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《河北医科大学》 2010年
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维生素D预防溃疡性结肠炎复发的作用与机制研究

麻继臣  
【摘要】: 溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)是一种病因不明的肠道慢性炎症性疾病,近年来在我国近年呈高发趋势,高复发率是其突出特征。然而,由于基本机制不明,目前UC治疗的根本目标仍然是控制症状,诱导缓解。如何更有效的防治UC复发是临床亟待解决的问题。 近年UC发病机制的研究进展,给治疗学提供了新的启示。目前关于UC发病机制的基本共识是:易感个体在环境因素作用下,肠黏膜屏障削弱,肠道致病菌群及其有害成分穿过黏膜屏障,和有缺陷的免疫系统相接触,引发局部炎症反应,细菌不能被及时清除,使病情迁延反复。人体肠道处于复杂的带菌环境,肠黏膜表面积约有300m2,肠道内大约有500种共生菌,每克结肠内容物含有多达1012株共生菌,而易感个体肠黏膜屏障通透性显著升高,使细菌通过肠黏膜屏障的机会增加,由此可见,对于已经有遗传缺陷的个体,及时清除黏附于肠壁表面和偶然突破肠黏膜屏障的致病菌是防止疾病发生和复发的关键。 抗菌肽在维持肠道黏膜屏障不被细菌入侵中起决定作用。它是迄今发现的最强的杀菌剂,对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、真菌、病毒和原虫均具有杀菌作用。防御素是人体肠道最主要的抗菌肽,结肠细胞主要表达防御素-1(humanβ-defensin 1, HBD-1)和防御素-2(humanβ-defensin 2, HBD-2)。 研究表明,维生素D在调控防御素表达中起关键作用,流行病学调查发现UC患者普遍存在维生素D缺乏,动物实验证实维生素D受体基因敲除的小鼠更容易诱导出结肠炎,且结肠炎症状因补充活性维生素D获得缓解。只有活化的维生素D才具有生物学效能,然而活性维生素D即1,25-(OH)2D3循环浓度仅为0.03~0.06ng/ml,而其发挥抗菌作用所需生物作用浓度高达循环浓度数十甚至上百倍,提示维生素D可能存在一种局部活化形式。2001年Zehnder D证实结肠上皮细胞存在维生素活化的关键限速酶—25-羟维生素D 1-α-羟化酶(25-Hydroxyvitamin D3 1-alpha-hydroxylase, CYP27B1),因而我们推测CYP27B1可能是维生素D对防御素局部调控的关键。为此我们进行了如下研究:①收集UC患者和正常人肠黏膜组织标本,检测CYP27B1、防御素-2(HBD-2)在肠黏膜中的表达及其相关性;②采用过表达策略,构建重组腺病毒载体Ad-CYP27B1并感染Caco-2细胞,观察高表达CYP27B1对Caco-2细胞HBD-2和HBD-2表达的影响;③对比观察维生素D联合5-氨基水杨酸(5-ASA)与单独应用5-ASA对缓解期UC病人累积缓解率的影响,评价活性维生素D作为缓解期维持治疗药物的效能。实验内容主要包括以下三部分: 第一部分CYP27B1在溃疡性结肠炎肠上皮组织中的表达及其与防御素-1、防御素-2的关系 目的:检测人类溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中CYP27B1和HBD-1、HBD-2在mRNA和蛋白水平的表达,探讨CYP27B1与防御素表达之间的关系,以及其在UC发病中的作用。 方法:①依据临床资料、血液生化指标及内镜表现,选择在河北医科大学第二医院消化内科诊断明确的活动期UC患者。②免疫组织化学方法检测UC和正常对照结肠组织中的表达。③real-time Q-PCR方法测定UC患者和正常对照结肠上皮CYP27B1、HBD-1和HBD-2在转录水平的表达。④Western blot检测UC患者和正常对照结肠上皮CYP27B1、HBD-1和HBD-2蛋白的表达。实验分组如下:(1)con组:正常结肠黏膜;(2)uninfl组:UC患者非炎症结肠黏膜;(3)infl组:炎症结肠黏膜。 结果:①UC患者35例,男19例,女16例。UC组轻度8例,中度18例,重度9例。