收藏本站
《中国科学院大学(中国科学院近代物理研究所)》 2018年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

伊洛马司他的辐射防护效应及其机制研究

李小满  
【摘要】:随着核技术在工农业、医学、生命科学等方面应用的迅速发展,辐射对人类的影响日益增加,辐射暴露的风险也越来越大。辐射可对机体产生严重的损伤,引起机体细胞、器官和组织的代谢、形态与功能的改变,导致机体产生炎症和器官损伤,以及免疫力降低,最终出现死亡或导致癌变。因此,研发高效的抗辐射防护药物依然是当前辐射防护研究的重点。本研究首先开展了辐射对模式生物斑马鱼早期发育的影响评估和辐射敏感基因的筛选与验证;针对敏感基因寻找靶向拮抗药物,以C57BL/6J小鼠为研究对象,研究分析该药物的体内抗辐射防护效果,以期为辐射防护提供高效备用药物。我们的研究发现:(1)质子照射后,斑马鱼胚胎或者幼鱼出现畸形率和死亡率增加、孵化率和心率降低、线粒体DNA含量降低、胚胎呼吸速率降低等遗传与发育毒性;辐照后144 h收集样品,表达谱检测显示,1192个基因异常表达,其中基质金属蛋白酶9(Matrix metallopeptidase 9,MMP9)基因显著上调,MMP9的酶活性也显著升高。(2)实验鼠仅肺部位置15 Gy?-射线照射后,肺组织内MMPs的活性显著上升,辐射后第一周MMP9基因表达也显著上调。MMPs抑制剂伊洛马司他(Ilomastat)辐射前2 h预处理,显著地抑制了MMP9的活性上升和表达上调。此外,Ilomastat也明显地减轻了肺炎和肺纤维化程度,保护肺泡细胞结构的完整性以及减少了细胞凋亡,同时,Ilomastat也提高了实验鼠肺局部照射后的存活率。(3)进一步的研究也显示,Ilomastat预处理能够明显增加实验鼠全身受辐照后的存活;在辐射后30 min用药,也具有很好的营救作用。(4)实验鼠6 Gy全身照射后,各类血相指标均明显下降,而Ilomastat预处理2 h,明显促进血相指数的恢复。此外,Ilomastat预处理也促进了骨髓HPS/HSC的恢复,以及提升脾脏指数、脾脏淋巴细胞亚群比例。我们的研究首次证实,MMPs抑制剂Ilomastat辐射前后用药,能提高受辐射鼠的存活和促进造血与免疫系统损伤的恢复,表明Ilomastat是一种很好的潜在抗辐射药物。Ilomastat预处理可以明显减轻放射性肺损伤,对于临床肺癌放疗减轻肺损伤副作用,也具有指导意义。未来针对Ilomastat的最佳预防或者治疗剂量、给药方式以及其它类型辐射的防护作用,还需进行广泛的详细研究,从而为其临床抗辐射防护的应用,提供更可靠的理论依据。
【学位授予单位】:中国科学院大学(中国科学院近代物理研究所)
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R965

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨玉彦;高焕焕;孙铭学;孟文琪;赵杰;肖凯;;芥子气中毒机制及防护药物研究进展[J];第二军医大学学报;2016年09期
2 王玉佩;张红;周鑫;周蓉;甘露;;斑马鱼胚胎在电离辐射生物学研究中的应用[J];原子核物理评论;2016年01期
3 尚艳楠;蒲韵竹;李小满;陈怡君;刘萍;薛江东;李前;黄春倩;马德慧;赵宝全;;细辛脑对斑马鱼胚胎发育及运动行为的影响[J];国际药学研究杂志;2015年02期
4 靳瑾;白佳利;龙伟;沈秀;徐文清;周则卫;;吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对急性辐射损伤小鼠的防护作用[J];中华放射医学与防护杂志;2015年04期
5 陈怡君;钟玉绪;董武;李春杰;王丽星;蒲韵竹;尚艳楠;赵宝全;刘萍;;麝香酮对斑马鱼胚胎的发育毒性[J];中国药理学与毒理学杂志;2014年02期
6 贺许良;卢先州;陈枚;叶浩;周振华;张树友;;免疫器官辐射损伤与防护的研究进展[J];现代生物医学进展;2014年05期
7 何阳;周鑫;张红;;乏氧细胞线粒体与肿瘤辐射抗性[J];原子核物理评论;2013年04期
8 柴笑;赵明峰;李德冠;孟娟霞;卢文艺;穆娟;孟爱民;;小鼠铁过载模型的建立及其对骨髓造血功能的影响[J];中国医学科学院学报;2013年05期
9 王晓伟;张红翠;鲁疆;徐晓敏;安晓晶;王振华;张红;;不同发育阶段斑马鱼胚胎对X射线辐射敏感性差异[J];现代生物医学进展;2013年17期
