
2 王明钊;魏煜程;沈毅;;非小细胞肺癌微转移研究进展[A];中华医学会第六次全国胸心血管外科学术会议论文集(胸外科分册)[C];2006年
3 魏来;谭文勇;罗成刚;;EGFR与非小细胞肺癌[A];第二届湖北省肿瘤靶向治疗学术会议论文选[C];2007年
4 张开贤;李苓;邢超;张开国;袁倩倩;郝崇礼;满其荣;王伟;杨森;;CT引导射频消融术治疗非小细胞肺癌35例[A];中国(第七届)肿瘤微创治疗学术大会暨世界影像导引下肿瘤微创治疗学会成立筹备大会论文汇编[C];2011年
5 刘鉴峰;刘金剑;褚丽萍;段亚君;冯丽娜;杨翠红;孔德领;;多肽导向的dendrimer纳米药物载体靶向非小细胞肺癌的研究[A];天津市生物医学工程学会第30次学术年会暨生物医学工程前沿科学研讨会论文集[C];2010年
6 张慰慈;魏海明;田志刚;;人白细胞介素22在非小细胞肺癌中的表达以及对肿瘤细胞凋亡的影响[A];第九届全国肿瘤生物治疗学术会议论文集[C];2006年
7 李彦鹏;韩星敏;谢新立;;非小细胞肺癌组织中p-糖蛋白的表达对~(18)F-FDG浓聚的影响[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
8 徐丽;张振;赵子龙;朱海珍;谭蔚泓;方晓红;;核酸适体筛选及生物学功能研究[A];中国化学会第28届学术年会第3分会场摘要集[C];2012年
9 严丹芳;严森祥;杨劲松;孙晓丽;刘俊青;;口服易瑞莎致非小细胞肺癌颅内出血事件3例报道及文献复习[A];2009年浙江省放射肿瘤治疗学学术年会论文汇编[C];2009年
10 郭金栋;吕长兴;王家明;刘俊;李洪选;王常禄;高兰婷;赵蕾;;立体定向放射治疗针对不能手术的Ⅰ/Ⅱ期非小细胞肺癌的疗效初步分析上海交通大学附属胸科医院放疗科[A];中华医学会放射肿瘤治疗学分会六届二次暨中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会二届二次学术会议论文集[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 张文天;非小细胞肺癌中医药综合医疗方案研究进展顺利[N];科技日报;2009年
2 记者高新军;专家提出 建非小细胞肺癌中医临床指南[N];中国中医药报;2009年
3 陈列欢;礼来的Alimta 获批用于治疗非小细胞肺癌[N];医药经济报;2004年
4 郭锦;非小细胞肺癌治疗模式转变[N];健康报;2011年
5 记者 刘肖勇;肺癌术后情况有了新的预测方法[N];广东科技报;2009年
6 天津市肿瘤医院放疗科 袁智勇 赵路军;早期非小细胞肺癌能首选立体定向放疗吗[N];健康报;2010年
7 徐超;“话疗”为带癌生活添乐趣[N];科技日报;2009年
8 王伦;为非小细胞肺癌患者快速提供个体化靶向治疗[N];中国医药报;2009年
9 首都医科大学肺癌诊疗中心主任 支修益;治肺癌不能单靠“一把刀”[N];保健时报;2009年
10 记者 毅超;非小细胞肺癌治疗有新进展[N];广东科技报;2000年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 蒋虹;GLYPICAN-3基因在非小细胞肺癌中的表达与意义[D];第二军医大学;2004年
2 王秀问;生长抑素受体介导的靶向治疗对非小细胞肺癌耐药的逆转作用及其机制研究[D];山东大学;2009年
3 邢力刚;PET-CT对非小细胞肺癌精确放疗计划影响的系列研究[D];天津医科大学;2004年
4 杨志强;非小细胞肺癌中HDPR1与连环蛋白家族成员之间相互调控关系的研究[D];中国医科大学;2010年
5 杨宏丽;晚期非小细胞肺癌优化中医临床方案研究[D];北京中医药大学;2005年
6 王苏;DLL4/Notch信号通路相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达及初步结构生物学研究[D];第二军医大学;2011年
7 高禹舜;Ⅰ期非小细胞肺癌miRNA-34b/c编码DNA甲基化的研究[D];北京协和医学院;2011年
8 臧东钰;14-3-3zeta在T_1期非小细胞肺癌中的表达及与肺癌侵袭、转移和凋亡关系的研究[D];中国医科大学;2010年
9 赵晋波;成束蛋白Fascin-1在非小细胞肺癌迁移、侵袭和增殖中作用的研研究究[D];第四军医大学;2010年
10 谭晓刚;microRNA表达谱与非小细胞肺癌临床特点和预后的研究[D];中国协和医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王明正;CXCR4、HPA在非小细胞肺癌中的表达及意义[D];河北医科大学;2010年
2 张志坤;P120在非小细胞肺癌中表达及其意义[D];中国医科大学;2003年
3 赵春雷;~(18)F-FDG PET/CT 在非小细胞肺癌术前分期中的价值[D];天津医科大学;2004年
4 汤燕明;国际非小细胞肺癌新旧TNM分期系统有效性的比较研究[D];中国医科大学;2010年
5 海燕;非小细胞肺癌细胞中Nrf2的调控与生物学功能研究[D];浙江大学;2011年
6 崔爽爽;MicroRNA表达与非小细胞肺癌放疗敏感性关系的研究[D];中国协和医科大学;2010年
7 齐大亮;恩度联合TP方案对非小细胞肺癌术后辅助治疗的临床研究[D];天津医科大学;2010年
8 余美剑;奥沙利铂对非小细胞肺癌A549细胞系的放射增敏作用[D];南昌大学;2010年
9 范龙方;Keap1对人非小细胞肺癌生长的影响及其机制研究[D];浙江大学;2011年
10 陈源;非小细胞肺癌中巨噬细胞集落刺激因子表达及CD163+巨噬细胞浸润与预后的关系[D];广西医科大学;2011年
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