收藏本站
《河北医科大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

阿司匹林对去卵巢大鼠骨丢失的影响

张陈彦  
【摘要】: 目的:绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoprosis,PMOP)又称Ⅰ型骨质疏松症,是由于绝经后雌激素缺乏而引起的破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成之间的失衡而发生的骨质疏松症,属原发性骨质疏松症。PMOP及骨质疏松性骨折是威胁老年妇女健康的主要问题。既往激素替代疗法(hormone replacement theropy, HRT)曾作为治疗女性绝经后骨质疏松首选,但新的研究表明,在HRT作为骨质疏松的一线用药方面,风险-受益比值不理想。因此如何有效的防治PMOP,预防脆性骨折的发生,成为医学界亟待解决的问题。而探讨PMOP发病机理以寻找一种较为安全、易得的防治药物成为目前重要研究课题之一。本实验以去卵巢大鼠建立PMOP模型,以阿司匹林(Aspirin)作为干预因素,通过检测血清前列腺素E2 ( ProstaglandinE2 , PGE2)及骨组织中环氧合酶-2 (Cyclooxygenase-2,COX-2)的表达水平,探讨阿司匹林防治去卵巢大鼠骨丢失的可能性,从而为阿司匹林防治绝经后骨质疏松症(Postmenopausal osteoporosis,PMOP)提供理论依据。 方法: 1动物分组和PMOP动物模型制备 3月龄成年雌性Sprague/Dawley大鼠50只,随机分为5组,每组10只:①假手术(Sham)组、②卵巢切除(OVX)组、③卵巢切除+尼尔雌醇(OVX+E)组、④卵巢切除+中剂量阿司匹林(OVX+MAP)组、⑤卵巢切除+低剂量阿司匹林(OVX+LAP)组。将大鼠以10%水合氯醛(0.35ml/100mg体重)腹腔注射麻醉,无菌条件下,经腰背部正中纵行切口进入腹腔背侧,将②-⑤组大鼠切除双侧卵巢,①组大鼠切除双侧卵巢下方少许脂肪组织,重量约与卵巢相同。术后给以青霉素预防感染,于去卵巢术后7天起,分别对各组大鼠进行灌胃给药,共12周。OVX+E组给予尼尔雌醇1.0mg·kg~(-1)·w~(-1),OVX+MAP组给予以阿司匹林45mg/kg·d灌胃,OVX+LAP组给予以阿司匹林9mg/kg·d灌胃,Sham组及OVX组分别给予同体积0.9%氯化钠注射液,每日1次。给药剂量每周按体重校正1次。 2双能X线吸收法确立PMOP动物模型 于去势后12周,分别取各组大鼠置于Osteocore3型双能X线骨密仪上,通过计算机系统中心动物软件,测量每只大鼠双侧股骨、腰椎骨密度(BMD),取平均值。BMD值用g/cm~2表示。 3苏木素-伊红(HE)染色及免疫组织化学染色、ELISA 动物大鼠心脏取血2ml后处死后,立即无菌操作取左侧股骨下段,进行HE染色、免疫组织化学染色及观察。ELISA方法测定血清PGE2水平。 4结果判定与图像分析统计学分析 实验结果应用SPSS17.0软件统计分析。所测数值均以均数±标准差(X-±S)表示,方差齐性检验采用Levene法,各组间变量比较采用完全随机的单因素方差分析,并采用SNK法进行两两比较;相关性分析用pearson积差相关分析。P0.05被认为差异有统计学意义。 结果: 1各组大鼠股骨BMD比较 与Sham组相比,OVX组全身骨密度下降,差异有统计学意义( P 0.01),提示骨质疏松模型建立成功;与OVX组相比,OVX+E组、OVX+MAP组及OVX+LAP组大鼠BMD增加(P0.01;P0.05;P0.05);与OVX+E组相比,OVX+MAP组、OVX+LAP组大鼠BMD无明显差别(P0.05)。