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《成都医学院》 2020年 硕士论文
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VEGF、EG-VEGF、IL-6、IL-18对卵巢过度刺激综合征发生的预测价值

谢蕙霞  
【摘要】:研究背景与目的:近年来,随着不孕症患者的增加,辅助生殖技术(ART)得到了广泛的应用。外源性促性腺激素对卵巢的刺激是ART成功的关键,但其副作用会导致卵巢过度刺激综合征(OHSS),这是ART中最严重的并发症之一。据文献报道,中度及重度OHSS的发生率是3%-10%,对于有高危因素的妇女,中重度OHSS发生率更高达20%。目前临床上可以通过个体化促排卵方案、滑行疗法(Coasting)、GnRH-a扳机、全胚冷冻、药物干预等策略来预防OHSS的发生,但预防的基础是预测,现缺乏能预测OHSS发生的可靠指标。因此,明确OHSS的预测指标尤为重要。卵泡液是卵母细胞生长发育的内环境,在卵泡液中出现的生物因子可能与OHSS的发生发展有关,也可能是发生OHSS的预测因子。本研究旨在探讨卵巢高反应人群取卵日卵泡液中血管内皮生长因子(VEGF),内分泌腺源血管内皮生长因子(EG-VEGF),白介素-6(IL-6),白介素-18(IL-18)对OHSS发生的预测价值。材料与方法:收集2019年1月至2019年8月在四川省人民医院辅助生殖医学中心接受体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)技术助孕的符合纳入标准的106例卵巢高反应患者。收集患者取卵日卵泡液,离心后提取上清液2ml冷冻于-80℃中,6个月内采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行检测。根据取卵术后是否发生OHSS将患者分为OHSS组和非OHSS组,比较两组患者一般情况以及卵泡液中VEGF、EG-VEGF、IL-6、IL-18浓度水平差异,分析以上四个细胞因子是否对OHSS的发生有预测价值。再根据发生OHSS的严重程度将OHSS组患者分为轻度OHSS组、中度OHSS组和重度OHSS组,分别比较三组间四个细胞因子浓度水平是否存在差异,分析其是否对OHSS发生的严重程度有预测价值。结果:1.研究共纳入卵巢高反应患者106例,有30例未发生OHSS(非OHSS组),有76例发生OHSS(OHSS组),包括轻度OHSS组43例,中度OHSS组18例,重度OHSS组15例。2.OHSS组与非OHSS组患者基本资料:两组患者在年龄、不孕年限、体重指数(BMI)、基础卵泡刺激素(bFSH)、基础雌激素(bE2)、基础黄体生成素(bLH)、促性腺激素(Gn)总量、Gn总天数、MII卵数、2PN数等方面无统计学差异(P0.05)。OHSS组患者基础窦卵泡数(AFC)、抗缪勒氏管激素(AMH)、扳机日血清雌激素水平(E2)、获卵数均明显高于非OHSS组,差异有统计学意义(P0.05)。3.OHSS组与非OHSS组患者促排卵方案比较:两组患者中GnRH-a方案(超长方案、长方案)和GnRH-A方案的构成比无统计学差异(c~2=0.2,P=0.905)。4.OHSS组与非OHSS组患者卵泡液中四个因子浓度比较:OHSS组患者卵泡液中VEGF、EG-VEGF、IL-6、IL-18的浓度均明显高于非OHSS组,差异有统计学意义(P0.05)。5.不同严重程度的OHSS患者卵泡液中四个因子浓度比较:卵泡液中EG-VEGF、IL-6、IL-18浓度均在数值上呈现随OHSS严重程度增加而上升的趋势,但组间差异均无统计学意义(P0.05)。轻度OHSS组患者卵泡液中VEGF浓度在数值上较中度OHSS组和重度OHSS组高,但差异无统计学意义(P0.05)。6.不同促排卵方案的OHSS组与非OHSS组患者卵泡液中四个因子浓度比较:无论是OHSS组还是非OHSS组,GnRH-A方案卵泡液中VEGF、EG-VEGF、IL-6、IL-18浓度在数值上均较GnRH-a方案(超长方案、长方案)偏低,但差异无统计学意义(P0.05)。7.卵泡液中VEGF、EG-VEGF、IL-6、IL-18的相关性分析:卵泡液中VEGF、EG-VEGF、IL-18浓度与扳机日血清中E2水平无相关性(r=0.113,P=0.247;r=0.162,P=0.098;r=0.139,P=0.155),而IL-6浓度与E2水平呈弱相关(r=0.211,P=0.03)。卵泡液中VEGF、EG-VEGF、IL-6、IL-18四个因子之间的浓度均呈显著正相关,其中以EG-VEGF与IL-6的相关性最强(r=0.901,P0.001)。8.卵泡液中VEGF、EG-VEGF、IL-6、IL-18对OHSS发生的预测价值:卵泡液中VEGF、EG-VEGF、IL-6、IL-18的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.759,0.773,0.759,0.741,提示四个因子均对OHSS的发生有较高的预测价值。结论:1.卵泡液中VEGF、EG-VEGF、IL-18浓度与扳机日血清中E2水平无相关性,而IL-6浓度与E2水平呈弱相关。2.卵泡液中VEGF、EG-VEGF、IL-6、IL-18之间均呈显著正相关,其中以IL-6和EG-VEGF的相关性最高。3.卵泡液中VEGF、EG-VEGF、IL-6、IL-18的浓度在OHSS患者中明显升高,可能与OHSS的发生相关,并对OHSS的发生有较高的预测价值,但不能预测其发生的严重程度。


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