收藏本站
《河北医科大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

细丝蛋白A调控表皮生长因子受体活性在乳腺癌发病中的作用

吴艳萍  
【摘要】: 目的:乳腺癌是严重威胁女性健康的第一位恶性肿瘤。随着经济发展和人民生活水平的提高,乳腺癌的发病率呈现上升的趋势,肿瘤复发和远处转移是乳腺癌患者主要的死亡原因。乳腺癌的发生和发展机制至今仍未完全阐明,临床尚缺乏有效的治疗措施。 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)家族包括erbB-1/EGFR、erbB-2/HER2/neu、erbB-3和erbB-4四大成员,属于Ⅰ型酪氨酸激酶受体,酪氨酸磷酸化可使受体活化,控制着细胞的增殖、分化、移动和存活,受体的表达失调与肿瘤的发生相关。HER2是细胞来源的癌基因,在正常情况下处于非活化状态,参与细胞生长、分化的调节,在乳腺癌的研究中,HER2的扩增和过度表达研究最为深入,见于30%的乳腺癌,与乳腺癌的浸润和扩散有关,曲妥珠单抗(Trastuzumab、Herceptin、赫赛汀)是针对HER2强阳性表达乳腺癌首选的生物靶向治疗药物。但临床有19%乳腺癌的HER2、雌激素受体(estrogen receptor, ER)和孕激素受体(progesterone receptor, PR)均为阴性,且易发生复发和转移,预后较差,目前仍无有效的治疗靶点。研究发现EGFR蛋白在此类乳腺癌呈现过表达,且乳腺癌的表型与EGFR蛋白、淋巴结转移相关。 EGFR是细胞膜的跨膜受体,与细胞的增殖、分化、运动、存活有关。正常细胞表达适量的EGFR,用于维持细胞的生命活动,但其过表达或活性增强可持续启动细胞增生信号的传递系统,致细胞过度增殖和表型恶化。EGFR在超过35 %~50 %的乳腺癌组织中表达。EGFR的表达与乳腺癌患者的预后有关,其表达越多则乳腺癌的预后越差,有淋巴结转移的乳腺癌的EGFR表达明显高于无淋巴结转移者。EGFR酪氨酸的磷酸化是EGFR信号转导过程中的关键分子事件,EGFR的磷酸化程度决定着肿瘤的预后,EGFR磷酸化程度高,肿瘤的预后差。影响EGFR磷酸化的原因目前不清楚,因此本研究重点探讨影响EGFR磷酸化的分子,为寻找治疗肿瘤的新靶点奠定基础。 细丝蛋白A(Filamin A,FLNa)又称为Filamin-1或ABP-280,是细胞内一种肌动蛋白结合蛋白,同时又是脚手架蛋白,在细胞浆内广泛分布,也可以跨膜分布或转位至细胞核。FLNa蛋白是以“V”形的同型二聚体存在,每个FLNa分子内含一个肌动蛋白结合区(actin-binding domain,ABD)、24个重复单位及两个绞链区。特殊结构决定其具有强大的功能:FLNa与肌动蛋白丝结合,有助于细胞运动,与细胞增殖、迁徙、血管形成和器官发生有关;FLNa为脚手架蛋白,将细胞内多种蛋白分子与细胞骨架连接,并募集细胞膜的共刺激分子,参与细胞内的多种重要功能的信号转导和细胞对外界刺激的反应。 许多研究证实FLNa在恶性肿瘤细胞的表达增多。如肺癌细胞内FLNa的表达上调,与肺癌的迁徙、粘附和侵袭相关;前列腺癌细胞的胞浆内FLNa表达较正常前列腺组织显著增高,且有转移的前列腺癌FLNa的表达高于无转移者;乳腺癌细胞内也存在FLNa高表达。通过免疫组化、流式细胞技术已观察到FLNa的表达量与乳腺癌的恶性度和转移相关,FLNa的表达随乳腺癌恶性度的增高而增加,有淋巴结转移的乳腺癌的FLNa表达明显高于无淋巴结转移者。Fiori和Zhu等对不同转移能力的黑色素瘤细胞系研究发现FLNa可影响EGFR的磷酸化(见第二部分文献2)。但是,FLNa是否也影响乳腺癌细胞的EGFR的磷酸化目前尚未见报道。 为此,我们拟利用人乳腺癌细胞系,通过转染FLNa的siRNA降低FLNa表达、转染FLNa全长基因增加FLNa的表达后,观察EGFR的磷酸化水平及与EGFR磷酸化的相关的信号转导分子的变化;经免疫共沉淀(co-Immunoprecipitation,IP)证实FLNa与EGFR分子间的相互关系;利用MTT检测FLNa的表达对乳腺癌细胞增殖的影响。