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《中国科学院研究生院(理化技术研究所)》 2009年
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明胶微球和明胶基复合微球的制备与性能研究

孙瑞雪  
【摘要】: 明胶微球具有许多优良的物理、化学和生物性能,被广泛应用于医药工程、生物技术、材料科学和电子信息产业等领域。随着明胶微球在不同领域中用途的增多,人们对其形态、结构和性能提出了更高的要求。由于乳化装置的不断改进,现已能够制备出纳米级~亚微米级的明胶微球,但是难以制备尺寸均一的微球,这将给明胶微球的实际应用带来阻碍。因此,如何制备出粒径可控、尺寸均一的明胶微球,一直是研究者们关注的问题,也是本论文研究的重点之一。 明胶/羟基磷灰石(HAP)复合微球是近年来备受关注的一种骨修复材料,与其他种类的骨替代材料相比,明胶/HAP复合材料的生物相容性和生物降解性是很理想的,与骨组织也可以达成良好的结合。但是,与天然骨相比,这种骨修复材料的力学性能,即弹性模量、断裂韧性和抗拉强度还有待改进。这是本论文的又一工作重点,并对两相在微观结构上的复合进行了初步的机理探讨。主要的研究工作包括: 1.采用条件温和的乳化-凝胶法制备明胶微球,通过扫描电子显微镜(SEM)和粒径分布曲线,系统研究了制备参数对明胶微球粒径和形貌的影响,得出如下结论:降低明胶溶液浓度、减小水油比例、增大乳化剂用量等都能够减小明胶微球的粒径;提高乳化的搅拌速率、选择合适的乳化时间和乳化温度等有利于改善微球的分散性和圆整度。通过研究,可以实现微球尺寸的可控制备。 2.研究了四种不同种类的油相,它们的主要脂肪酸成分对明胶微球大小和形态的影响。疏水能力强的油脂,制备出的微球粒径小;疏水能力弱的油脂,制备出的微球粒径大。这一研究表明,制备明胶微球油相的类型不可忽视。 3.研究了阳离子型乳化剂CTAB、非离子型乳化剂Tween/Span、阴离子型乳化剂SDS和复合乳化剂等对明胶微球形成的影响。结果表明,非离子型乳化剂较为温和,阳离子型乳化剂CTAB在用量较少的情况下即可达到满意的乳化效果,阴离子型乳化剂的乳化效果较差;CTAB/Span 80为1:1时所得的微球平均粒径仅6.5μm,球型圆整,是制备明胶微球的理想复合乳化剂。 4.通过研究明胶微球在不同乳化时间下的形态变化,并测试明胶在形成微球前后理化性质的改变,对明胶微球的形成机理进行了初步探讨。 5.在油包水的乳液体系中,通过原位合成的方法使HAP在明胶链上化学沉积,改变明胶溶液的浓度,制得了一系列的明胶/ HAP复合物微球。采用XRD、FTIR、SEM、TEM和TGA等测试手段对产物的组成、形貌以及热失重情况进行了表征。结果表明,明胶用量对复合物微球中HAP的形成具有重要影响。随着明胶用量由少到多,HAP晶体经历了棒状-针状-颗粒状的变化,在明胶溶液浓度为0.025 g/mL时,复合物微球中无机相含量达40%。另外,对HAP晶体变化的原因进行了理论推测。
【关键词】:明胶微球 乳化法 粒径 明胶/ HAP复合物微球 力学性能
【学位授予单位】:中国科学院研究生院(理化技术研究所)
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:O648.17
【目录】:
  • 摘要2-4
  • Abstract4-10
  • 第一章 论文综述10-46
  • 1.1 引言10
  • 1.2 明胶材料简介10-12
  • 1.2.1 明胶的结构11
  • 1.2.2 明胶的溶胶-凝胶性质11-12
  • 1.2.3 明胶的分类12
  • 1.3 明胶微球的制备方法12-31
  • 1.3.1 乳化装置13-16
  • 1.3.2 乳状液16
  • 1.3.3 乳化剂16-21
  • 1.3.3.1 乳化剂的性质18-19
  • 1.3.3.2 乳化剂的分类19-21
  • 1.3.4 蛋白质与乳化剂在油-水界面的相互作用21-25
  • 1.3.4.1 界面流变学理论21
  • 1.3.4.2 蛋白质在界面的吸附行为21-22
  • 1.3.4.3 蛋白质和乳化剂同时存在于界面时的吸附行为22-23
  • 1.3.4.4 蛋白质和乳化剂的相互作用23-24
  • 1.3.4.5 明胶性质对界面的影响24-25
  • 1.3.5 油相种类25-26
  • 1.3.6 乳化过程26-27
  • 1.3.7 影响微球形态的其它重要因素27-31
  • 1.3.7.1 明胶物化性质28-29