10 周鑫;王振华;张红;;电离辐射引起的线粒体DNA损伤及突变研究进展[J];原子核物理评论;2012年04期
中国博士学位论文全文数据库 前6条
1 王宝中;IL-17A在放射性肺损伤中的表达及其作用的研究[D];山东大学;2014年
2 吴继红;慢性高眼压视网膜神经节细胞进行性死亡的线粒体机制[D];复旦大学;2013年
3 洪倩;阿魏酸抗辐射活性及其作用机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2012年
4 姚佳维;PMID激活Nrf2/ARE信号通路的机制及其抗氧化作用研究[D];天津大学;2012年
5 官键;基质金属蛋白酶-2,9在放射性肺损伤发生过程中的机制研究[D];第一军医大学;2007年
6 李敬远;线粒体通透性转换调控对心肌细胞缺氧复氧损伤的作用研究[D];中国医科大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 何阳;碳离子辐照引起的线粒体DNA损伤突变及相关方法学研究[D];中国科学院研究生院(近代物理研究所);2014年
2 高婷婷;氨磷汀的抗辐射损伤作用及其机制研究[D];第二军医大学;2013年
3 王理想;缺氧后处理影响肺泡Ⅱ型上皮细胞线粒体途径凋亡机制的研究[D];遵义医学院;2011年
4 施莉莉;交感神经对受辐照小鼠免疫系统的调节作用[D];南京航空航天大学;2009年
5 朱云;食管急性放射损伤机制与蛋珍油干预作用的实验研究[D];第四军医大学;2008年
6 薛春洪;染料木黄酮雌激素效应对辐射损伤小鼠防护作用及其机制的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
7 刘英;C57BL/6J和C3H/HeN小鼠放射性肺损伤进程差异及其机制的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
8 刘瑾;茜草小红参对辐射损伤小鼠防护作用的研究[D];昆明医学院;2007年
9 曹小飞;放射性肺损伤细胞因子、病理学观察及干扰素-γ干预作用的实验研究[D];第一军医大学;2007年
10 李嘉琳;荷瘤动物放疗自由基“同心圆”效应与PMN呼吸爆发机制的研究[D];第四军医大学;2006年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王艳娥;;吡咯烷二硫代氨基甲酸酯治疗急性胰腺炎大鼠的效果及其作用机制[J];中国老年学杂志;2018年12期
2 董宪喆;王琪珊;牛可;谭潇;郭代红;刘屏;;鸡血藤醇提物及其活性成分儿茶素对辐射损伤小鼠脾脏JAK/STAT通路的影响[J];中国药物应用与监测;2018年02期
3 赵宝全;丁日高;王永安;孙曼霁;;基于模式生物斑马鱼的化学毒剂作用靶标发现及应对策略[J];国际药学研究杂志;2018年03期
4 孙兰兰;李恒;唐炜;易剑峰;左建平;;抗辐射损伤药物的研究进展[J];中南药学;2018年01期
5 周程;吴南翔;范宏亮;;药物及个人护理品对鱼类毒性的研究进展[J];环境与职业医学;2017年12期
6 张金花;桂芳;司婧;张红;周蓉;甘露;;斑马鱼肠道微生物的研究进展[J];中国实验动物学报;2017年06期
7 韩彩霞;于维松;乔蕾;修林青;韩文庆;张华;;电焊作业人群吸入含铁电焊烟尘微粒对机体的影响[J];中国工业医学杂志;2017年06期
8 张华;王展;林红雨;韩彩霞;蒋明芳;张春玲;;职业性铁及其化合物粉尘肺沉着病患者铁代谢指标分析[J];中国职业医学;2017年05期
9 卢志伟;王磊;许小敏;张利英;何进鹏;华君瑞;张艳辉;刘永琦;;当归及当归多糖对X射线照射致SD大鼠免疫功能损伤的影响[J];中国中医药信息杂志;2017年10期
10 付烊;运强;张艳;;茯贞膏对贫血小鼠造血功能影响的研究[J];中华中医药学刊;2017年08期
中国博士学位论文全文数据库 前4条
1 李重;基于心肺相关理论探讨当归补血汤防治大鼠急性放射性肺损伤作用机制[D];湖北中医药大学;2018年
2 李小满;伊洛马司他的辐射防护效应及其机制研究[D];中国科学院大学(中国科学院近代物理研究所);2018年
3 王蕊;桑杏清营汤干预放射性肺损伤趋化因子CCL3/CCR1通路的机制研究[D];成都中医药大学;2017年
4 杨宏黎;脂肪酶催化制备中碳链结构脂和阿魏酰结构磷脂[D];大连理工大学;2014年