从组织、细胞和分子水平综合分析FLNa对EGFR磷酸化的调控,探讨FLNa调控EGFR磷酸化在乳腺癌发病中的作用,为有效治疗乳腺癌提供新靶点。 第一部分细丝蛋白A在浸润性乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征的相关性 方法:采用链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)免疫组织化学方法和流式细胞分析技术,检测46例分化程度不同的浸润性乳腺癌细胞中FLNa和增殖细胞核抗原(pro-liferating cell nuclear antigen, PCNA)的表达情况,以正常乳腺组织或乳腺良性增生为阴性对照。 结果: 1. FLNa在乳腺癌组织中的表达 免疫组化结果:FLNa在正常乳腺上皮细胞的胞浆内少量表达(Fig. 1-1);FLNa在浸润性乳腺癌细胞阳性表达的程度较强,且随组织分化程度的降低而增高(Fig.1-2~4、Table 1-1),差异有统计学意义(P0.05);有淋巴结转移乳腺癌细胞的FLNa的表达明显强于无转移组(Table 1-1),差异有统计学意义(P0.05)。FLNa在浸润性乳腺癌细胞中的表达与组织学分型无关。 流式细胞检测结果: FLNa在正常乳腺组织的表达量较少;在低分化乳腺癌细胞中FLNa的表达(1.22±0.13)明显高于中高分化的乳腺癌细胞(1.10±0.11),差异有统计学意义(P0.05),见Fig.1-6、Table 1-2。无淋巴结转移者(1.21±0.11)明显高于有淋巴结转移者(1.10±0.10),差异有统计学意义(P0.05),见Table 1-2。FLNa在浸润性乳腺癌细胞中的表达与组织学分型无关。 2. PCNA在乳腺癌组织中的表达 免疫组化结果:PCNA在浸润性乳腺癌细胞核呈阳性表达,PCNA的表达随乳腺癌分化程度的降低而增强,在低分化浸润性乳腺癌细胞的表达呈强阳性,见Fig.1-5。 流式细胞检测结果:低分化浸润性乳腺癌细胞中PCNA的表达(1.65±0.22)明显高于中高分化乳腺癌(1.35±0.15),差异有统计学意义(P0.05),无淋巴结转移的乳腺癌细胞PCNA的表达(1.42±0.15)明显低于有淋巴结转移者(1.56±0.16),差异有统计学意义(P0.05),见Fig.1-7、Table 1-3。PCNA的表达与FLNa呈正相关(P0.05)。 第二部分FLNa对乳腺癌细胞表皮生长因子受体活化的影响 方法: 1.沉默FLNa的表达对乳腺癌细胞EGFR活化的影响 用含10%胎牛血清的低糖DMEM培养乳腺癌MDA-MB-231细胞。实验分组:FLNa-siRNA转染组;通用HK对照转染组。每组分别经EGF(20nM)刺激后0min、5min和10min后收集细胞,提取蛋白,Western-blot检测各时间点FLNa、EGFR、磷酸化EGFR (p-EGFR)、ERK (extracellular signal-regulated kinase)和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白的表达。 2. FLNa过表达对乳腺癌细胞EGFR活化的影响 细胞培养同方法1。实验分组:人FLNa-full(hfilamin A/pREP4质粒,内含FLNa全长基因)转染组;空质粒对照pcDNA3.1转染组。每组分别经EGF(20nM)刺激0min、5min和10min后收集细胞,提取蛋白, Western-blot检测各时间点FLNa、EGFR、p-EGFR、ERK和p-ERK蛋白的表达。 3.免疫共沉淀证实FLNa对乳腺癌细胞EGFR的活化影响 细胞培养同方法1。用含10%胎牛血清的DMEM培养液调细胞浓度为3.5×105/ml,接种至60mm培养皿。实验分组:转染FLNa-siRNA组;转染通用HK对照组。每组分别经EGF(20nM)刺激0min和10min后,收集细胞,提取蛋白,对提取的蛋白分别用抗EGFR抗体和抗磷酸化酪氨酸的4G10抗体免疫共沉淀,Western-blot分别检测沉淀蛋白内p-EGFR和EGFR的水平。 结果: 1.