  • 1.3.7.2 明胶浓度29-30
  • 1.3.7.3 搅拌速度30
  • 1.3.7.4 水油比30
  • 1.3.7.5 制备温度30
  • 1.3.7.6 交联剂种类和用量30-31
  • 1.4 明胶微球的应用31-32
  • 1.4.1 药物载体31
  • 1.4.2 酶和细胞的固定化31-32
  • 1.4.3 组织工程32
  • 1.5 明胶/HAP 复合骨修复材料研究进展32-37
  • 1.6 研究课题的提出37-38
  • 参考文献38-46
  • 第二章 明胶微球的制备与表征46-66
  • 2.1 引言46-47
  • 2.2 实验部分47-48
  • 2.2.1 试剂及仪器47
  • 2.2.2 明胶微球的制备47-48
  • 2.2.3 明胶微球的表征48
  • 2.3 结果与讨论48-63
  • 2.3.1 明胶溶液浓度对微球粒径的影响48-50
  • 2.3.2 乳化剂浓度的影响50-54
  • 2.3.3 乳化时间的影响54-60
  • 2.3.3.1 Span 80 浓度为0.02 g/mL 时,乳化时间的影响55-57
  • 2.3.3.2 Span 80 浓度为0.05 g/mL 时,乳化时间的影响57-60
  • 2.3.4 乳化温度对微球粒径的影响60-62
  • 2.3.5 水油比的影响62-63
  • 2.3.6 乳化时搅拌速率的影响63
  • 2.4 结论63-65
  • 参考文献65-66
  • 第三章 明胶微球形成过程研究66-95
  • 3.1 引言66
  • 3.2 实验部分66-73
  • 3.2.1 试剂及仪器66-67
  • 3.2.2 不同油相种类制备明胶微球的方法67
  • 3.2.3 不同乳化剂类型制备明胶微球的方法67-68
  • 3.2.4 乳化过程的研究方法68
  • 3.2.5 明胶的物化性质测试方法68-73
  • 3.2.5.1 水分68-69
  • 3.2.5.2 凝冻强度69-70
  • 3.2.5.3 恩氏粘度70-71
  • 3.2.5.4 SDS-PAGE 凝胶电泳测试分子量分布71-73
  • 3.3 结果与讨论73-93
  • 3.3.1 油相种类的影响73-76
  • 3.3.2 乳化剂种类的影响76-85
  • 3.3.2.1 阳离子型乳化剂CTAB76-78
  • 3.3.2.2 CTAB 与Span/Tween 系列乳化剂复合78-84
  • 3.3.2.3 阴离子型乳化剂SDS84-85
  • 3.3.3 乳化过程研究85-87
  • 3.3.4 明胶成球前后性质变化的研究87-93
  • 3.3.4.1 明胶物化性质测试89-90
  • 3.3.4.2 明胶成球前后分子量变化研究90-93
  • 3.4 结论93-94
  • 参考文献94-95
  • 第四章 明胶/羟基磷灰石复合微球的制备与无机相形成的研究95-116
  • 4.1 引言95-96
  • 4.2 实验部分96-98
  • 4.2.1 试剂及仪器96-97
  • 4.2.2 明胶/HAP 复合物微球的制备97
  • 4.2.3 样品表征97-98
  • 4.3 结果与讨论98-112
  • 4.3.1 明胶/HAP 复合物微球的制备98-101
  • 4.3.2 明胶/HAP 复合物微球中无机相形成的研究101-110
  • 4.3.2.1 SEM 分析101-102
  • 4.3.2.2 TEM 分析102-103
  • 4.3.2.3 XRD 分析103-104
  • 4.3.2.4 IR 分析104-105
  • 4.3.2.5 TGA 分析105-106
  • 4.3.2.6 明胶/HAP 复合物微球力学性能测试106-110
  • 4.3.3 明胶/HAP 复合物微球中无机相随明胶用量变化的机理110-112
  • 4.4 结论112-113
  • 参考文献113-116
  • 第五章 明胶微球的其它应用研究116-123
  • 5.1 船舶防污涂料研究现状116-118
  • 5.2 辣椒素复合物微球研制意义118
  • 5.3 辣椒素复合物微球的制备方法118-119
  • 5.4 结果与讨论119-120
  • 5.5 结论120-122
  • 参考文献122-123
  • 全文结论123-125
  • 攻读博士学位期间发表的论文125-126
  • 致谢126

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