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《河北医科大学》 2010年
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水通道蛋白-1(AQP-1)在结直肠癌组织中的表达及其与肿瘤微血管形成的关系研究

孔斌  
【摘要】: 目的:水是细胞和细胞间隙的主要成份,细胞内外一切生命活动都是在水的微环境中进行的,在消化、呼吸、循环、体温调节、毒素的清除以及神经内环境稳定等多种机体活动中都存在水的跨细胞膜转运。水通道蛋白(aquaporins,AQP)是对水专一的通道蛋白,普遍存在于动、植物及微生物中,它所介导的自由水快速被动的跨生物膜转运,是水进出细胞的主要途径。到目前为止,已克隆的哺乳动物水通道家族有13个成员(AQP0- AQP-12),其基因结构、基因表达调控、染色体定位、蛋白结构、组织分布和生理功能得到了较为广泛的研究。 更深入的研究表明,为满足快速增殖、分裂和侵袭转移的需要,肿瘤细胞一系列酶的活性和表达发生改变,细胞基本结构成分如蛋白质、脂类和核酸的合成加强,甚至核酸合成的基本原料——核苷酸的生物合成明显加强,以至蛋白表达谱系或蛋白活性都有改变;同时肿瘤细胞向周围基质侵袭和进出血管、淋巴管时需要其体积和外形应有所改变。肿瘤细胞的所有这些生命活动都离不开水的微环境和参与,肿瘤细胞比正常细胞更需要水分子的快速跨膜转运。随着研究的深入,研究者发现水通道蛋白在一些病理过程,特别是在某些恶性肿瘤中存在表达异常,并由此提出,水通道蛋白在肿瘤发生、发展、转移及血管形成过程中可能扮演重要角色,目前这方面已成为研究热点。 结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,在北美洲、欧洲,结直肠癌已经上升为恶性肿瘤的第2位,在我国则占据常见恶性肿瘤的第3位到第4位。数据显示,我国城市地区结直肠癌的发病率居恶性肿瘤的第4位,而在北京和上海等大城市,其发病率已上升至第2-3位,已经接近西方发达国家结直肠癌的发病率。 目前结直肠癌的治疗手段主要为外科手术、放疗及化疗,这些治疗方式不仅对肿瘤细胞有治疗作用,也同时影响到非肿瘤组织,造成严重的毒副反应。靶向治疗针对与肿瘤发生、发展有关的异常的细胞信号传导通道,因此对非肿瘤组织的影响很小,相信不久的将来分子靶向治疗将成为治疗结直肠癌的主要手段之一。 肿瘤血管生成(angiogenesis)即血液或骨髓来源的内皮祖细胞形成新血管,在肿瘤的生长与发展中具有重要作用。肿瘤的生长与扩散均依赖于其周围血管的生长和对外侵袭,新生的肿瘤血管为肿瘤组织提供新陈代谢所必需的氧气和营养,从而使肿瘤得以迅速的生长。VEGF/VEGFR通路是肿瘤血管生成的主要信号通路。研究证明,AQP-1对细胞迁移具有促进作用。内皮细胞的迁移是血管新生中的必要过程,因此AQP-1对肿瘤血管新生的作用可能是通过促进内皮细胞迁移完成的。 AQP属于小分子疏水性内在膜蛋白家族,目前发现有13种。近年来研究表明,AQP参与了哺乳动物的一些重要的生理病理学过程,如尿浓缩、脑水肿的形成、眼内压的调节、脂肪代谢、外分泌腺分泌、肿瘤血管发生等。AQP-1是Agre等于1992年首次从红细胞膜发现第一个水通道蛋白,并因此获得2003年度诺贝尔化学奖。AQP-1是红细胞膜的主要水通道,原名为通道形成跨膜蛋白(Channel forming integral protein,CHIP28),其蛋白分子中含有269个氨基酸。 AQP-1与肿瘤的血管发生与转移有密切关系,它在许多肿瘤的微血管内皮细胞上均有表达。缺乏AQP-1的小鼠肿瘤血管发生与内皮细胞迁移明显受损。与野生型小鼠相比,AQP-1基因敲除小鼠体内植入肿瘤的生长速度明显减慢,组织学显示,肿瘤内的微血管密度降低、坏死组织区域变大。在原代培养主动脉内皮细胞的研究中进一步征实,缺乏AQP-1的内皮细胞迁移速率明显变慢。究其原因可能是细胞在迁移时需要细胞膜形成短暂的突出,在此过程中需要快速的局部跨膜离子流和水转运,缺乏AQP-1介导的快速水转运,细胞膜突出不能形成,细胞迁移速率会明显减慢。另有研究表明抑制AQP-1可能会减少一些肿瘤的转移潜能。因此,抑制AQP-1可以延缓肿瘤的血管发生,阻止肿瘤细胞的转移。 