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《河北农业大学》 2005年
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盐霉素对家兔急性、亚慢性毒性机理的研究

赵福琴  
【摘要】:盐霉素是聚醚类离子载体抗生素也是一种使用较多的畜禽饲料添加剂,尤其在鸡猪的抗球虫促增长方面效果明显,同时发生在鸡,猪的中毒报道也很多。国内外涉及盐霉素毒性机理的报道却很少。本试验主要探讨盐霉素急性、亚慢性毒性作用对肉兔血液生理生化指标、器官组织病理、抗氧化系统的影响,从而对盐霉素对家兔的中毒机制有一定的了解。以0.75~1.0kg的一月龄健康家兔为试验材料,研究盐霉素对它的半数致死量(LD_(50))的急性毒性试验和饲料中不同盐霉素添加剂量的亚慢性毒性试验,初步分析得出盐霉素的中毒机理和最适添加剂量。 预试验:选用15只家兔进行预试验得出盐霉素对家兔一次灌胃的100%致死量为200mg/kg,0%致死量为50mg/kg按简化寇氏法计算其等比级数为1.3,计算急性毒性试验各组剂量分别为50mg/kg,65mg/kg,85mg/kg,111mg/kg,144mg/kg,进行盐霉素对家兔的急性毒性试验。 急性毒性试验:选用30只家兔随机平均分为5组进行急性毒性试验,时间为2周。急性毒性试验测得盐霉素对家兔LD_(50)为91.20mg/kg,LD_(50)的标准误为0.0351,LD_(50)的95%可信限为106.86~77.84mg/kg体重;血常规检验各组之间差异不显著;临床症状从用药后第1小时到第6天都有发作,症状表现为心动过速,呼吸困难,瘫痪,四肢划动,最后死亡。大体解剖和组织病理学检查表明病变主要在心、肝、肺和‘肾。 亚慢性毒性试验:选用52只家兔进行盐霉素对家兔亚慢性毒性试验。根据半数致死量和每天的平均采食量设各试验组剂量为0mg/kg饲料(Ⅰ)、100mg/kg饲料(Ⅱ)、75mg/kg饲料(Ⅲ)、50mg/kg饲料(Ⅳ),饲喂40天,间隔20天每组随机取5只称体重并统计耗料量;心脏采血作血液学检查;观察解剖症状;采内脏器官测器官系数比;制作石蜡切片进行组织病理学观察;取部分心、肝脏组织—20℃保存用于测定抗氧化物—超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及脂质过氧化物—丙二醛(MDA)含量。结果各组死亡率为0%,Ⅳ组促进生长,Ⅱ组抑制生长,两组比较差异显著(P0.05),料耗Ⅱ、Ⅲ与Ⅰ、Ⅳ组比较差异极显著(P0.01),Ⅰ组耗料最多。40天时采血,血常规测定,结果表明各药物添加组红细胞、白细胞分类计数和血红蛋白含量与Ⅰ组比较降低,且差异极显著(P0.01)或显著(P0.05);第20天与第40天比较血液尿素值升高,血钙、血糖、球蛋白、白蛋白、总蛋白值降低,40天时Ⅱ组球蛋白与Ⅰ组比较差异极显著(P0.01)与Ⅲ、Ⅳ组比较差异不显著;40天时Ⅱ组血钾含量较Ⅰ组差异显著(P0.05);Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组血清GPT、GOT升高,40天时Ⅱ组与Ⅰ组比较差异极显著(P0.01)或显著(P0.05)。各组器官系数比差异不显著。大体解剖未见明显病理变化,组织病理学检查结果表明Ⅱ组病变明显。病变器官主要是肝脏、肾脏、肺脏、十二指肠、脾。表现为肝血窦扩张充血,肝细胞空泡变性;肺脏部分肺泡有炎性细胞浸润,肺组织血管淤血;十二指肠绒毛脱落,绒毛上皮细胞不完整;肾小管上皮坏死,颗粒变性;脾实质细胞坏死。试验第20天和40天对心脏和肝脏组织进行SOD、GSH-PX活性和MDA含量的测定,结果表明随着试验时间延长和添加剂量加大Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组SOD、GSH-PX活性降低且与Ⅰ组差异极显著(P0.01)或显著(P0.05),同时MDA含量增大与Ⅰ组比较达极显著(P0.01)和显著(P0.05)。综合结果表明盐霉素对家兔的最适剂量为50mg/kg,自由基可能参与了盐霉素的毒性作用。
【学位授予单位】:河北农业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:S858.291

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