与OVX+LAP组相比OVX+MAP组大鼠BMD增加(P0.05)。 2骨组织学观察: (1)Sham组:骨小梁丰富,形态结构完整,排列密集、有规则,小梁排列以纵向为主,连接呈网状,骨小梁间距小,皮质骨致密。(2)OVX组:骨小梁总量较Sham组明显减少,排列稀疏,网状结构缺如,出现大量骨小梁盲端,小梁壁的厚度不一致,骨小梁间距增宽,皮质骨变薄。(3)OVX+E组大鼠与Sham组相似,OVX+MAP组骨小梁粗细均匀,分布均匀,连续性好,较OVX组在骨小梁的数量、宽度、长度以及分布上都有大幅度改善,OVX+LAP组骨小梁多且粗、排列有序,连续性较好,较OVX组明显改善。 3免疫组织化学染色结果观察: COX-2蛋白在骨组织及骨髓中的表达特征:COX-2阳性信号主要位于骨小梁周边的成骨细胞中。OVX组骨小梁周边阳性细胞数明显多于Sham组、OVX+E组、OVX+MAP组及OVX+LAP组,且表达强于上述四组。 4 ELISA测定血清PGE2水平结果。与Sham组相比,OVX组、OVX+MAP组及OVX+LAP组血清PGE2升高(P0.01;P0.05;P0.05),OVX+E组大鼠血清PGE2差异无统计学意义(P0.05);与OVX组相比,OVX+E组、OVX+MAP组及OVX+LAP大鼠血清PGE2降低(P0.01;P0.05;P0.05);与OVX+E组相比,OVX+MAP、OVX+LAP组大鼠血清PGE2无明显差别(P0.05;P0.05)。与OVX+LAP组相比OVX+MAP组大鼠血清PGE2降低(P0.05)。 5相关性分析: OVX组、OVX+LAP组以及OVX+MAP组大鼠骨组织中, COX-2表达与BMD呈负相关(r=-0.732,P0.05)及(r=-0.692,P0.05),而Sham组及OVX+E组大鼠骨组织中,COX-2蛋白表达水平与BMD间均无明显相关性。 OVX组、OVX+LAP以及OVX+MAP大鼠血清中PGE2与BMD呈负相关(r=-0.645,P0.05)及(r=-683,P0.05),而Sham组及OVX+E组大鼠骨组织中,血清中PGE2与BMD间均无明显相关性。 结论: 1 PMOP模型建立。 2阿司匹林使用可显著减低OVX大鼠COX-2的表达,从而阻止OVX导致的骨丢失,而该作用可能是通过抑制COX-2的表达来实现的,COX-2可作为判定防治PMOP疗效的一种细胞因子而应用于临床。 3阿司匹林的使用导致OVX大鼠血清PGE2水平降低,PGE2可作为临床上判定防治PMOP疗效的一种免疫因子。 4阿司匹林阻止了OVX导致的骨丢失,且中剂量组优于低剂量组。其分子机制可能是通过抑制COX-2活性,调节PGE2的形成实现的。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R580

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 朱梅;绝经后骨质疏松发生的分子机制[J];国外医学.内分泌学分册;2002年04期
2 于志勇;魏启幼;;血管内皮生长因子在骨质疏松症中的研究进展[J];国外医学(老年医学分册);2008年01期
3 王君洁;刘玉艳;高文信;;COX-2、bFGF在口腔鳞癌发生发展过程中的表达及相互关系[J];实用口腔医学杂志;2006年05期
4 刘德宝;卜海富;桂斌捷;;普罗布考、阿司匹林联合预防兔激素性股骨头缺血性坏死[J];安徽医科大学学报;2006年01期
5 徐进;荣海钦;季虹;王东;刘春艳;;PTHrP1-34片段对去卵巢大鼠骨质疏松作用[J];中国公共卫生;2006年02期
6 张胜利,王全平;雌激素在I型原发性骨质疏松症发病机制中作用的研究进展[J];中国骨质疏松杂志;1999年01期