中国硕士学位论文全文数据库 前5条
1 林素兰;GANRA纳米药物的辐射防护作用及其对辐射敏感microRNA的影响[D];中国科学院大学(中国科学院近代物理研究所);2017年
2 张俊玲;西咪替丁对低剂量电离辐射损伤的保护作用[D];上海海洋大学;2016年
3 林栖;双环醇对小鼠急性放射损伤保护作用的实验研究[D];福建医科大学;2015年
4 髙明泽;护髓福康饮对急性辐射损伤的防护效应初探[D];北京中医药大学;2015年
5 唐杜鹏;膳食n-6/n-3多不饱和脂肪酸比例对大鼠食管慢性反流性炎症的影响及机制[D];福建医科大学;2014年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 朱双双;祝筱姬;赵建;钟玉绪;杨华;王涛;季鹏;鞠玲燕;王美红;;芥子气不同途径染毒致大鼠急性肺损伤的观察[J];中华劳动卫生职业病杂志;2015年09期
2 祝筱姬;徐睿;孟晓;季鹏;赵超;韩玮;王涛;郭文君;;芥子气致大鼠气管急性损伤机制的探讨[J];重庆医学;2014年26期
3 李晓辉;陈兰兰;薛金莲;;细辛脑注射液46例不良反应临床分析[J];山西医药杂志;2014年16期
4 孟晓;祝筱姬;徐睿;赵超;连承进;季鹏;王涛;鞠玲燕;王美红;郭文君;张圣明;;芥子气致大鼠气管损伤的形态学研究[J];国际呼吸杂志;2014年08期
5 陈怡君;钟玉绪;董武;李春杰;王丽星;蒲韵竹;尚艳楠;赵宝全;刘萍;;麝香酮对斑马鱼胚胎的发育毒性[J];中国药理学与毒理学杂志;2014年02期
6 王卓;蒲韵竹;陈怡君;李春杰;王丽星;李前;黄春倩;张振中;张英鸽;赵宝全;;敌敌畏对斑马鱼运动行为的影响[J];国际药学研究杂志;2013年03期
7 徐永学;刘丽丽;王健;闫艳春;;β-氯氰菊酯对斑马鱼胚胎的发育毒性[J];中国药理学与毒理学杂志;2013年02期
8 许帅;张红;刘阳;马晓飞;;二烯丙基二硫对~(12)C~(6+)离子束辐照损伤小鼠的保护作用研究[J];原子核物理评论;2013年01期
9 卢文艺;赵明峰;Sajin Rajbhandary;赵楠;谢芳;肖霞;穆娟;李玉明;;铁过载催化的氧化应激对骨髓间充质干细胞的影响及其作用机制[J];中国医学科学院学报;2013年01期
10 周鑫;王振华;张红;;电离辐射引起的线粒体DNA损伤及突变研究进展[J];原子核物理评论;2012年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 蔡雪琴;;手术室医护人员如何做好辐射防护[J];按摩与康复医学;2016年05期
2 李娟;;中国辐射防护学会2017年学术年会在上海召开[J];辐射防护通讯;2017年06期
3 郄嘉琳;张海静;;辐射防护工程施工技术在某大型医院中的应用[J];中国新技术新产品;2018年03期
4 ;“21世纪初辐射防护论坛”第十六次会议——辐射、影响与公众研讨会召开在即[J];中国核电;2018年02期
5 杨师俨;何曼丽;蒋丹枫;王国辉;苑超;戴耀东;;反应堆~(235)U裂变源辐射防护材料的优化设计[J];计算物理;2017年01期
6 ;编辑部启事[J];辐射防护通讯;2016年05期
7 ;编辑部启事[J];辐射防护通讯;2016年06期
8 ;《辐射防护通讯》2016年总目次[J];辐射防护通讯;2016年06期
9 丁媚英;唐海文;;广东辐射防护协会:用心做事做成事[J];环境;2017年01期
10 本刊编辑部;;医院辐射防护工程[J];中国医院建筑与装备;2017年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 叶敏坤;;一些国家辐射防护与核安全的主要研究机构及研究方向[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展(上册)[C];1999年
2 李玉成;;实行辐射防护人才资质认证制度的建议[A];加入WTO和中国科技与可持续发展——挑战与机遇、责任和对策(下册)[C];2002年
3 张伟;白亚妮;钱澍;何子福;贾敏;金磊;;浅议放射过程中的辐射防护[A];2009中华医学会影像技术分会第十七次全国学术大会论文集[C];2009年
4 李伟;;辐射防护在我科日常工作中的应用[A];2010中华医学会影像技术分会第十八次全国学术大会论文集[C];2010年