沉默FLNa的表达对乳腺癌细胞EGFR活化的影响 1.1 FLNa蛋白的表达:FLNa-siRNA转染组FLNa的表达(1.40±0.10、1.27±0.06)较HK对照组(3.97±0.29、3.33±0.06)明显减少,差异有统计学意义(均P0.01),见Fig.2-1、Table 2-1。 1.2 EGFR蛋白磷酸化水平:EGF刺激5min、10min后,FLNa-siRNA转染组的EGFR磷酸化水平(0.73±0.01、0.37±0.05)明显低于HK对照组(1.08±0.01、1.30±0.06),差异有统计学意义(均P0.01),见Fig.2-2、Table 2-2。 1.3 ERK磷酸化水平:EGF刺激5min、10min后,FLNa的siRNA转染组ERK磷酸化水平(0.17±0.00、0.12±0.04)明显低于HK对照组(0.32±0.02、0.54±0.04),差异有统计学意义(均P0.01),见Fig.2-3、Table 2-3。 2. FLNa过表达对乳腺癌细胞EGFR活化的影响 2.1 FLNa的表达:FLNa-full质粒转染组FLNa的表达(5.93±0.38、6.07±0.32)明显高于空质粒pcDNA3.1对照组组(4.50±0.20、4.60±0.17),差异有统计学意义(均P0.01),见Fig.2-4、Table 2-4。 2.2 EGFR蛋白磷酸化水平:EGF刺激5min、10min后,FLNa-full质粒转染组EGFR的磷酸化水平(1.53±0.11、0.86±0.14)明显高于空质粒pcDNA3.1对照组(0.57±0.01、0.44±0.02),差异有统计学意义(分别P0.01,P0.05),见Fig.2-5、Table 2-5。 2.3 ERK磷酸化水平:EGF刺激5min、10min后,FLNa-full质粒转染组ERK的磷酸化水平(1.83±0.07、1.06±0.07)明显高于空质粒pcDNA3.1对照组(0.74±0.01、0.59±0.03),差异有统计学意义(均P0.01),见Fig.2-6、Table 2-6。 3.免疫共沉淀证实FLNa对乳腺癌细胞EGFR活化的影响 3.1 FLNa-siRNA转染后FLNa的表达:FLNa-siRNA转染组FLNa的表达(3.53±1.08、4.33±1.33)较HK对照组(7.23±2.20、7.53±1.86)组明显减少,差异有统计学意义(均P0.01)。见Fig.2-7、Table 2-7。 3.2经抗EGFR抗体免疫沉淀后的EGFR磷酸化的水平: EGF刺激10min后,FLNa-siRNA转染组的EGFR磷酸化水平(1.09±0.09)明显低于HK对照组(2.32±0.22),差异有显著性(P0.01)。见Fig.2-8、Table 2-8。 3.3经抗酪氨酸磷酸化4G10抗体免疫沉淀后EGFR的表达: EGF刺激10min时,FLNa-siRNA转染组的EGFR表达(0.42±0.01)明显低于HK对照组(1.07±0.01),差异有显著性(P0.01),见Fig.2-9、Table 2-9。 第三部分细丝蛋白A对乳腺癌细胞增殖的影响 方法:细胞培养见第二部分的方法1。用含10%胎牛血清的低糖DMEM培养液调细胞浓度为9×103/ml,按100μL /孔体积接种于96孔板。实验分组:FLNa-siRNA转染组和HK对照组;FLNa-full质粒转染组和空质粒pcDNA3.1对照组。分别用不同浓度的EGF(4nM、20nM、100nM)刺激过夜,用MTT法检测细胞的增殖水平。 结果: 1.FLNa沉默后MDA-MB-231细胞增殖水平:在4nM、20nM、100nM浓度的EGF刺激下,FLNa-siRNA转染组细胞的增殖水平随刺激浓度的增加而增高, FLNa沉默后细胞的增殖水平(1.28±0.09、1.46±0.02、1.58±0.06)均低于对照组(1.55±0.12、1.62±0.06、1.68±0.12),差异有显著性(p0.01),见Fig.3-1、Table 3-1。 