Endo等发现AQP-1在肿瘤组织中高度表达,指出其可能参与了肿瘤血管的新生作用。Saadoun等研究发现,AQP-1对恶性肿瘤的生长和转移有重要作用。因此,调节AQP-1表达的药物具有广阔的治疗应用前景。尽管目前还没有发现有效的AQP-1调节剂,该蛋白目前仍是一个潜在的药物靶点,本研究希望为证明该靶点的作用带来希望。 方法: 1采用免疫组织化学、RT-PCR的方法检测30例结直肠癌组织中AQP-1的表达情况,并且分析其与结直肠癌临床病理资料,包括年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及肿瘤分期之间的相关性。 2采用免疫组织化学方法检测30例结直肠癌组织中AQP-1、VEGF、CD34的表达,计算肿瘤组织微血管密度,分析AQP-1与VEGF、CD34的相关性。 3将人结肠癌HT-29细胞注射于裸鼠背部皮下建立移植瘤模型,16天后,将裸鼠随机分为两组:空白对照组;乙酰唑胺组(40mg/kg/d)。并给予相应的药物。每3天测量肿瘤体积,给药21天后,处死裸鼠,切取移植瘤组织检测AQP-1与VEGF、CD34蛋白和AQP-1mRNA的表达,分析AQP-1与VEGF、CD34的相关性。 结果: 1 AQP-1主要在结直肠癌组织中的癌细胞浆呈高表达,而在癌旁组织的正常细胞浆呈低表达。免疫组化评分(IHS)分别为:结直肠癌组织3.17±2.23,正常肠粘膜上皮1.07±1.01,差异有统计学意义(F=4.83,P0.0001)。AQP-1mRNA表达癌旁组织为0.52±0.29,结直肠癌组织为1.26±0.27,两组差别有统计学意义(P0.01)。AQP-1的表达与年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度和分化程度无明显相关(P0.05),而与肿瘤Duke’s分期、淋巴结是否转移有关(P0.05)。 2 AQP-1、VEGF及CD34不同程度地表达于癌组织及癌旁组织,两组之间的差异具有显著性的意义,AQP-1和VEGF在结直肠癌组织中的表达呈正相关(rs=0.482,P0.01),提示AQP-1与VEGF表达在结直肠癌发生中有相互作用,共同参与了结直肠癌的发生和发展及肿瘤血管生成,均可作为反映结直肠癌生物学行为的客观参考指标;AQP-1与MVD在结直肠癌组织中的表达呈正相关(rs=0.510,P0.01),说明AQP-1在结直肠癌的新生血管形成过程中起着非常重要的作用,而在肿瘤的生长、转移过程中,血管的生成又为其提供了必须的物质基础和转移通道,AQP-1在结直肠癌发生、发展过程中起促进癌细胞生长、转移和具有血管生成作用。 3通过建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,然后用水通道蛋白抑制剂乙酰唑胺灌胃给药治疗,两组移植瘤体积、瘤重比较差异有统计学意义(P0.01)。并且计算肿瘤抑制率达88.28%。试验组与对照组相比水通道蛋白-1蛋白和mRNA的表达明显减少,AQP-1蛋白表达:试验组为0.5344±0.2535,对照组为0.8156±0.1954,(P=0.01210.05);AQP-1mRNA表达:试验组为0.52±0.29,对照组为1.26±0.27(P0.001)。两组裸鼠人结肠癌移植瘤AQP-1、VEGF和CD34之间的表达差异及试验组AQP-1、VEGF和CD34相关性分析证实,AQP-1、VEGF及CD34不同程度地表达于对照组及试验组,两组IHS评分之间的差异具有显著性的意义(P0.05),AQP-1和VEGF、AQP-1与CD34及VEGF与CD34在试验组中的表达均呈正相关(rs=0.398,0.583,0.439;P0.01) ,提示乙酰唑胺对AQP-1的抑制作用与肿瘤血管生成密切相关,乙酰唑胺可能通过抑制肿瘤新生血管形成过程对肿瘤的生长发挥抑制作用。 结论: 1 AQP-1主要在结直肠癌组织中的癌细胞浆呈高表达,而在癌旁组织的正常细胞浆呈低表达。AQP-1在结直肠癌组织中的高表达及其与病理分级和淋巴结转移等有密切关系。证实AQP-1在结直肠癌的发生、发展中起重要作用。AQP-1的深入研究有利于今后研究结直肠癌的发病机制、指导其临床诊治及判断预后。 