收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

HIV-1逆转录酶抑制剂筛选方法的研究

胡政  
【摘要】: 逆转录酶在人类免疫缺陷病毒(HIV)的生命周期中发挥着至关重要的作用,成为目前最成功的获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的治疗靶点之一,逆转录酶抑制剂在AIDS治疗中必不可少。现有药物的副作用和耐药性的快速出现使得寻找新HIV逆转录酶抑制剂的研究工作更为紧迫。天然产物是新药的重要来源,如能对天然产物粗提物进行HIV逆转录酶抑制活性筛选将极大地提高发现新HIV逆转录酶抑制剂的效率。因此,本文以发展可用于天然产物粗提物的HIV逆转录酶抑制剂的筛选方法为目标进行了研究。 首先,创新性地将异相免疫分析、时间分辨荧光检测与HIV-1逆转录酶催化的逆转录反应相结合,构建了新的HIV-1逆转录酶活性检测方法。这一方法借助digoxigenin和抗digoxigenin抗体进行捕获,可以有效避免天然产物粗提物中内源性生物素带来的干扰;检测中使用的异相时间分辨荧光技术可以有效避免天然产物粗提物自身对检测准确性带来的干扰。实验证实了其可行性。 其次,对一些重要的影响因素进行优化,并对优化后的方法进行了评价。研究表明,新方法简便、快速,可以准确定量检测HIV-1逆转录酶活性,灵敏度高,重复性好,证实所开发的方法能有效避免天然产物粗提物中内源性生物素带来的干扰,准确检测纯物质和天然产物粗提物的HIV-1逆转录酶抑制活性,而且可用于分离提取时的活性跟踪。 最后,将该方法用于海绵天然产物的研究。结果表明,该方法可以评估海洋生物粗提物的HIV-1逆转录酶抑制活性,可以用于分离前后的活性跟踪,并进而指导下一步的分离。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 柳钟勋,左增艳;微生物来源的细胞膜酶抑制剂的研究——Ⅰ.碱性磷酸酶抑制剂的筛选方法[J];中国抗生素杂志;1984年03期
2 李冰;吕雪飞;耿利娜;邓玉林;;亲和毛细管电泳法对单胺氧化酶与犬尿胺特异性相互作用的研究[J];分析测试学报;2011年05期
3 柳钟勋,左增艳;微生物来源的细胞膜酶抑制剂的研究——Ⅱ.放线菌2042产生的碱性磷酸酶抑制剂的初步探讨[J];中国抗生素杂志;1984年03期
4 吴自清;;原油破乳剂的性能及评价方法研究进展[J];江苏化工;2007年06期
5 冯文芳;张丽;刘东方;李克勋;;生态村污水处理技术筛选方法研究[J];中国城市经济;2010年07期
6 木古丽;乌兰;;筛选优良性能酸奶发酵剂的研究进展[J];科技信息;2010年25期
7 ;铅锌混合浮选中无氰抑制剂的工业试验[J];有色金属(冶炼部分);1978年04期
8 历学俊;;腐植酸钠是褐铁矿的有效抑制剂[J];腐植酸;1981年02期
9 王元泷;用抑制剂控制PVC发泡材料化学压花过程的研究[J];塑料工业;1986年06期
10 杨传华;乙烯裂解装置结焦抑制剂主要发展动向评述[J];石油化工技术经济;1994年03期
11 陆欣,王申贵;煤炭腐植酸脲酶抑制剂应用效果的研究——Ⅰ.对土壤脲酶活性及作物生长发育的影响[J];腐植酸;1994年04期
12 裘俊红,郭天民;甲烷水合物在含抑制剂体系中的生成动力学[J];石油学报(石油加工);1998年01期
13 ;联化完成一氯乙烷抑制剂国产化[J];氯碱工业;2000年10期
14 张小平,张依华,梅平,李国平;钻井泥浆抑制剂JFT的实验研究[J];湖北化工;2002年03期
15 罗惠华,钟康年,魏以和,王玉林;抑制剂W-98在瓮福磷矿反浮选中的选矿研究[J];武汉化工学院学报;2002年04期
16 单石灵,徐志达;乙烯裂解炉结焦抑制剂的研究进展[J];现代化工;2005年08期
17 刘鹰,刘植昌,徐春明;异丁烷与2-丁烯在含有抑制剂离子液体中的烷基化反应[J];化工学报;2005年11期
18 廖桂红,贺红武;正碳离子样的过渡态类似物研究进展[J];化学进展;2005年06期
19 石莹;张宏伟;;环境内分泌干扰物的研究进展[J];国外医学(卫生学分册);2006年06期
20 陈小锋;崔斌;王瑛罡;;长庆气田天然气水合物防治浅议[J];天然气与石油;2006年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈之朋;毛琴超;裘佳寅;李勋;李润明;刘叔文;;NB-64衍生物抑制HIV进入的实验研究[A];第十届全国抗炎免疫药理学学术会议论文集[C];2010年
2 马辉;;HIV抗体阳性卡氏肺孢子虫肺炎一例[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
3 杨洁;李琳;谭穗懿;毛芹超;李润明;姜世勃;姜志宏;刘叔文;;茶黄素衍生物作为候选杀微生物剂预防HIV的性传播[A];第十届全国抗炎免疫药理学学术会议论文集[C];2010年
4 冯连贵;丁贤彬;卢戎戎;徐世明;郭晓嘉;杨明芳;徐静;郑建琼;;青年学生中男男性行为人群HIV、梅毒感染率及估计HIV发病率的趋势分析[A];重庆市预防医学会2010年论文集[C];2011年