2. FLNa过表达后MDA-MB-231的细胞增殖水平:在4nM、20nM、100nM浓度的EGF刺激下,FLNa-full质粒转染组细胞的增殖水平随刺激浓度的增加而增高,但FLNa-full质粒转染组细胞的增殖水平(1.14±0.08、1.28±0.11、1.51±0.03)高于对照组(1.09±0.17、1.21±0.17、1.25±0.05),差异有显著性(P0.01),见Fig.3-2、Table 3-2。 结论: 1. FLNa在正常乳腺组织少量表达;FLNa的表达随浸润性乳腺癌分化程度的降低而增高,且与淋巴结转移有关;FLNa的表达与乳腺癌细胞的增殖能力呈正相关。 2. FLNa的表达可调控乳腺癌细胞EGFR的磷酸化,磷酸化的EGFR又通过MAPK增殖信号传导通路活化ERK,影响乳腺癌细胞的增殖。 3.沉默FLNa的表达导致乳腺癌细胞的增殖水平降低;FLNa的过表达则使乳腺癌细胞的增殖水平升高,表明FLNa可通过调控EGFR的活化影响乳腺癌的发生和发展。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R737.9

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 田斌;孙涛;牛虎;孙善平;金广超;;PTEN,PCNA,IV型胶原在乳腺癌中的表达及其临床意义[J];第四军医大学学报;2008年05期
2 柴伟;张国建;张云昌;任鹏涛;赵晶;王凤安;;NDRG-1、WWOX及P53基因在胃癌组织中的表达及临床意义[J];昆明医学院学报;2009年05期
3 阎志胜;刘建民;;转化生长因子β1和细胞周期蛋白E在肾透明细胞癌中的表达和意义[J];山西医药杂志(下半月刊);2009年05期
4 曹亚;肿瘤分子生物学研究进展[J];国外医学(生理、病理科学与临床分册);2005年01期
5 ;EGFR antisense RNA blocks expression of the epidermal growth factor receptor and partially reverse the malignant phenotype of human breast cancer MDA-MB-231 cells[J];Cell Research;1998年01期
6 严景华,叶棋浓,黄翠芬;乳腺癌易感基因BRCA1研究进展[J];遗传;2004年03期
7 王震;刘乾;陈琦;朱荣;朱虹光;;NDRG1基因与乳腺癌转移的关系及其转染对乳腺癌细胞株增殖及侵袭力的影响[J];中华病理学杂志;2006年06期
8 柴丽,石林祥,房林,卢少毅,孙健;KiSS-1基因及其受体在乳腺癌中的表达及临床意义[J];中华实验外科杂志;2005年09期
9 李孟圈;鲍俊涛;李靖若;苏静;;MTA1蛋白在乳腺癌浸润与转移中作用的研究[J];肿瘤;2007年08期
10 陈建国;陆建华;;国内外癌症防制现状[J];肿瘤;2007年09期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘辉;刘冉;苏耀耀;杨淼;浦跃朴;尹立红;王仪;潘恩春;郭伟;尤振兵;;淮安食管鳞癌与癌旁组织中差异表达microRNAs的初步分析[J];癌变·畸变·突变;2010年06期
2 年峰;彭开桂;;乳腺癌转移抑制基因在肿瘤中的研究进展[J];蚌埠医学院学报;2010年03期
3 李小翠;袁博;刘秀花;赵玲玲;王树东;袁长吉;;细丝蛋白A对药物诱导的乳腺癌细胞凋亡的影响[J];吉林大学学报(医学版);2011年06期
4 任国胜;;乳腺癌转移相关基因的研究现状[J];重庆医学;2005年12期
5 杨小琼;张幸平;;BRMS1基因在乳腺癌中的研究进展[J];重庆医学;2007年21期
6 薛振伟;周小林;崔梅萍;;蛋白质组学及其在肺癌研究中的应用[J];辐射防护通讯;2011年05期
7 葛慧娟;杨晓群;余宏宇;何金;刘惠敏;;结直肠癌及其淋巴结转移灶内AnnexinⅠ和AnnexinⅡ的表达及意义[J];第二军医大学学报;2009年03期
8 陈莉;;浸润性乳腺癌增殖细胞核抗原表达的预后价值评价[J];中国医药导刊;2010年02期