②CYP27B1炎症黏膜组明显高于对照组(8.62±1.19 vs 5.14±0.86,P 0.01)及非炎症黏膜组(8.62±1.19 vs 5.86±0.74,P0.05)后两者之间无统计学差异(5.86±0.74 vs 5.14±0.86,P 0.05);HBD-1在对照组及UC患者结肠上皮均有表达,对照组显著高于UC患者非炎症部位和炎症部位(7.28±0.93 vs 5.29±1.03,P 0.05;7.28±0.93 vs 4.47±1.24, P 0.01 );HBD-2在炎症部位显著高表达,与对照组比较(7.41±1.32 vs 3.46±0.81,P 0.01)及非炎症部位比较(7.41±1.32 vs 3.55±1.15,P 0.01)均具有统计学意义;Pearson相关性检验表明,炎症黏膜组织中CYP27B1的表达与HBD-2的表达呈高度正相关(r=0.710,P0.01);③应用real-time Q-PCR技术检测各组CYP27B1、HBD-1和HBD-2的mRNA表达,并采用相对定量2-△△Ct法比较上述指标在各组结肠黏膜组织中的表达。以con组为对照组(其CYP27B1、HBD-1和HBD-2的mRNA表达量均为1),则uninfl组与infl组中CYP27B1 mRNA的表达量分别为1.355、5.559,HBD-1 mRNA的表达量分别为0.716、0.595,HBD-2的mRNA表达量分别为1.810、10.286。统计结果显示:infl组中CYP27B1、HBD2的mRNA的表达明显高于Con组(P0.01,P0.01),而HBD1的mRNA表达较con组显著降低(P 0.01);④Western blot分析CYP27B1蛋白在各组中的表达,结果显示:infl组(1.22±0.10)显著高于con组(0.84±0.06)及uninfl组(0.99±0.19),P0.05;而HBD-1蛋白在infl组(0.77±0.07)的表达显著低于con组(1.66±0.10)及uninfl组(1.39±0.10),P0.05,P0.01;HBD-2蛋白在infl组(0.87±0.04)的表达显著高于con组(0.11±0.04)及uninfl组(0.20±0.07),P0.01,P0.01。 结论:①CYP27B1,HBD-1和HBD-2在正常对照组织和非炎症黏膜组织及炎症黏膜组织中的表达有显著差异,其中CYP27B1和HBD-2在UC病变部位显著高表达,而HBD-1在UC患者正常及病变黏膜均低表达。提示三者可能参与了UC发病的病理过程;②UC患者病变部位HBD-2表达和CYP27B1的表达呈显著正相关,而HBD-1和CYP27B1的关联有待进一步证实。 第二部分CYP27B1腺病毒表达载体的构建及其体外促进防御素表达的效应观察 目的:探讨CYP27B1过表达对体外培养的Caco-2细胞HBD-1及HBD-2的调控作用。 方法:①重组腺病毒Ad-CYP27B1的构建:从Caco-2细胞提取RNA,经RT-PCR扩增得到目的基因CYP27B1片段,克隆至pTA2克隆载体,将测序正确的CYP27B1亚克隆至pAdTrack-CMV中后转化含pAdEasy-1的感受态BJ5183,通过同源重组获得腺病毒载体质粒,转染293包装病毒颗粒;②采用real-time Q-PCR技术和Western blot方法检测被感染的Caco-2细胞中CYP27B1的mRNA和蛋白表达以证实重组腺病毒Ad-CYP27B1的成功构建;③采用过表达策略,以腺病毒为载体,将Ad-CYP27B1及对照空病毒Ad-GFP转染体外培养的Caco-2细胞,分别采用real-time Q-PCR技术及Western blot检测Caco-2细胞中HBD-1及HBD-2在mRNA、蛋白表达水平的变化。实验分组如下:(1)con组,以含10%胎牛血清的DMEM细胞培养液培养细胞,在感染步骤加入无血清无抗生素DMEM代替病毒液;(2)Ad-GFP组,感染表达绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, GFP)的空病毒Ad-GFP;(3)Ad-CYP27B1组,感染携带CYP27B1基因并表达GFP的重组腺病毒Ad-CYP27B1。 结果:①重组腺病毒CYP27B1的构建:成功扩增出1527bp大小的CYP27B1片段,经测序与预期序列一致,将测序正确的CYP27B1成功克隆至pAdTrack-CYP27B1后,与骨架质粒pAdEasy-1在BJ5183细菌内同源重组,通过筛选、293细胞包装后获得了重组腺病毒Ad-CYP27B1,病毒滴度约为1011U/ mL②腺病毒感染Caco-2细胞后48 h,应用Real-time PCR检测Caco-2细胞CYP27B1 mRNA表达,并采用相对定量2-△△Ct法比较CYP27B1 mRNA在各组Caco-2细胞中的表达。