7 郑磊,王前,魏宽海,裴国献,胡罢生,颜晓慧;碱性成纤维细胞生长因子对成骨细胞粘附特性影响的实验研究[J];中国修复重建外科杂志;2000年05期
8 眭承志,周军;从瘀论治绝经后骨质疏松症的理论探析[J];中医药学刊;2005年01期
9 林远方,曹亚飞,陈小砖,陈大宇;绝经后妇女活性氧与破骨细胞活性的关系[J];中医正骨;2003年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王东岩,蔡红,卓铁军;针刺背俞穴对原发性骨质疏松症腰椎骨密度的影响[J];安徽中医临床杂志;2001年01期
2 董月灵;浓缩六味地黄丸配合西药治疗肾阴虚型老年性骨质疏松症60例临床观察[J];中医药临床杂志;2004年02期
3 方朝晖;鲍陶陶;费爱华;;骨疏灵对骨质疏松症大鼠血、尿生化影响[J];中医药临床杂志;2005年06期
4 丛建华,刘菲;更年期综合征妇女血清某些激素水平变化[J];安徽医学;2003年02期
5 许冠荪,刘广霞,尹刚,洪莉丽,方正清,张荣军,吴成长,杨骏;针灸督脉防治原发性骨质疏松大鼠的实验研究[J];安徽中医学院学报;2005年03期
6 刘维嘉;麦敏军;刘永坤;高根平;;补肾健脾活血汤治疗绝经后骨质疏松症33例[J];安徽中医学院学报;2009年04期
7 贾经汉;陈秀芳;张志;王向鹏;;舒骨康煎剂治疗原发性骨质疏松症60例[J];安徽中医学院学报;2010年01期
8 简振尧;;穴位注射加TDP治疗膝骨关节炎58例疗效观察[J];按摩与导引;2006年03期
9 缪辉宇;秦渭志;陈盛云;;针灸与骨质疏松症的研究综述[J];按摩与导引;2008年04期
10 刘靖;;运动对中等职业学校学生骨密度的影响[J];安徽体育科技;2009年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 崔宝荣;胡小琪;张倩;张必科;张琚;熊兴太;李云宏;罗尔基;马冠生;;四川阿坝州藏羌汉族儿童青少年骨量比较研究[A];中国营养学会论文汇编之二[C];2007年
2 顾怡然;章蓉;竺淑佳;张冬丽;陈逸群;孙丽娟;梅兵;;Klotho基因在骨质疏松大鼠模型中的表达[A];2008年上海市动物学会学术会议论文集(一)[C];2008年
3 李跃华;刘华晖;刘方;靳冰;李岩;杨虹婕;张兰风;;劲骨坚颗粒治疗老年骨质疏松症的临床研究[A];世界中医药学会联合会老年医学专业委员会成立大会暨第一届学术会议论文集[C];2008年
4 孟杰;;对青春突增期不同发育类型儿童少年骨形态发育水平的比较研究[A];第十届全国运动生物力学学术交流大会论文汇编[C];2002年
5 于琼;吴铁;崔燎;林坚涛;陈志东;;阿司匹林预防环磷酰胺致大鼠骨质疏松的实验研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
6 雷亚锋;韩荣奇;罗朝莉;赵汉臣;;抗生丸对骨质疏松症大鼠骨组织变化的影响[A];第九届全国中药和天然药物学术研讨会大会报告及论文集[C];2007年
7 周振雷;陶庆树;陈秀霞;邓益锋;侯加法;;ISA蛋鸡骨代谢的增龄性改变[A];中国畜牧兽医学会兽医影像技术学会分会第十一次学术研讨会论文集[C];2008年
8 秦腊梅;肖永华;牛福铃;吕浠莹;杨春青;王硕仁;姜良铎;;三仙汤对去卵巢大鼠骨密度、骨生物力学和血清雌二醇、孕酮水平等的实验研究[A];第六次全国中西医结合实验医学学术研讨会会议论文集[C];2002年
9 马界;胡运光;张达惠;;针刺结合骨立防治原发性骨质疏松症的体会[A];中国针灸学会临床分会第十五届全国针灸学术研讨会论文集[C];2007年