9 刘冉;尹立红;浦跃朴;王仪;潘恩春;;食管组织中代谢酶相关基因的异常表达与食管癌的发病关系研究[J];东南国防医药;2008年06期
10 田翀;高青;;结肠癌血管生成拟态的形态学观察及生成机制[J];第四军医大学学报;2009年22期
中国重要会议论文全文数据库 前4条
1 刘辉;刘冉;苏耀耀;杨淼;尹立红;王仪;潘恩春;郭伟;尤振兵;;淮安食管鳞癌与癌旁组织中差异表达microRNAs的初步分析[A];经济发展方式转变与自主创新——第十二届中国科学技术协会年会(第三卷)[C];2010年
2 唐鲁兵;孙靖中;余之刚;高德宗;李亮;张强;李玉阳;;转染BRMS1基因对乳腺癌MDA-MB-231细胞体外侵袭力的影响[A];山东抗癌协会普外肿瘤专业委员会第三次学术会议论文汇编[C];2006年
3 于宏杰;付朝伟;徐飚;石国政;;DNA损伤修复基因MGMT在肿瘤发生与预后中的作用[A];华东地区第十次流行病学学术会议暨华东地区流行病学学术会议20周年庆典论文集[C];2010年
4 王贤刚;杜乙;;基于凝胶剂量计-光学CT的放疗剂量验证技术综述[A];全国射线数字成像与CT新技术研讨会论文集[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 朱巍;乳腺癌转移抑制基因BRMSI功能的研究[D];苏州大学;2010年
2 曹长姝;中药臭灵丹中HTMF体外抗肿瘤机制研究[D];暨南大学;2011年
3 辛虹;膜联蛋白A家族与子痫前期[D];河北医科大学;2011年
4 史建伟;细丝蛋白A在结直肠腺癌中的表达及其抑癌作用的研究[D];河北医科大学;2011年
5 郭玉梅;偶氮染料的生物毒性及其与生物大分子的结合作用[D];山东大学;2011年
6 李宝红;对应分析方法及其在肿瘤学中的应用研究[D];中南大学;2011年
7 刘继斌;叶酸水平与肝癌、食管癌相关基因甲基化临床价值[D];江苏大学;2012年
8 吴炜新;肺癌转移相关蛋白的蛋白质组学分析及负性免疫分选法纯化转移灶中肿瘤细胞的探索[D];吉林大学;2005年
9 于观贞;利用组织芯片和基因芯片研究胃及大肠癌转移机制[D];第二军医大学;2006年
10 王明臣;前列腺癌DNA聚合酶β基因突变、表达及其调控研究[D];郑州大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 魏立伟;BRMS1、KISS1和CD82在胃癌中的表达及意义[D];泰山医学院;2007年
2 杜卫萍;干扰素-γ、白介素-10基因多态性和环境因素联合作用与食管癌关系的研究[D];泰山医学院;2010年
3 卫江华;MTA1与耐药表型P-gp、TopoⅡ在化疗后骨肉瘤组织中的表达及意义[D];山西医科大学;2011年
4 陈晨;细丝蛋白A在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[D];吉林大学;2011年
5 颜婷;普洱茶联合热量限制抗肿瘤的实验研究[D];北京中医药大学;2011年
6 李正才;NDRG1在鼻咽癌组织中的表达及其意义[D];昆明医学院;2011年
7 陈冰;地鳖纤溶活性蛋白(EFP)抗肿瘤活性及其诱导肿瘤凋亡作用研究[D];广东工业大学;2011年
8 武雪亮;细丝蛋白A对人结肠癌SW480细胞株体外侵袭能力影响的研究[D];河北医科大学;2011年
9 董谦;细丝蛋白A对SW480细胞在裸鼠体内成瘤抑制作用的研究[D];河北医科大学;2011年
10 孟令振;细丝蛋白A在结直肠癌中的表达及其与MMP-9的关联研究[D];河北医科大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈坤;国人结直肠癌的病因学及综合防治策略[J];国外医学.流行病学传染病学分册;2005年04期
2 赵晓荣,王承兴,罗非君,顾焕华,唐敏,夏林庆,邓琳,易薇,邓锡云,曹亚;鼻咽癌细胞中EB病毒编码的潜伏膜蛋白1活化cyclinD1的表达[J];生物化学与生物物理进展;2001年05期
3 谭运年,陶永光,宋鑫,唐敏,艾米丹,曹亚;JAK3蛋白在鼻咽癌细胞中参与STAT活化并受EB病毒潜伏膜蛋白1调控[J];生物化学与生物物理进展;2003年04期
