收藏本站
《中国科学院大学(中国科学院上海应用物理研究所)》 2019年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

靶向非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)的特异性分子影像探针的研究

芦鑫淼  
【摘要】:肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的癌症,在各类肺癌中,非小细胞肺癌(NSCLC,包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等)患者人数占肺癌患者总人数的85%以上。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptors,EGFR)是一类位于细胞表面的糖蛋白,在绝大多数非小细胞肺癌病例中均过量表达,其与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、新生血管生成及预后等行为密切相关。EGFR靶向治疗是临床治疗非小细胞肺癌最常见的手段之一,然而只有EGFR高表达和/或突变表达的患者对EGFR靶向治疗具有较高的敏感度和响应率,不加选择的使用EGFR靶向药物,将使治疗的总有效率偏低,延误病人病情。靶向EGFR的PET和SPECT显像可以无创地提供肿瘤EGFR的表达状态,实现肺部癌变的早期诊断,EGFR靶向治疗敏感型患者的准确筛选和治疗结果的实时监测,对患者整体状态的全面评估和个体化治疗方案的制定、实施具有重要意义。因此,本论文以非小细胞肺癌细胞表面的EGFR为靶点,选择对EGFR具有良好靶向能力的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和表皮生长因子受体单克隆抗体(EGFR-Mab)作为靶向分子,设计、合成了两种对EGFR具有特异性的核医学分子影像探针,即~(18)F-icotinib和~(125)I-Necitumumab。~(18)F-icotinib是一种含有喹啉环结构的小分子EGFR-TKI类PET探针,其通过CuAAC反应制备,探针的放射化学纯度99%,衰变矫正后放射化学产率为44.8%。~(18)F-icotinib脂水分配系数Log P=1.28±0.04(n=6),表明其具有一定亲脂性。探针表现出优异的体内外稳定性、良好的体外细胞结合能力和摄取特异性。A549异种移植肿瘤模型鼠的体内分布结果和PET-CT显像研究表明,~(18)F-icotinib在A549肿瘤中表现出明显的特异性摄取,而在绝大多数非靶器官中摄取较低,肿瘤处的最大标准摄取值(SUVmax)和平均标准摄取值(SUVave)分别为0.65和0.35。~(18)F-icotinib对于EGFR阳性表达的非小细胞肺癌的PET显像特异、精准,具有应用于非小细胞肺癌早期诊断和预后评价的潜力。~(125)I-Necitumumab是一种EGFR单克隆抗体类SPECT探针。~(125)I-Necitumumab通过固相氧化法合成,放射化学纯度99%。探针脂水分配系数Log P=-0.32±0.03(n=6),表明其具有一定亲水性。~(125)I-Necitumumab表现出良好的体外稳定性和非小细胞肺癌细胞体外结合能力。探针的小鼠体内分布研究和A549、HCC827异种移植肿瘤模型鼠的SPECT-CT显像研究表明,~(125)I-Necitumumab探针对EGFR高表达的非小细胞肺癌肿瘤表现出明显的特异性,同时探针呈现较低的背景摄取,在大多数非靶器官中不产生明显积累。因此,在SPECT-CT图像中,探针可产生明显的肿瘤-背景摄取比,肿瘤在图像中清晰可见。该探针具有应用于非小细胞肺癌早期诊断和预后评价的潜力。
【学位授予单位】:中国科学院大学(中国科学院上海应用物理研究所)
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R734.2;O657.3