10 庞勇;赵利华;农泽宁;叶仿武;梁劲松;栗晓东;钟旋;张家宙;冯卓;;针灸治疗原发性骨质疏松症的临床研究[A];全国第16届针灸临床学术研讨会、全国第11届耳穴诊治学术研讨会、当代临床治验论坛暨中西部十省区学术研讨会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张巧艳;中药蛇床子的植物资源、种内变异和抗骨质疏松研究[D];第二军医大学;2001年
2 程志安;健骨二仙丸防治骨质疏松的实验研究[D];广州中医药大学;2001年
3 徐传毅;生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的骨修复机理研究[D];广州中医药大学;2001年
4 孙安科;同种异体组织工程化软骨的构建及其应用[D];第四军医大学;2001年
5 刘素荣;强肾胶囊治疗糖尿病骨质疏松症的临床与实验研究[D];山东中医药大学;2001年
6 胡冰;补肾健脾活血方防治大鼠骨质疏松症的实验研究[D];湖北中医学院;2002年
7 赵长安;铝致阿尔茨海默病大鼠的效应及补肾填精方的防治机制[D];河北医科大学;2002年
8 朱海;健骨二仙丸防治骨质疏松症机理及蛋白质组研究[D];广州中医药大学;2002年
9 罗冬梅;运动对大鼠长骨发育作用机理的研究[D];北京体育大学;2002年
10 刘文亚;新疆汉维哈三个民族人群骨密度定量CT测量及其影响因素的相关研究[D];新疆医科大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 孙涛;基于DR骨密度分析系统的研究[D];南京医科大学;2010年
2 赵剑;有氧运动对2型糖尿病大鼠骨密度和骨生物力学指标的影响[D];上海体育学院;2010年
3 董苗淼;运动配合左归丸对去卵巢大鼠骨生物力学及相关激素的影响[D];上海体育学院;2010年
4 郭振光;非创伤性股骨头坏死骨髓水肿的临床相关性研究[D];山东中医药大学;2010年
5 孟洁;α-玉米赤霉醇对体外培养成骨细胞的影响及机制[D];河北大学;2010年
6 郑崇武;产后妇女骨量和骨代谢生化指标变化的研究[D];暨南大学;2000年
7 朱晓英;低磷及依普拉芬对笼养蛋鸡骨代谢、内分泌及生产的影响[D];南京农业大学;2000年
8 赵杰修;运动方式对人体骨健康的影响[D];曲阜师范大学;2000年
9 杨晓光;原发性骨质疏松症的中医证型研究[D];广州中医药大学;2001年
10 余阗;中药骨康预防去势大鼠骨质疏松症的实验研究[D];广州中医药大学;2001年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 谢林,郭振球,姚共和;绝经后骨质疏松症中医辨证分析[J];中国医药学报;1999年03期
2 王阶,姚魁武;血瘀证证候实质研究进展与思考[J];中国医药学报;2003年08期
3 傅德皓;杨述华;杨操;李鲲;宁旭;王晶;聂宇;;骨形态发生蛋白-2促进胚胎成骨细胞血管皮内生长因子表达的剂量依赖性效应[J];创伤外科杂志;2006年06期
4 周强,李起鸿,杨柳,柳凤轩,曹佳;大剂量糖皮质激素诱导兔股骨头坏死的研究[J];第三军医大学学报;2000年03期
5 洪加源,郭林新,康两期,练克俭,丁真奇,郭延杰,翟文亮;激素性股骨头坏死骨代谢变化的实验研究[J];骨与关节损伤杂志;2001年05期
6 冯尔宥,宋敏;绝经后骨质疏松症病机的探讨[J];甘肃中医学院学报;2002年01期
7 钟刚;裴福兴;李胜富;樊瑜波;;血管内皮生长因子基因转染促进成骨细胞增殖及其功能的实验研究[J];四川大学学报(医学版);2006年01期
8 张莹,朱广瑾,段岩平;雌激素对血液凝固与纤维蛋白溶解的影响及对心血管的保护作用[J];中国动脉硬化杂志;1999年01期