以con组为对照组(其CYP27B1 mRNA表达量为1),Ad-CYP27B1组CYP27B1 mRNA的相对表达量为2.135,显著高于Con组(P0.01),而Ad-GFP组的CYP27B1 mRNA相对表达量为0.886,与Con组无显著差异(P0.05);进一步应用Western blot分析各组Caco-2细胞的CYP27B1蛋白表达,Ad-CYP27B1组(2.09±0.05)显著高于con组(1.52±0.09)及Ad-GFP组(1.35±0.13),P0.01。Ad-GFP组与con组间CYP27B1蛋白表达均无显著差异(P0.05),证明重组腺病毒Ad-CYP27B1成功感染体外培养的Caco-2细胞。③病毒感染Caco-2细胞后细胞状态良好,贴壁生长,无变圆、缩小或脱落等病理迹象,经过荧光倒置显微镜观察发现Ad-CYP27B1的转染效率在第24 h约48%,48 h约80%。④为评价CYP27B1对HBD1和HBD2的影响,在病毒感染Caco-2细胞48 h后,采用real-time Q-PCR及Western blot检测Caco-2细胞HBD1及HBD2在转录、蛋白表达水平的变化。结果显示Ad-CYP27B1组Caco2细胞HBD-1蛋白及其mRNA显著高于Con组(P0.05);HBD-2蛋白及其mRNA显著高于Con组(P0.01, P0.05). 结论: CYP27B1基因促进了HBD-1及HBD-2在Caco-2细胞的mRNA和蛋白表达,从而可能增强结肠上皮的抗菌功能,对维持结肠黏膜屏障功能完整起到保护作用。 第三部分维生素D对溃疡性结肠炎维持缓解的作用 目的:溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是临床常见复发性疾病,目前尚无满意的缓解期治疗措施,标准治疗方案仅能将1年内累积复发率降为50%,研究显示UC发病和维生素D缺乏相关联,本研究的目的是对5-氨基水杨酸方案联合维生素D对维持缓解的效果进行前瞻、单盲的随机对照观察,探索其做为缓解期维持治疗方案的可行性,为UC缓解期治疗提供新的思路。 方法:将52例诱导缓解的溃疡性结肠病人,随机分为维生素D+美沙拉秦组(26人)和美沙拉秦组(26人),分别给予罗钙全0.25μg 1/日+美沙拉秦500mg 3/日或单独给予美沙拉秦500mg 3/日。终点事件为疾病复发。采用Kaplan - Meier法和Log–rank检验等统计方法对两组数据进行比较。 结果:试验截尾,两组之间的基本临床资料、复发率及累积缓解率无显著差异;对两组高复发率患者进行分层统计后,两组间缓解时间(V+M组,224±39天;MSL组134±27天,Student t test P=0.026)和累积缓解率(Log-rank test P =0.039)表现出统计学差异。 结论:维生素D联合美沙拉秦不能显著降低一般患者的累积复发率,但对高复发率患者,可能延长其缓解时间及累积缓解率。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R574.62

【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 马亦旻;溃疡性结肠炎活动期毒邪致病及治疗研究[D];南京中医药大学;2012年
【参考文献】
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1 谭淑樱;彭开松;祁克宗;涂健;;动物源防御素的功能研究进展[J];生物学杂志;2008年04期
2 朱可建,劳力民,茅晓红;维生素D_3及其类似物对树突细胞表达和分泌白介素10的作用[J];中华皮肤科杂志;2004年09期
3 ;An analysis of 10218 ulcerative colitis cases in China[J];World Journal of Gastroenterology;2002年01期
4 石艳军;沈轶;蔡立清;胡峰;杨艳燕;;维生素D受体基因多态性与糖尿病的相关性[J];中国糖尿病杂志;2007年04期
【共引文献】
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1 刘端勇;管咏梅;赵海梅;程绍民;万盼婷;童文婷;刘红宁;;四神丸不同途径给药对溃疡性结肠炎大鼠结肠上皮细胞周期及脂质过氧化损伤的改善作用[J];中华中医药杂志;2011年05期