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 黄海欣;李桂生;黄东宁;陈绍俊;;多西他赛联合奥沙利铂治疗33例老年晚期非小细胞肺癌[J];柳州医学;2009年01期
2 金冬春;裴俊烽;张前进;缪炳良;竺科英;;多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌效果观察[J];中国乡村医药;2018年23期
3 贺家勇;杨晨晨;徐茜;;微小RNA-221在非小细胞肺癌中的表达及意义[J];中国医药导报;2018年32期
4 吴畴斌;方志明;王炜;郝名浩;;泛素特异性蛋白酶9X在非小细胞肺癌中的表达情况及与患者预后的关系[J];癌症进展;2018年12期
5 栗景坤;李习;刘美娜;;基于评价指标的非小细胞肺癌治疗质量影响因素分析[J];中国医院统计;2018年06期
6 葛会景;郭占林;;非小细胞肺癌术后预后相关因素的研究进展[J];内蒙古医科大学学报;2018年06期
7 杨勇坡;;电视胸腔镜肺叶切除术治疗Ⅰ~Ⅱ期非小细胞肺癌[J];深圳中西医结合杂志;2019年01期
8 徐亮;;特罗凯治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效研究[J];中国医药指南;2019年09期
9 燕相伟;马洪玉;刘雪莹;周源;邢恩康;许庆勇;;非小细胞肺癌体部寡转移的立体定向放射治疗[J];现代生物医学进展;2019年05期
10 赖清;杨德兴;李晓峰;;表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[J];临床合理用药杂志;2019年11期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李天女;丁重阳;;非小细胞肺癌隐匿性淋巴结的危险因素分析[A];中国中西医结合学会医学影像专业委员会第十五次全国学术大会暨上海市中西医结合学会医学影像专业委员会2017年学术年会暨《医学影像新技术的临床应用》国家级继续教育学习班资料汇编[C];2017年
2 陈艳;王熙才;周永春;伍治平;金从国;刘馨;姚乾;胡红艳;徐珑峰;田爱;;人非小细胞肺癌原位动物模型的构建及生物学特性比较研究[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2015年
3 王明慧;肖汀;;热休克蛋白90β在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2015年
4 江一鸣;杨新妹;俞丹璐;王燕;;非小细胞肺癌循环内皮干细胞的检测及临床意义[A];2014年浙江省内科学学术年会青年医师论坛暨内科常见病规范化诊疗国家级学习班论文汇编[C];2014年
5 王子平;;老年晚期非小细胞肺癌治疗思考[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年
6 张沂平;;非小细胞肺癌个体化化疗[A];2009年浙江省肿瘤学术年会暨肿瘤诊治新进展学习班论文汇编[C];2009年
7 杜开齐;朱有才;张志豪;邬冬强;肖怀清;王细勇;;EGFR在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[A];2009年浙江省胸心外科学学术年会论文汇编[C];2009年
8 仝战旗;吴整军;郝爱真;;非小细胞肺癌患者长期存活原因剖析[A];中华中医药学会内科第十二次肺系病学术交流大会论文集[C];2006年
9 贾小力;陈岗;;中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变的研究[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
10 张杰;;9345例手术切除非小细胞肺癌病理学回顾性分析[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 李洁尉 通讯员 朱丹萍;非小细胞肺癌相关药物研究获进展[N];中国科学报;2012年
2 凯莱英医药集团;全球非小细胞肺癌治疗药物浅析[N];中国医药报;2019年
3 记者 陆悦;非小细胞肺癌靶向药达可替尼片获批上市[N];中国医药报;2019年
4 记者 安慧娟;治疗非小细胞肺癌新药盐酸安罗替尼胶囊获批上市[N];中国医药报;2018年
5 本报记者 刘卉;非小细胞肺癌疗法趋精准[N];医药经济报;2016年
6 赵舒;临床三足鼎立成型[N];医药经济报;2016年
7 张原;AURA3研究获得非小细胞肺癌靶向治疗新证据[N];中国医药报;2017年
8 本报记者 许宁生;阿法替尼赛点[N];医药经济报;2017年
9 Simon King 编译 廖联明;今年这些药物聚焦全球目光[N];医药经济报;2017年
10 记者 廖晨霞;非小细胞肺癌特定药纳入医保[N];天津日报;2017年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 肖玉波;8-十六烷基小檗碱抗肺癌作用及其机制研究[D];西南大学;2018年
2 侯沙沙;S100A4在非小细胞肺癌肿瘤生长和肥胖症中的作用及分子机制研究[D];北京交通大学;2018年
3 焦晶华;咪达唑仑诱导肺癌细胞凋亡的机制研究[D];中国医科大学;2018年
4 曹翔;HSP70在EGFR-TKI敏感型非小细胞肺癌获得性耐药中的作用及机制研究[D];南京师范大学;2015年
5 苟兰英;晚期非小细胞肺癌MET/T790M共存的临床和分子特征及MET-TKI耐药机制研究[D];南方医科大学;2016年
6 刘雅;miR-221靶向TRPS1蛋白调控非小细胞肺癌生物学行为的机制研究[D];郑州大学;2018年
7 张朝阳;多西他赛介导STAT3信号通路抑制T淋巴细胞表面PD-1的表达[D];郑州大学;2017年
8 王旭广;抑制CUL4B表达对非小细胞肺癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化的影响及其可能的机制研究[D];郑州大学;2018年
9 王茜;新型核苷化合物FZY-80对非小细胞肺癌药效学、药代动力学及安全性评价[D];郑州大学;2018年
10 鲍敏;miR-10a-5p对非小细胞肺癌发生发展的影响及β-羟基异戊酰紫草素干预机制的研究[D];扬州大学;2018年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 拓轩惠;血清肿瘤标志物与非小细胞肺癌分型、分期及化疗疗效相关性研究[D];延安大学;2017年
2 郭崴;非小细胞肺癌糖代谢分子显像到PDTX模型的初步临床转化研究[D];厦门大学;2017年
3 芦鑫淼;靶向非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)的特异性分子影像探针的研究[D];中国科学院大学(中国科学院上海应用物理研究所);2019年
4 高飞;老年晚期非小细胞肺癌的证型特点及用药规律[D];黑龙江中医药大学;2018年
5 樊佳琪;284例非小细胞肺癌寒热燥湿病性要素的临床研究[D];成都中医药大学;2018年
6 李玉成;基于非小细胞肺癌立体定向放疗乾区外放的研究[D];南华大学;2018年
7 李姝炎;早期非小细胞肺癌立体定向放疗进展[D];河北医科大学;2018年
8 王冠;2型糖尿病对接受根治性手术的非小细胞肺癌患者预后的影响及与IGF-1R和HIF-1α的表达相关性的研究[D];中国医科大学;2018年
9 冯静;长非编码RNA-IRAIN在非小细胞肺癌中的作用研究[D];南京医科大学;2016年
10 汪程慧;miR-21在非小细胞肺癌中预后作用的荟萃分析[D];皖南医学院;2018年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026