5 毛青;;HIV/HCV合并感染时病毒间相互作用研究进展[A];中华医学会第五次全国艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全国热带病学术会议论文汇编[C];2011年
6 赵红心;;如何调整抗HIV治疗方案[A];中华医学会第五次全国艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全国热带病学术会议论文汇编[C];2011年
7 张彤;焦艳梅;吴昊;;HIV早期感染细胞因子水平与疾病进程相关性研究[A];中华医学会第五次全国艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全国热带病学术会议论文汇编[C];2011年
8 董继鹏;李洪娟;刘颖;王健;;273例HIV/AIDS人群脏腑热态特征分析及其临床意义[A];中华中医药学会防治艾滋病分会第八次年会论文集[C];2011年
9 鲁伟;李丽松;殷迎春;毛永惠;汤文山;陈粤丽;孙绍洪;刘鸿斌;孟丽蕊;徐稳;向文蔚;白园;黄金莲;李双华;夏红;杨婧婷;邹芳;张艳芬;;口腔颌面部为首发症状的HIV感染病例临床分析[A];玉溪市医学会第九届口腔学术年会论文集[C];2009年
10 马海莉;陈璐;;昆明地区70名献血者HIV感染情况及行为特征分析[A];中国输血协会第五届输血大会论文专集(摘要篇)[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 展鹏;新型芳唑(嗪)巯乙酰胺类HIV-1 NNRTI的设计、合成与活性研究[D];山东大学;2010年
2 于明艳;基于靶点结构的HIV-1抑制剂和基于分子片段设计的甲硫氨酰tRNA合成酶抑制剂的研究[D];山东大学;2012年
3 梁永宏;HIV-1抑制剂的研究[D];复旦大学;2010年
4 董铭心;新型HIV拮抗剂的设计、合成与活性评价[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
5 朱赟;新型HIV-1多肽抑制剂的筛选及作用机理研究[D];清华大学;2010年
6 夏承来;HIV-1进入抑制剂的筛选和T-20作用机制的研究[D];南方医科大学;2010年
7 时术华;HIV-1蛋白酶与抑制剂相互作用的理论研究[D];山东师范大学;2010年
8 杨洁;茶黄素衍生物作为候选杀微生物剂预防HIV性传播研究[D];南方医科大学;2010年
9 李琳;酸酐修饰卵清蛋白作为候选杀微生物剂预防HIV性传播研究[D];南方医科大学;2010年
10 伊长虹;生物大分子的量子和经典的理论计算研究[D];山东师范大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 胡政;HIV-1逆转录酶抑制剂筛选方法的研究[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2006年
2 江通天;艾滋病合并结核感染者HIV-1原发耐药性分析[D];复旦大学;2010年
3 翟维维;云南地区HIV相关口腔疱疹病毒1、2、3和4型感染的初步研究[D];昆明医学院;2011年
4 毛芹超;天然来源化合物抗HIV的活性筛选和ADS-J1抑制HIV进入的作用机制研究[D];南方医科大学;2010年
5 刘慧;临床HIV/AIDS病例临床流行病学及皮肤性病特征的回顾性分析[D];广西医科大学;2010年
6 张昕;HIV/HCV共感染患者NK细胞数量与功能变化的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
7 安明晖;辽宁MSM人群HIV-1原发感染者病毒全基因组序列特征研究[D];中国医科大学;2010年
8 赵鹏;HIV/HCV共感染者自然杀伤细胞表面活化性与抑制性受体表达研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
9 何磊;HIV原发感染者自然杀伤细胞NKG2A/NKG2C受体变化研究[D];中国医科大学;2010年
10 闫玉芬;ADC病人HIV-1gp120基因多样性分析及对U87细胞分泌TNF-α与IL-1β的影响[D];山东大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 黄东临;DPP—4抑制剂浮出水面[N];医药经济报;2007年
2 国文;肿瘤坏死因子抑制剂导致真菌感染[N];中国医药报;2008年
3 静雨;COX_2抑制剂能有效预防癌瘤[N];中国医药报;2002年
4 余志平;靶向蛋白酶:成功、失败与前景(二)[N];中国医药报;2006年
5 ;强直性脊柱炎研究亮点:生物治疗[N];健康报;2007年
6 余志平;靶向蛋白酶:成功、失败与前景(完)[N];中国医药报;2006年
7 薛秋和;口服糖尿病新药——DPP-IV抑制剂[N];医药养生保健报;2006年
8 王群;倾向性COX-2抑制剂的临床研究[N];中国医药报;2002年
9 刘景铎;孕期慎用转换酶抑制剂[N];健康报;2006年
10 本报特约撰稿人 陆志城;COX2抑制剂:戴着脚镣起舞[N];医药经济报;2005年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978