5 张明;;浅谈X线辐射防护[A];2010中华医学会影像技术分会第十八次全国学术大会论文集[C];2010年
6 韩善彪;武奕华;邵明刚;;低能粒子加速器辐射防护设施设计原则和辐射安全的几点讨论[A];2010全国荷电粒子源、粒子束学术会议论文集[C];2010年
7 韩善彪;武奕华;邵明刚;;低能粒子加速器辐射防护设施设计原则和辐射安全的几点讨论[A];2010’第五届绿色财富(中国)论坛会刊[C];2010年
8 王韫华;;热辐射防护的研究[A];第一届全国人—机—环境系统工程学术会议论文集[C];1993年
9 王小华;楼淑芬;周舟;余争平;程天民;;角质细胞生长因子对肠上皮细胞的辐射防护作用与相关信号传导机理探讨[A];面向二十一世纪的生物医学体视学和军事病理学论文摘要汇编[C];2000年
10 张建岗;赵兵;汤荣耀;;辐射防护原则在放射性污染场址整治中的应用[A];中华医学会放射医学与防护学分会第三次全国中青年学术交流会论文汇编[C];2001年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 朱学蕊;福建出台核电厂环境辐射防护办法[N];中国能源报;2016年
2 本报驻比利时记者 任彦;欧洲多国监测到放射性元素[N];人民日报;2017年
3 李娟;中国辐射防护学会2017年学术年会召开[N];中国环境报;2017年
4 张园;SP88具有辐射防护作用[N];中国医药报;2004年
5 沈长根;核电站的辐射防护[N];大众科技报;2005年
6 陈艳阳;辐射防护:重点在身边[N];大众卫生报;2004年
7 范又;重视辐射防护[N];光明日报;2003年
8 航天医学工程研究所研究员 虞学军;宇航员怎样进行辐射防护[N];健康报;2008年
9 记者 杨杰松;医用辐射防护监测网即将张开[N];健康报;2010年
10 本报记者 董山峰;中国辐射防护研究院在改革中前进[N];光明日报;2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李小满;伊洛马司他的辐射防护效应及其机制研究[D];中国科学院大学(中国科学院近代物理研究所);2018年
2 邓磊;基于MC方法15MV医用电子直线加速器辐射防护关键问题研究[D];苏州大学;2017年
3 李武元;HIMM辐射防护系统设计与研制[D];中国科学院大学(中国科学院近代物理研究所);2017年
4 周永;三羟异黄酮对放射性造血损伤的防护作用及其机理研究[D];第三军医大学;2005年
5 刘虎;ATP敏感钾离子通道在辐射防护中的作用及机制研究[D];第二军医大学;2017年
6 程翠林;5'-腺苷酸对辐射诱导细胞损伤的防护及其机制研究[D];哈尔滨工业大学;2013年
7 郭娟;丹参素对电离辐射损伤的防护作用及机制研究[D];第四军医大学;2012年
8 张志强;辐射诱导型SOD2过表达慢病毒载体的构建及其在结肠癌放疗中的辐射防护和放疗增敏效应[D];重庆医科大学;2016年
9 叶侃;辐射对秀丽线虫的生长损伤及其防护研究[D];苏州大学;2011年
10 任明;复合多糖抗辐射和抗肿瘤作用及其机制研究[D];吉林大学;2014年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 白雪亭;WS_2量子点的制备和发光性质及其在辐射防护中应用[D];天津大学;2017年
2 刘海霞;发光WSe_2量子点的辐射防护作用及其机理研究[D];天津大学;2017年
3 林素兰;GANRA纳米药物的辐射防护作用及其对辐射敏感microRNA的影响[D];中国科学院大学(中国科学院近代物理研究所);2017年
4 张红旭;功能化碳纳米管/环氧树脂辐射防护材料制备及性能研究[D];南京航空航天大学;2014年
5 陈威;柔性核辐射防护复合材料制备及性能研究[D];南京航空航天大学;2017年
6 方兴;空间环境地面模拟装置低能区辐射防护设计[D];兰州大学;2017年
7 张亚丽;环氧树脂基辐射防护材料的制备及性能研究[D];南京航空航天大学;2010年
8 蒋丹枫;橡塑合金辐射防护材料的制备及优化设计[D];南京航空航天大学;2017年
9 杨浩;航天材料辐射防护性能的模拟研究[D];南京航空航天大学;2009年
10 周楠;新型芳香砜类含硫衍生物的合成及其辐射防护性能研究[D];第四军医大学;2017年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026