4 谭运年,陶永光,李力力,刘素芳,唐敏,顾焕华,曹亚;EB病毒潜伏膜蛋白1在鼻咽癌细胞中通过STAT3促进VEGF表达[J];生物化学与生物物理进展;2004年05期
5 唐发清,顾焕华,胡智,唐敏,翁新宪,易薇,曹亚;EB病毒潜伏膜蛋白1通过Survivin介导细胞增殖和抑制细胞凋亡[J];中国生物化学与分子生物学报;2003年05期
6 晏光荣;SNP与肿瘤易感相关性研究进展[J];国外医学(生理、病理科学与临床分册);2004年02期
7 杜媛媛,张徽;mta1/MTA1在乳腺癌转移过程中的作用及可能机制[J];国外医学(生理、病理科学与临床分册);2005年03期
8 王震,王国英,王芳;分化相关基因NDRG1与肿瘤[J];中华病理学杂志;2003年02期
9 刘卫东,赵洪军,马峻岭,刘广顺,谭乐生,张联;科研与防治并重,促进临朐胃癌现场工作持续发展[J];中国肿瘤;2005年09期
10 张思维;陈万青;孔灵芝;李连弟;鲁凤珠;李光琳;孟佳;赵平;;中国部分市县1998~2002年恶性肿瘤的发病与死亡[J];中国肿瘤;2006年07期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨斌;刘强;;乳腺癌的术前新辅助化疗36例治疗体会[J];中国社区医师(医学专业);2011年30期
2 汤晓锦;杨志芬;徐婷芳;;乳腺癌治疗期间的心理支持[J];内蒙古中医药;2011年22期
3 毕诗胜;苏加庆;;老年女性乳腺癌70例诊治体会[J];吉林医学;2011年33期
4 章静波;;乳腺癌患者的血清及肿瘤细胞胞液中αhCG的分布及特点[J];国际检验医学杂志;1981年04期
5 覃毅;;在乳腺癌中发现前列腺蛋白[J];国外医学情报;1995年17期
6 梁晓坤,陈永宁;乳腺癌患者的生活质量[J];国外医学.护理学分册;2001年06期
7 于庭,王春娥,单桂芬,金玉芬,张勇,王宝才;乳腺癌患者手术前后血清中IL-2及sIL-2R水平测定[J];中国实验诊断学;2003年05期
8 田晓霞;;乳腺癌手术患者的健康教育[J];黔南民族医专学报;2006年02期
9 黄华月;;浅谈对乳腺癌患者实施人性化护理[J];中国保健(医学研究版);2007年15期
10 钟欣;;红舞鞋还在舞动……[J];抗癌之窗;2007年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 卢虹宇;;浅谈乳腺癌患者的心理护理[A];中华护理学会全国肿瘤护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2009年
2 王龙;王健;岳峰;;三阴性乳腺癌钼靶X线特征[A];2010中华医学会影像技术分会第十八次全国学术大会论文集[C];2010年
3 吴茂林;任立英;田金生;张俊英;李红英;靳丽;;乳腺癌的高频声像特征与病理基础分析[A];新世纪 新机遇 新挑战——知识创新和高新技术产业发展(下册)[C];2001年
4 黄明光;段燕;张林浩;曹爱红;薛艳峰;董英俊;;乳腺癌患者化疗前后心率变异的变化[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
5 潘绪莉;;社会支持对乳腺癌患者术后心理状态的影响[A];中华护理学会第8届全国造口、伤口、失禁护理学术交流会议、全国外科护理学术交流会议、全国神经内、外科护理学术交流会议论文汇编[C];2011年
6 王蓓;傅健飞;陈英;;三阴乳腺癌的预后分析[A];2009年浙江省肿瘤学术年会暨肿瘤诊治新进展学习班论文汇编[C];2009年
7 徐艳君;张金玉;郑征;葛银林;;乳腺癌COMT、P21基因单核苷酸多态性的研究[A];华东六省一市生物化学与分子生物学会2009年学术交流会论文摘要汇编[C];2009年
8 龚建舟;蔡刚;陈兰飞;孟依然;陆宏芬;杨丽华;;运用影像引导对乳腺癌加速分割照射精度的研究[A];中华医学会放射肿瘤治疗学分会六届二次暨中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会二届二次学术会议论文集[C];2009年