2 徐金瑞;纳小菲;杨易;;宁夏汉族人群VDR基因4个SNPs位点基因多态性与2型糖尿病的关联性分析[J];吉林大学学报(医学版);2012年05期
3 闫昕;王新月;盛益华;朱立;;溃疡性结肠炎肺损伤的病因病理机制探讨及意义[J];中华中医药杂志;2013年07期
4 季霞;王波;陆其明;杨志宏;阮水良;吴君;毕军;;大剂量奥沙拉嗪对缓解期慢性复发型溃疡性结肠炎疗效分析[J];海峡药学;2010年07期
5 卢月月;余万桂;何长华;;二白连地汤治疗大鼠溃疡性结肠炎的实验研究[J];长江大学学报(自然科学版)医学卷;2010年01期
6 木巴拉克·伊明江;库热西·玉努斯;买吾兰江·依孜布拉;哈木拉提·吾甫尔;李元健;;维药西帕依溃结安灌肠剂对细胞凋亡的影响及其抗溃疡性结肠炎机理[J];科技导报;2011年32期
7 叶石才;周宇;;溃疡性结肠炎的药物治疗概况[J];科技信息;2011年04期
8 沈冰冰;钱家鸣;;炎症性肠病基因型与临床表型的研究进展[J];临床消化病杂志;2009年05期
9 杨旭;常有;李梅;刘翚;方健;张苏闽;丁义江;;中药气药灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效观察[J];辽宁中医杂志;2011年12期
10 麻继臣;张晓岚;朱芳丽;安杰;田慧;时晓东;姜慧卿;;CYP27B1在溃疡性结肠炎肠上皮组织中的表达及其与防御素-2的关系[J];免疫学杂志;2010年06期
中国博士学位论文全文数据库 前6条
1 李进;不同给药途径对鼠的溃疡性结肠炎模型的疗效比较及其机制研究[D];华中科技大学;2011年
2 齐莎日娜;猪β-防御素基因表达特点及精氨酸的调节作用[D];四川农业大学;2010年
3 邢建峰;异亚丙基莽草酸对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及机理研究[D];北京中医药大学;2004年
4 陈琳琳;不同浓度嗜酸乳酸杆菌对急性实验性结肠炎的疗效和对近、远端结肠菌群的影响及其治疗机制研究[D];中南大学;2009年
5 李学锋;克罗恩病与肠结核临床鉴别诊断研究[D];中南大学;2010年
6 陈金永;猪β-防御素基因表达特点及维生素A的调节作用[D];四川农业大学;2010年
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1 熊婷婷;结肠宁定位滴丸的药学研究[D];成都中医药大学;2010年
2 魏艳;白头翁汤对炎症性肠病模型大鼠NF-κB表达的影响及溃疡性结肠炎临床分析[D];成都中医药大学;2010年
3 安丽婷;美沙拉嗪颗粒联合培菲康对溃疡性结肠炎患者细胞因子和氧自由基指标的影响[D];山西医科大学;2011年
4 张雯;溃疡性结肠炎肺功能损伤特点与中医证候相关性研究[D];北京中医药大学;2011年
5 雷敏;中国东部地区15年内炎症性肠病患者流行病学变化[D];浙江大学;2011年
6 吴芳;溃疡性结肠炎患者不同中医证型IL-6、IL-8水平的研究[D];新疆医科大学;2011年
7 史忠波;参苓白术散加减治疗直肠炎的临床疗效观察[D];山东中医药大学;2011年
8 董倩;隔药灸治疗溃疡性结肠炎的疗效观察[D];福建中医药大学;2011年
9 张绪光;溃疡性结肠炎诊断及治疗的临床观察[D];山东大学;2011年
10 刘靖;溃结汤对溃疡性结肠炎治疗作用的研究[D];河北医科大学;2005年
【同被引文献】
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1 第五永长;李妮矫;;论中医“毒”概念的演变及其阴阳属性[J];中华中医药杂志;2010年05期
2 杨绮红,舒建昌,梁少娟,吕霞,余瑞芳,黎铭恩,张晓燕;抗生素相关性结肠炎伴发溃疡性结肠炎的探讨[J];国际医药卫生导报;2004年12期
3 周莹;潘淑曼;娄昀;郑淑瑛;;美沙拉嗪等联合淀粉保留灌肠治疗溃疡性结肠炎病人的疗效观察和护理[J];海峡药学;2010年12期
4 朱叶珊;刘建平;;泄浊解毒法治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎体会[J];河北中医;2010年09期
5 Praveen Kumar Yadav;刘占举;;美沙拉嗪单独和联合糖皮质激素治疗溃疡性结肠炎临床对照研究(英文)[J];河南医学研究;2010年01期