2 AQP-1与VEGF、CD34不同程度地表达于癌组织及癌旁组织,相关性分析具有显著性的意义,说明AQP-1和结直肠癌的血管生成密切相关,AQP-1在结直肠癌发生、发展过程中起促进癌细胞生长、转移和具有血管生成作用。AQP-1可能作为结直肠癌靶向治疗的新靶点。 3水通道蛋白抑制剂乙酰唑胺能明显抑制人结肠癌裸鼠移植瘤的生长,肿瘤生长缓慢。AQP-1和VEGF、AQP-1与CD34及VEGF与CD34在试验组中的表达均呈正相关(rs=0.398,0.583,0.439;P0.01),提示乙酰唑胺对AQP-1的抑制作用与肿瘤血管生成密切相关,乙酰唑胺可能通过抑制肿瘤新生血管形成过程对肿瘤的生长发挥抑制作用,AQP-1作为结直肠癌治疗的一个新的靶点展示了良好的前景。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R735.3

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 秦佳敏;梅浙川;;AQP9在大鼠消化道不同部位的分布及差异[J];重庆医学;2009年04期
2 汪泳,张方信,令晓玲,石向群;大鼠结肠中水通道蛋白4的表达与分布[J];第四军医大学学报;2004年02期
3 刘青;李锋;任秦有;王新;王文;王长海;杜永平;;大黄酚对LoVo细胞AQP2表达的调节效应[J];第四军医大学学报;2009年09期
4 关桂梅;董震;姜晓丹;;RNA干扰抑制AQP1表达对Hep-2细胞迁移能力影响的实验[J];中国耳鼻咽喉头颈外科;2009年03期
5 杨会锋;袁维堂;;水通道蛋白3和水通道蛋白9在结肠黏膜的表达及意义[J];医药论坛杂志;2007年06期
6 关桂梅;董震;;抑制水通道蛋白1对Hep-2细胞增殖和凋亡的影响[J];临床耳鼻咽喉科杂志;2006年21期
7 唐会峰;张玉华;徐皓;魏尉;肇毅;吴文溪;;水通道蛋白4在大肠癌组织中的表达[J];南京医科大学学报(自然科学版);2007年11期
8 冯学超,麻彤辉;水通道蛋白的生理功能——水通道基因敲除小鼠表型研究进展[J];生物化学与生物物理进展;2005年04期
9 刘军,石琳琳,杨红,麻彤辉;细胞运动中的水通道蛋白——细胞迁移及相关生理和病理机制的新视点[J];生物化学与生物物理进展;2005年07期
10 王晓玲;王俊平;;腹泻大鼠结肠水通道蛋白4表达与分布的研究[J];山西医药杂志;2007年12期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 尹淑慧;赵克;丁健华;张斌;;Aquaporin1~9 mRNA在成人大肠黏膜中的表达[J];北京师范大学学报(自然科学版);2010年04期
2 秦佳敏;梅浙川;;AQP9在大鼠消化道不同部位的分布及差异[J];重庆医学;2009年04期
3 秦佳敏,梅浙川;消化系统水通道蛋白[J];第三军医大学学报;2005年15期
4 孙国柱;张庆俊;赵宗茂;张更申;王浩;;新西兰兔脊髓内水通道蛋白-4的定位与表达[J];第四军医大学学报;2006年24期
5 刘青;李锋;任秦有;王新;王文;王长海;杜永平;;大黄酚对LoVo细胞AQP2表达的调节效应[J];第四军医大学学报;2009年09期
6 徐礼笑子;王甲汉;李志清;易朝辉;肖德权;;水通道蛋白1在大鼠严重烫伤后水肿小肠组织中的表达变化及早期喂养对其影响的研究[J];南方医科大学学报;2010年04期
7 关桂梅;董震;姜晓丹;;RNA干扰抑制AQP1表达对Hep-2细胞迁移能力影响的实验[J];中国耳鼻咽喉头颈外科;2009年03期
8 张世文;何晓光;李晓江;王苑伶;武要洪;奚艳;;RNA干扰技术对Hep-2细胞表皮生长因子受体表达的抑制作用及诱导凋亡[J];中国耳鼻咽喉头颈外科;2012年01期
9 文建国;张宁;李留霞;;水通道蛋白在妇科肿瘤中的研究进展[J];中国妇产科临床杂志;2008年03期
10 韦成厚;周蓓;牛刚;;水通道蛋白1在子宫内膜异位症发病机制中的作用[J];广东医学;2011年10期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 刘青;李锋;任秦有;刘晓渭;李军昌;王汉民;张鹏;杜永平;王文;;大黄总蒽醌含药血清对NRK细胞AQP2、AQP4表达的调节效应[A];第九届中国中西医结合实验医学学术研讨会论文汇编[C];2009年
