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《成都医学院》 2015年
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绿原酸对DOCA-盐型高血压大鼠靶器官的保护作用

蒲春华  
【摘要】:高血压是心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)重要的危险因素,全世界大约有26%的人口患有高血压,预测到2025年高血压的流行率将达60%。在不同的高血压动物模型中,内皮功能损害与活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生及血管一氧化氮(nitric oxide,NO)的生物利用度下降密切相关。ROS的来源主要包括烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶、黄嘌呤氧化酶、e NOS(endothelial nitric-oxide synthase,e NOS)等,基于以前的研究,目前调节ROS的产生是治疗高血压的重要策略。绿原酸(chlorogenic acid,CGA)是重要的植物多酚,既往研究发现它具有抗氧化、降压作用,同时也具有改善血管重构(Vascular remodeling,VR)的作用,CGA能抑制NADPH的活性,是机体内源性抗氧化应激因子——NF-E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2–related factor 2,Nrf2)的活化剂。虽已知氧化应激是众多心血管疾病发生、发展过程中的重要途径,但直接补充外源性抗氧化剂的临床研究却未得出预期的结果,仍存在一定的争议。因此,如何增强机体内源性的抗氧化应激因子,如Nrf2,PPARs等成为近年研究的热点。既往研究发现过氧化物酶增殖物受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)具有心血管的保护作用和降压作用,其作用机制与抑制NADPH的活性和增加血管中抗氧化酶的表达从而减轻血管的氧化应激水平有关。已有研究表明,Nrf2与PPARs存在着一个正反馈通路,缺乏Nrf2会导致PPARs的表达减少。根据既往的研究,我们提出以下理论假设,CGA通过上调Nrf2-PPARs,抑制NADPH介导的活性氧生成,从而预防盐敏感性高血压,保护肾脏、心脏等靶器官。目的高血压可引起心脏、肾脏等靶器官的损害及重构,本文通过建立醋酸脱氧皮质酮(deoxycorticosterone acetate-salt,DOCA-盐)盐型高血压大鼠的动物模型,研究绿原酸对DOCA-盐型高血压大鼠的肾脏、心脏、血管损害的影响及其可能的作用机制。方法本实验拟采用DOCA-盐高血压大鼠作为研究模型。6-8周龄健康雄性SD大鼠,体重160-200 g,按照文献方法建立模型,分对照组(假手术组)、绿原酸组(假手术+绿原酸组)、醋酸脱氧皮质酮组、醋酸脱氧皮质酮+绿原酸组。干预4周,期间每周测一次体重、鼠尾血压,检测指标如下:1、采用无创鼠尾血压仪测量清醒、安静大鼠的鼠尾动脉血压。2、小动物代谢笼收集DOCA-盐型高血压大鼠24小时尿液,由本院检验科检测尿电解质的含量。3、组织冰冻切片HE染色观察绿原酸对DOCA-盐型高血压大鼠的肾脏、心脏、血管的形态学影响。4、蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠肾脏组织相关信号分子Nrf2、PPARα、PPARβ、PPARγ、p-e NOS、e NOS、P22、P47的蛋白表达水平。结果1、膳食绿原酸不能降低DOCA-盐型高血压大鼠鼠尾血压,但可以改善DOCA-盐型高血压大鼠心脏、血管的重构及减轻肾小球硬化程度。2、膳食绿原酸增加DOCA-盐型高血压大鼠肾脏组织Nrf2、PPARα和p-e NOS蛋白表达,降低P22、P47表达。结论1、绿原酸对DOCA-盐型高血压大鼠无明显的降压作用,但它可以改善心脏、肾脏、血管的重构,防止高血压靶器官的损伤。2、绿原酸可能通过上调Nrf2-PPARs降低P22、P47表达,减轻氧化应激,从而改善DOCA-盐型高血压大鼠靶器官损害。
【学位授予单位】:成都医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R544.1

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