6 白雪松;刘伟;张春阳;;活血化瘀法治疗溃疡性结肠炎97例[J];湖南中医杂志;2011年02期
7 延卫东;何琰;陈延;余绍源;;余绍源教授治疗溃疡性结肠炎经验[J];河南中医;2006年06期
8 李国强;胡业彬;;毒邪致动脉粥样硬化的病因病机探讨[J];河南中医;2010年12期
9 侯庆芬;王欣妮;;溃疡性结肠炎病因与发病机制的研究[J];中外医疗;2009年20期
10 赖忆;赖微;;中西医结合治疗病毒性心肌炎疗效观察[J];中外医疗;2011年19期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 蒋献,夏利文;防御素及其生物学活性[J];华西医学;2002年02期
2 张辉华,曹永长,毕英佐;鸡β-防御素cDNA的克隆与序列分析[J];中国预防兽医学报;2004年03期
3 朱可建,周伟芳,劳力民,郑敏;银屑病患者外周血单核细胞向树突状细胞分化能力的研究[J];中华皮肤科杂志;2002年02期
4 阎衡,叶庆佾,郝飞,黄东平,麦跃,钟白玉;CTLA4Ig诱导银屑病Th1/Th2转换的体外研究[J];中华皮肤科杂志;2002年02期
5 ;Inflammatory bowel disease in Estonia:a prospective epidemiologic study 1993-1998a[J];World Journal of Gastroenterology;2001年03期
【相似文献】
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1 黄姗姗;谭琰;邹开芳;;益生菌干预下溃疡性结肠炎结肠组织中防御素的表达及意义[J];胃肠病学和肝病学杂志;2009年02期
2 邹开芳;张细元;;防御素在溃疡性结肠炎结肠组织中的表达及意义[J];中华消化杂志;2006年08期
3 常玉英,欧阳钦;防御素与炎症性肠病[J];国外医学.消化系疾病分册;2005年05期
4 常玉英,欧阳钦;克罗恩病与防御素缺陷[J];临床消化病杂志;2005年05期
5 李慕然;张庆瑜;;β防御素与炎症性肠病[J];国际消化病杂志;2006年06期
6 麻继臣;张晓岚;朱芳丽;安杰;田慧;时晓东;姜慧卿;;CYP27B1在溃疡性结肠炎肠上皮组织中的表达及其与防御素-2的关系[J];免疫学杂志;2010年06期
7 常东;刘子志;李键;冯春霞;李辉;何方;;中药溃结灵配合柳氮磺胺吡啶对溃疡性结肠炎患者防御素、一氧化氮及丙二醛表达的影响[J];中国中医急症;2010年10期
8 常东;刘子志;李键;冯春霞;李辉;何方;;大肠湿热型溃疡性结肠炎患者防御素、白细胞介素-8表达及溃结灵的干预作用[J];中国中医药信息杂志;2010年11期
9 周联;周成梅;;防御素在炎症性肠病中的地位[J];中国免疫学杂志;2006年12期
10 李子平;李春明;王远航;王丹;;溃疡性结肠炎伴脚气病、Wernicke脑病1例[J];中国社区医师(综合版);2004年23期
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1 和媛媛;魏玮;刘永;白亦冰;史海霞;来要良;任禾;程皓;李思颖;张彬;;溃疡性结肠炎营养膳食治疗思路探讨[A];中华中医药学会脾胃病分会第二十次全国脾胃病学术交流会论文汇编[C];2008年
2 李忠海;叶祚栋;何永恒;;中西医结合治疗溃疡性结肠炎临床观察[A];大肠肛门病论文汇编[C];2001年
3 苏春芝;;健脾清肠汤治疗溃疡性结肠炎疗效观察[A];中华中医药学会脾胃病分会第十九次全国脾胃病学术交流会论文汇编[C];2007年
4 王新月;张雯;孙慧怡;吴健;王建云;刘大铭;;溃疡性结肠炎临床流行病学及肺功能损伤特点[A];第二十三届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2011年
5 李佃贵;张素钊;朱峰;刘建平;张金丽;张彬彬;焦建玮;;浅析溃疡性结肠炎的病变要素——浊、毒[A];中华中医药学会脾胃病分会第十九次全国脾胃病学术交流会论文汇编[C];2007年
6 陈建权;刘建平;郎晓猛;荣英蕊;;泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TNF-α及ICAM-1的影响[A];中华中医药学会第二十一届全国脾胃病学术交流会暨2009年脾胃病诊疗新进展学习班论文汇编[C];2009年