9 高文信,刘岩,孙淑芬,刘树泰,刘敏,李晓丽;金黄地鼠颊囊癌变过程中c-fos和HSP70的表达[J];口腔医学研究;2004年01期
10 刘敏,高文信,刘树泰,孙淑芬,刘岩,李小丽;金黄地鼠颊囊癌变过程中COX-2,VEGF表达及相互关系的研究[J];口腔医学研究;2004年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李海;王金花;黄海玲;黎飚;;葛根素对去卵巢大鼠和铅中毒大鼠骨组织的影响[J];现代预防医学;2011年18期
2 陈秉朴;李海;陈建海;黎飚;张树球;;雌二醇对铅中毒模型大鼠骨组织及骨代谢指标不能产生影响[J];中国组织工程研究与临床康复;2011年33期
3 刘益民;;骨质疏松症的预防[J];晚霞;2011年17期
4 李菲;赵锦程;郭玉琴;韩玉泽;侯丽然;李怀荆;;骨金散对去卵巢大鼠骨密度、雌激素水平的影响[J];黑龙江医药科学;2011年03期
5 赵亚红;柯樱;王敏伟;;纳米铜粉对去卵巢大鼠骨量丢失的预防作用及其机制探讨[J];世界临床药物;2011年07期
6 田发明;张柳;骆阳;宋亚琪;矫傲;程潭;;仙灵骨葆对骨质疏松性骨折骨痂血管形成的影响[J];中国组织工程研究与临床康复;2011年28期
7 杜丹丹;蓝旭华;薛英;侯建明;;乳铁蛋白对去卵巢大鼠骨代谢的影响[J];福建医药杂志;2011年02期
8 胡娅;向楠;唐曦;蹇顺华;周亚娜;;补肾化痰方对去卵巢大鼠血清TRACP5b和β-CTX的影响[J];现代生物医学进展;2011年12期
9 蔡佳宇;郭郡浩;蔡辉;;卵巢切除术后骨质疏松症的防治策略[J];现代中西医结合杂志;2011年26期
10 Susan A.Bloomfield;;营养、运动和激素促进骨健康的作用[J];体育科学;2003年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 吴江平;;口腔骨丢失与骨质疏松症的诊疗[A];中华医学会第六次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会成立十周年论文汇编[C];2011年
2 王鑫;俞钟明;;强直性脊柱炎合并骨质疏松症的临床分析[A];2011年华东六省一市风湿病学学术年会暨2011年浙江省风湿病学学术年会论文汇编[C];2011年
3 程晓光;闫东;;影像学进展与骨质疏松研究[A];中华医学会第16次全国放射学学术大会论文汇编[C];2009年
4 程薇薇;周文泉;刘淼淼;;骨质疏松症在英国的中医中药临床研究治疗观察[A];第五次全国中西医结合养生学与康复医学学术研讨会论文集[C];2006年
5 于顺禄;白人晓;;骨质疏松的病理组织学与体视学的三维结构[A];第十四届全国中西医结合骨伤科学术研讨会论文集[C];2006年
6 于顺禄;白人晓;;骨质疏松的病理组织学与体视学的三维结构[A];第十一届中国体视学与图像分析学术会议论文集[C];2006年
7 严伟琪;陈瑞安;范成莉;;骨质疏松症的个性化营养与生活方式干预的治疗[A];2008年浙江省骨科学学术年会论文汇编[C];2008年
8 刘文波;胡志俊;刘洪举;;骨质疏松症中医研究进展[A];贵州省中西医结合学会骨伤分会第二次学术交流会议论文汇编[C];2011年
9 梁瑛琳;;骨质疏松症治疗护理进展[A];中华护理学会第11届全国骨科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2009年
10 庞小芬;王培霞;;利用去卵巢小鼠模型研究抗骨质疏松症中药的作用及机制[A];中华医学会第六次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会成立十周年论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 江苏省人民医院老年内分泌科主任医师 丁国宪;户外运动 能防骨丢失[N];卫生与生活报;2010年