2 程永华;张诗军;;脾主运化的研究进展[A];中华中医药学会中医、中西医结合治疗常见病研讨会论文集[C];2007年
3 刘娟;刘春生;魏胜利;;大黄药效成分及其药理活性研究进展[A];中华中医药学会第十届中药鉴定学术会议暨WHO中药材鉴定方法和技术研讨会论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张刚;水通道蛋白1、3在小鼠前列腺中的表达及意义[D];吉林大学;2011年
2 张璟;RNA干扰对XWLC-05肺癌细胞水通道蛋白3表达的影响[D];昆明医学院;2011年
3 张翀;扶正通络解毒法防治肿瘤转移理论及实验研究[D];湖北中医药大学;2011年
4 李姿慧;健脾化湿法对脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠水通道蛋白3、4表达的影响及机制研究[D];北京中医药大学;2012年
5 刘德森;肺癌单克隆抗体筛选鉴定及临床验证[D];广西医科大学;2012年
6 陈卫昌;内皮抑素治疗结肠癌的实验研究[D];苏州大学;2002年
7 何荣环;水通道蛋白在人子宫内膜中的表达及其调节机制的研究[D];浙江大学;2006年
8 杨建华;水通道蛋白在卵巢上皮性癌中的作用及其调节机制研究[D];浙江大学;2006年
9 王艳丽;水通道蛋白1在卵巢癌的表达及生物学效应[D];吉林大学;2006年
10 袁维堂;功能性便秘的病理生理、分型及手术治疗研究[D];郑州大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 朱正才;水通道蛋白家族在胃癌组织中的表达分布与临床意义[D];南京医科大学;2009年
2 黄一鸣;水通道蛋白3在表皮生长因子诱导人胃腺癌细胞增殖、迁移中的作用[D];南京医科大学;2010年
3 申金金;老年性聋大鼠耳蜗中AQP1,AQP4的表达[D];郑州大学;2010年
4 沈学敏;AQP1在非小细胞肺癌中的表达及其与MMP-9、Ki67表达的关系[D];广西医科大学;2011年
5 陈锡华;两种单肺通气方式对大鼠肺AQP-5表达影响的对比研究[D];广西医科大学;2011年
6 朱克;湿热腹泻大鼠模型的建立及秦香止泻方相关药效学研究[D];湖南中医药大学;2011年
7 景光远;水通道蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义[D];新疆医科大学;2011年
8 王芳;水通道蛋白4、5在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义[D];郑州大学;2011年
9 单利霞;水通道蛋白5和水通道蛋白9在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义[D];郑州大学;2011年
10 智会;水通道蛋白3、4、8在大鼠慢传输便秘模型结肠黏膜中的表达[D];郑州大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 汪泳,张方信,令晓玲,石向群;大鼠结肠中水通道蛋白4的表达与分布[J];第四军医大学学报;2004年02期
2 李敏;李锋;胡波;李军昌;张雅萍;王汉民;张三奇;;中药泽黄颗粒对糖尿病大鼠肺组织水通道蛋白-1表达的影响[J];第四军医大学学报;2007年06期
3 张庆红,梅琦,朱运龙,陈健康;大鼠脑和消化道内白细胞介素8样免疫反应阳性细胞的分布[J];第四军医大学学报;1996年04期
4 贺福元,罗杰英,阳长明,张正飞;大黄蒽醌和黄连小檗碱衍生物含量变化及中药成分谱的研究[J];湖南中医学院学报;2000年04期
5 关桂梅;董震;;抑制水通道蛋白1对Hep-2细胞增殖和凋亡的影响[J];临床耳鼻咽喉科杂志;2006年21期
6 关兵;朱冬冬;董震;杨占泉;;水通道蛋白1在喉癌组织中的表达及分布[J];临床耳鼻咽喉头颈外科杂志;2007年06期