7 陈忠前;;护肠丸治疗溃疡性结肠炎67例[A];中国中西医结合学会第十八次全国消化系统疾病学术会议暨2006年全国中西医结合消化系统疾病进展学习班论文汇编[C];2006年
8 哈小琴;刘登瑞;吕同德;唐瑜;昌业伟;;TypI-HGF基因治疗TNBS诱发大鼠溃疡性结肠炎的实验研究[A];2008心血管药理学术研讨会论文汇编[C];2008年
9 赵凤达;;藏红花治疗溃疡性结肠炎的机理探讨[A];江西省中西医结合学会第九次活血化瘀学术研讨会活血化瘀临床应用新进展培训班论文集[C];2011年
10 张小萍;;溃疡性结肠炎治疗思路探析[A];中华中医药学会第二十一届全国脾胃病学术交流会暨2009年脾胃病诊疗新进展学习班论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 罗会玉;维生素B_(12)辅助治疗小儿急性肾小球肾炎[N];农村医药报(汉);2005年
2 曹霞;维生素C不是万能药[N];卫生与生活报;2005年
3 方舟子 留美学者,生物化学博士;维生素不是补药也不是毒药[N];经济观察报;2007年
4 林芳;维生素B_(6)致肌痛[N];医药养生保健报;2006年
5 林如萱;烟民服维生素E会增加患癌几率[N];中国中医药报;2008年
6 叶琳郑义;偏食挑食会让人脾气变坏[N];中国消费者报;2008年
7 中华预防医学会会长 王陇德;每天都应吃水果[N];保健时报;2008年
8 徐铮奎;小品种维生素异军突起[N];医药经济报;2005年
9 王哲;怀孕时补充维生素D有益宝宝骨骼成长[N];中国妇女报;2006年
10 初德和;熬夜族要补什么?[N];大众卫生报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 麻继臣;维生素D预防溃疡性结肠炎复发的作用与机制研究[D];河北医科大学;2010年
2 张英剑;多药耐药基因与溃疡性结肠炎的关系研究[D];郑州大学;2010年
3 韩昌圣;溃疡性结肠炎中医综合治疗方案疗效评价研究[D];北京中医药大学;2010年
4 胡连海;灌肠方治疗溃疡性结肠炎的临床和实验研究[D];中国中医科学院;2010年
5 王姗姗;慢溃宁抑制和逆转溃疡性结肠炎不典型增生的临床和实验研究[D];北京中医药大学;2013年
6 吴玉泓;久泻灵颗粒剂治疗溃疡性结肠炎的实验及临床研究[D];甘肃农业大学;2010年
7 魏洪涛;人β_2防御素的重组表达、纯化与活性分析及其mRNA在牙龈上皮的表达[D];吉林大学;2006年
8 林静;肠愈宁颗粒对溃疡性结肠炎大鼠JAK/STAT通路影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2011年
9 李进;不同给药途径对鼠的溃疡性结肠炎模型的疗效比较及其机制研究[D];华中科技大学;2011年
10 申月明;Pim-1信号在小鼠溃疡性结肠炎发病机制中的免疫调节作用研究[D];中南大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李俊;溃疡性结肠炎患者脾虚证肠粘膜线粒体体视学研究[D];广州中医药大学;2010年
2 王晓锋;荆芥、防风在溃疡性结肠炎治疗方药中的增效作用临床观察[D];北京中医药大学;2011年
3 武良琴;地衣芽孢杆菌对小鼠急性溃疡性结肠炎作用的实验研究[D];浙江大学;2010年
4 叶金峰;辩证保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效观察[D];广州中医药大学;2010年
5 姜爱雯;4-氨基水杨酸衍生物的合成及抗溃疡性结肠炎研究[D];山西医科大学;2010年
6 徐帆;醒脾化溃汤治疗脾虚湿热型溃疡性结肠炎的临床研究[D];湖南中医药大学;2011年
7 余志威;中药保留灌肠联合穴位注射治疗溃疡性结肠炎的临床观察[D];湖南中医药大学;2010年
8 朱芳丽;cyp27b1基因启动子多态性与溃疡性结肠炎易感性关系的初步研究[D];河北医科大学;2011年
9 徐晓燕;HNP1-3在溃疡性结肠炎中的表达及意义[D];大连医科大学;2010年
10 熊阿琴;溃疡性结肠炎的现代中医文献研究整理及Meta分析[D];广州中医药大学;2011年
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