9 李卉;王琼;黄源;李佳圆;李卉;陶苹;雷放鸣;;SULT1A1 Arg213His基因多态性、烟熏肉类摄入与乳腺癌关系的病例对照研究和Meta分析[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2011年
10 孙喜文;马玉彦;杨艳梅;蔡会龙;;TOX3基因单核苷酸多态性与乳腺癌危险性[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 杨步月;专家:乳腺癌患者应避免过度治疗[N];新华每日电讯;2008年
2 记者 包颖;救助贫困乳腺癌患者[N];中国社会报;2008年
3 健康时报特约记者 吴志;乳腺癌患者多举重[N];健康时报;2009年
4 记者 姬薇;我国乳腺癌患者九成“一刀切”[N];工人日报;2010年
5 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员 徐兵河;三原则应对“中国特色”乳腺癌[N];光明日报;2010年
6 记者 顾泳;乳腺癌近十年发病率增47%[N];解放日报;2010年
7 张献怀;治疗乳腺癌局部溃烂有新招[N];健康报;2010年
8 中国医学科学院肿瘤医院副院长 石远凯;乳腺癌有“中国特色”[N];健康时报;2010年
9 刘沙沙;个体化管理是乳腺癌规范化治疗的最佳途径[N];中国医药报;2010年
10 本报记者 慕欣;治疗年轻乳腺癌,应考虑得更多[N];医药经济报;2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 吴艳萍;细丝蛋白A调控表皮生长因子受体活性在乳腺癌发病中的作用[D];河北医科大学;2010年
2 刘哲斌;绿脓杆菌制剂对乳腺癌细胞生物学特性的影响及机制研究[D];复旦大学;2010年
3 罗剑锋;尿茶多酚、谷胱甘肽转移酶基因多态性与乳腺癌发病风险的巢式病例对照研究[D];复旦大学;2010年
4 王永恒;中药复方消岩液对乳腺癌的抑制作用及其机制研究[D];中国海洋大学;2010年
5 陈元文;基底样乳腺癌与管腔A乳腺癌干/祖细胞的表型和功能研究[D];重庆医科大学;2010年
6 王红;钙化型乳腺癌基于蛋白质组学技术的血清诊断模型的建立和钙化机制的研究[D];复旦大学;2009年
7 林燕;心理打击性事件与乳腺癌患病的相关性研究[D];北京协和医学院;2012年
8 喻林;乳腺癌分子分型及其与预后的相关研究[D];复旦大学;2010年
9 叶云;乳腺癌组织学分级特征基因提取及基因集富集分析[D];南方医科大学;2010年
10 聂刚;乳腺癌分子亚型的相关研究:临床特点,危险因素及生存分析[D];吉林大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王明鑫;级联激活的免疫细胞治疗对乳腺癌患者生存质量改善的研究[D];昆明医学院;2010年
2 李曦洲;乳腺癌各分子亚型中骨桥蛋白的表达及其临床意义[D];第二军医大学;2010年
3 魏国峰;乳腺癌的彩超特征与病理分型分析[D];山西医科大学;2010年
4 丁晓燕;认知—行为干预对围手术期乳腺癌患者情绪及免疫功能的影响[D];南京中医药大学;2010年
5 刘加军;滋水清肝法治疗乳腺癌类围绝经期综合征的临床研究[D];北京中医药大学;2010年
6 姜勇;个体化治疗软件对乳腺癌术后辅助化疗有效性的验证研究[D];南京医科大学;2011年
7 谷明;骨桥蛋白及其相关因子在乳腺癌、癌旁组织中表达及意义[D];中国医科大学;2010年
8 邬江华;红花岗区5000例妇女乳腺普查结果分析[D];遵义医学院;2010年
9 张伟;三阴乳腺癌的临床病理特征和预后分析[D];安徽医科大学;2011年
10 魏丽娟;吲哚胺2,3-双加氧酶在乳腺癌中的表达及其与肿瘤血管形成关系的初步研究[D];天津医科大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026