7 闵光宁;武新安;祁有亮;闵光涛;孙晓东;王晓华;;大黄中游离蒽醌泻下作用的初步实验研究[J];兰州大学学报(医学版);2008年01期
8 李娟;李坚;;大黄药理作用研究及临床应用概况[J];实用医药杂志;2006年09期
9 周婷;王青;周联;王培训;;多种中药单体对人结肠癌HT-29细胞株TLR4 mRNA表达和IL-8分泌的影响[J];广州中医药大学学报;2007年02期
10 冯学超,麻彤辉;水通道蛋白的生理功能——水通道基因敲除小鼠表型研究进展[J];生物化学与生物物理进展;2005年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 曾琪华;;结直肠癌的病因[J];国际外科学杂志;1984年02期
2 ;纤维不能防止结肠癌[J];英国医学杂志(中文版);1999年03期
3 陈华江!200003,王杰军!200003,何金!210002,贾绍昌!210002,刘会敏!210002,殷广福!210002;血管内皮生长因子及其受体在结直肠癌中的表达及其意义[J];实用癌症杂志;2000年05期
4 周平红,姚礼庆,何国杰,李和平,秦新裕;微超声探头对结直肠癌术前分期的诊断价值[J];中国超声医学杂志;2002年02期
5 陈达民;老年多发性结直肠癌:手术与尸检病例的回顾性研究[J];国外医学.消化系疾病分册;2002年02期
6 李新宇,王杉,马向涛,叶颖江,崔志荣;细胞核因子κB抑制蛋白α的表达与结直肠癌临床病理特征的关系[J];中华普通外科杂志;2003年08期
7 Moore H.G. ,Shoup M. ,Riedel E. ,J.G.Guillem,李康;结直肠癌骨盆复发:切除可能性的决定因素[J];世界核心医学期刊文摘.胃肠病学分册;2005年04期
8 肖亮;施健;谢渭芬;;氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层成像术在诊治结直肠癌肝转移中的作用[J];胃肠病学;2006年02期
9 宁泉波;蔡鹏;刘琪芳;;左半结直肠癌梗阻Ⅰ期切除吻合的临床应用观察[J];中国冶金工业医学杂志;2007年03期
10 ;放弃对结直肠癌的化学预防[J];中华全科医师杂志;2007年09期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 徐芳英;方义湖;黄琼;来茂德;;微乳头结构和肿瘤芽在结直肠癌发展和预后中的意义[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
2 黄彦钦;蔡善荣;张苏展;李其龙;马新源;何玉芳;周晓红;郑树;;中国结直肠癌人群筛查方案的应用价值初探[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2011年
3 王建平;丁智勇;王颖;;腹腔镜治疗结直肠癌42例体会[A];2011年浙江省肛肠外科学术大会暨结直肠肛门疾病诊治新进展学习班论文汇编[C];2011年
4 潘益峰;张明五;姜侠;张善春;金明娟;马新源;李其龙;余运贤;陈坤;;Toll样受体4基因多态性与结直肠癌易感性的相关性研究[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2011年
5 王贵玉;陈英罡;刘正;郁雷;汤庆超;马天翼;王锡山;;结直肠癌的临床分期更新意义及相关分子标记物[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
6 张琪;张宇;裘华森;叶晓峥;魏星;;极高龄结直肠癌患者围手术期处理体会[A];第七届全国中西医结合围手术期医学专题研讨会全国中西医结合围手术期快速康复新进展培训班广东省中医药学会外科学会会议论文集[C];2012年
7 李晓东;殷咏梅;;双调蛋白与表皮调节素在结直肠癌患者血清与肿瘤组织中的表达及两者与临床病理因素的相关性[A];2010’全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛论文汇编[C];2010年