2 记者 张梦然;美提出“太空人”锻炼新方式[N];科技日报;2009年
3 程飚;如何调治骨质疏松[N];家庭医生报;2007年
4 邱吉芬;更年期妇女莫忘补钙[N];人民日报海外版;2006年
5 受访专家 黄石市中心医院骨伤科副主任医师 吴超群 本报记者 刘克雄;骨质疏松离你有多远[N];黄石日报;2006年
6 孟刚;预防骨质疏松症从年轻时做起[N];中国消费者报;2007年
7 北京大学人民医院创伤骨科主任医师 付中国 整理 熊建;骨质疏松症 别到骨折才治疗[N];健康报;2010年
8 本报记者 李颖 通讯员 吴静;运动:预防骨质疏松[N];科技日报;2005年
9 黄东临;“寂静杀手”骨质疏松症市场悄然升温[N];医药经济报;2005年
10 王健 陆邦超;骨质疏松症为什么越来越年轻化[N];家庭医生报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 戴哲浩;去卵巢、糖皮质激素、降钙素对雌性大鼠骨强度影响的实验研究[D];中南大学;2011年
2 年华;二仙汤抗骨质疏松的物质基础研究[D];第二军医大学;2006年
3 詹仓侨;淫羊藿对肌肉素质的影响的临床与实验研究[D];南方医科大学;2009年
4 马元;通补并用法对原发性骨质疏松症生存质量的影响[D];北京中医药大学;2007年
5 李辉南;rhIGF-1对去卵巢大鼠骨质疏松治疗作用的实验研究[D];吉林大学;2006年
6 杨军;从蛋白质组学角度探讨壮骨止痛方治疗骨质疏松症的作用机制[D];湖南中医药大学;2012年
7 鲍圣涌;“双固一通”针法治疗绝经后骨质疏松症模型大鼠的机理研究[D];湖北中医学院;2005年
8 王建;大豆异黄酮对不同雌马酚代谢表型绝经后妇女骨质疏松症防治效应及机制研究[D];第三军医大学;2009年
9 王燕;2型糖尿病骨质疏松症的基础与临床研究[D];河北医科大学;2011年
10 邵敏;中药骨康对骨质疏松骨吸收与骨形成影响的研究[D];广州中医药大学;2001年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张陈彦;阿司匹林对去卵巢大鼠骨丢失的影响[D];河北医科大学;2010年
2 曹译;鹿茸对去卵巢大鼠所致骨质疏松症治疗作用的研究及鹿茸中硫酸软骨素的提取[D];吉林大学;2005年
3 杨丽萍;蛇床子总香豆素对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用[D];延边大学;2008年
4 何冀川;活血补肾复方对去卵巢大鼠早期干预的实验研究[D];中国中医科学院;2010年
5 李少春;植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的防治作用[D];河北大学;2010年
6 杜丹丹;乳铁蛋白对去卵巢大鼠骨代谢和相关细胞因子的影响[D];福建医科大学;2011年
7 张莉莉;IGF-1、IRS-1、IRS-2在2型糖尿病骨质疏松大鼠骨组织中表达[D];河北医科大学;2011年
8 田素领;逆针关元、三阴交对去卵巢大鼠HPO轴的影响及抗氧化作用的实验研究[D];北京中医药大学;2011年
9 刘金泉;雌激素对去卵巢EAE大鼠MMP-9、TGF-β及BBB影响的实验研究[D];山西医科大学;2010年
10 郭莉媛;更年Ⅰ号对去卵巢所致实验性大鼠骨质疏松症的防治作用[D];黑龙江中医药大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026