8 周雷;介建政;宋新;唐弢;王文跃;;结直肠癌肝转移的手术治疗[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
9 徐玉清;;结直肠癌肝转移治疗原则和进展[A];第九届全国肿瘤转移学术大会暨2011年黑龙江省医学会肿瘤学年会报告集[C];2011年
10 陈嘉;;结直肠癌个体化靶向治疗新理念[A];2010年江苏省抗癌协会第二届传统医学专业委员会学术研讨会资料汇编[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 马艳红;卫生部首次发布《结直肠癌诊疗规范》(2010年版)[N];中国医药报;2010年
2 本报记者 罗朝淑;别让结直肠癌治疗走向“不规”路[N];科技日报;2010年
3 复旦大学肿瘤医院大肠癌外科主任 蔡三军;结直肠癌 治疗理念有更新[N];健康报;2011年
4 康艾;中国抗癌协会专家云集杭州探讨结直肠癌临床最新进展[N];大众科技报;2010年
5 记者 李天舒 通讯员 高健;根治术可提高结直肠癌患者生存率[N];健康报;2010年
6 记者 田雅婷;结直肠癌有了诊疗规范[N];光明日报;2010年
7 姜澜;爱必妥可延长结直肠癌肝转移患者生存期[N];中国医药报;2011年
8 记者 白毅;大样本研究揭示结直肠癌发病规律与预后关系[N];中国医药报;2010年
9 张旭;结直肠癌肝转移治疗新途径[N];中国医药报;2011年
10 记者 胡德荣;腔镜结直肠癌术与开腹手术5年生存率一致[N];健康报;2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 孔斌;水通道蛋白-1(AQP-1)在结直肠癌组织中的表达及其与肿瘤微血管形成的关系研究[D];河北医科大学;2010年
2 韩黔峰;sFRP4、β-catenin、Cox-2、ER-β、pS2、Keratin 19蛋白和MSI基因在结直肠癌细胞中的表达[D];四川大学;2005年
3 杨桓;主要乙醇代谢酶编码基因及JWA基因单核苷酸多态性与结直肠癌遗传易感性的关联研究[D];第三军医大学;2009年
4 李天煜;结直肠癌细胞系中表观遗传修饰与p33ING1b基因转录抑制的关系[D];广西医科大学;2010年
5 张继红;Ang/Tie-2在结直肠癌中的表达及其分子机制的研究[D];吉林大学;2011年
6 刘丽;TGFβ信号网络基因遗传变异与结直肠癌发生、发展风险的分子流行病学研究[D];华中科技大学;2011年
7 陈坤;结直肠癌环境与宿主因素的流行病学研究[D];浙江大学;2003年
8 解方为;异常甲基化调控结直肠癌细胞Irinotecan代谢酶相关基因的表达及其意义[D];第三军医大学;2009年
9 刘冰;环境因素、Caspase凋亡通路相关基因多态性与结直肠癌风险的关联研究[D];浙江大学;2010年
10 马震;粪便标本基因标记物mRNA表达检测及其对结直肠癌诊断的研究[D];吉林大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘卓;AQP-1和AQP-3在结直肠癌的表达及其意义的初步研究[D];中南大学;2010年
2 王洪敏;结直肠癌肝转移的临床因素分析[D];吉林大学;2010年
3 郭晓亮;REIC/Dkk-3基因在结直肠癌中的表达及其意义[D];中国医科大学;2010年
4 江伟;FOLFIRI方案治疗老年结直肠癌安全性临床观察[D];安徽医科大学;2010年
5 陈尚忠;SOX2在结直肠癌中的表达及意义的初步研究[D];中南大学;2010年
6 石曦雯;核基质结合因子SAFB在结直肠癌发生发展中的作用及其分子机制[D];南方医科大学;2010年
7 龙结根;Testin基因在结直肠癌组织中的表达及临床意义[D];重庆医科大学;2010年
8 廖存;血清CEA阴性结直肠癌患者蛋白组学比较研究[D];广西医科大学;2011年
9 刘金星;MMP-9基因多态性与结直肠癌相关性研究[D];泸州医学院;2011年
10 张丽莉;hMLH1-93G/A基因多态性与结直肠癌的相关性研究[D];南京大学;2011年
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