收藏本站
《中国科学院大学(中国科学院过程工程研究所)》 2017年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

Functional Dipeptide Derivatives:Molecular Design,Self-assembly and Antitumor Phototherapy

Manzar Abbas  
【摘要】:肿瘤是当今严重威胁人类健康的重大疾病。基于光的治疗技术,如光热治疗和光动力治疗,具备选择性好和毒副作用小的优点,有望在肿瘤治疗中发挥巨大的作用。如何通过合理的设计,构建光敏剂药物的纳米载体和剂型,利用纳米技术在药物递送方面的优势,实现对肿瘤的高效治疗,成为光热治疗和光动力治疗领域的关键科学问题。本论文选用生物启发的二肽分子为基元,设计、合成了新型的肽光敏剂复合物和肽衍生物,通过自组装构建了光敏剂的纳米药物载体和剂型,研究了组装结构与性能之间的关系,在细胞和荷瘤小鼠水平开展了光热和光动力抗肿瘤研究。具体研究成果包括以下三部分(1)受天然的肽和卟啉复合结构的启发,发展了一种基于肽调控卟啉自组装的策略,构建了自组装光热纳米点。组装过程中卟啉在π效应作用下形成J-聚集结构,并进一步组装形成纳米点。肽分子不仅通过亲水作用为纳米点提供了在水环境中的良好分散性,而且通过与卟啉的π作用阻止了纳米点的进一步生长,实现了长期的胶体稳定性。纳米点中卟啉处于高度聚集状态,其吸收的光能通过荧光或光化学失活的途径被抑制,因此纳米点具备吸收光能并转化为热量的性质,其光热转换效率高达54.2%。纳米点在肿瘤的光热治疗中展现了优良的肿瘤富集和肿瘤杀伤性能,实现了肽调控自组装光热纳米粒子的构建和抗肿瘤治疗应用,为以超分子科学设计治疗性的纳米组装药物提供了新的思路。(2)合成了以二硫键共价连接的苯丙氨酸二肽衍生物(DFF),通过DFF自组装构建了可用于药物负载和递送的纳米纤维。纳米纤维的结构与淀粉样纤维类似,含有beta折叠的二级结构。由于二硫键的存在,纳米纤维具备氧化还原响应性。在氢键、疏水、π-作用等弱相互作用作用的驱动下,DFF纳米纤维负载光敏剂 Chlorin e6(Ce6)形成载药纳米纤维。在细胞实验中,载药纳米纤维增强了对Ce6的胞内递送。在同样的光照条件下,与对照组Ce6相比,载药纳米纤维增强了对细胞的光毒性。将载药纳米纤维用于抗肿瘤光动力治疗时,增强了对肿瘤生长的抑制,实现了对疏水性光敏剂的负载和递送。(3)使用多聚赖氨酸(PLL)分子调控DFF分子的自组装,构建了可注射的纳米纤维水凝胶。PLL分子带正电荷,DFF分子带负电荷,因此水凝胶的形成是静电、氢键、疏水、π作用等弱相互作用共同驱动的结果。PLL的加入增强了水凝胶的力学稳定性,为水凝胶用于注射和药物递送提供了良好的稳定性。水凝胶可负载Ce6,并在肿瘤位置进行原位注射。由于DFF分子中氧化还原响应性基团的存在,载药水凝胶可在肿瘤中过表达的谷胱甘肽的作用下缓释Ce6。活体成像结果表明,载药水凝胶具备在肿瘤部位选择性缓释Ce6的性质,72小时后Ce6仍能在肿瘤处富集。将载药水凝胶用于荷瘤小鼠的光动力抗肿瘤治疗时,通过多次光照,肿瘤的生长受到抑制,实现了抗肿瘤治疗的"一次给药、多次治疗"。
【学位授予单位】:中国科学院大学(中国科学院过程工程研究所)
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R730.5;TB383.1

免费申请
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴琼贤;梁健瑜;;艾拉--光动力治疗肛周尖锐湿疣的护理体会[J];世界最新医学信息文摘;2017年54期
2 乔蕾颖;张慧;王晓芳;郭晓娜;;光动力治疗尖锐湿疣的护理[J];中外女性健康研究;2016年01期
3 刘相明;;二氧化碳激光联合艾拉光动力治疗肛周尖锐湿疣的疗效观察[J];中国现代药物应用;2015年08期
4 卜艳彬;赵娟娟;宫玉翠;;光动力治疗气管癌病人术后的护理[J];中外医疗;2011年13期
5 马纯翠;;光动力治疗食管癌的护理体会[J];亚太传统医药;2009年04期
6 苏颖玲;;光动力治疗恶性肿瘤的临床观察与护理[J];护理研究;2009年16期
7 孙明生;;光动力治疗脉络膜新生血管的观察及护理[J];长春中医药大学学报;2009年05期
8 Ozdemir H.;Karacorlu S.A.;Karacorlu M.;王永强;;年龄相关性黄斑变性患者经光动力治疗后光学相干断层扫描检查的早期变化[J];世界核心医学期刊文摘.眼科学分册;2006年Z1期
9 许德余;光动力治疗学的临床应用[J];基础医学与临床;1997年03期
10 Cassuth J;张兴扬;;光动力治疗展望[J];国外医学(肿瘤学分册);1987年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王秀丽;;《光动力治疗痤疮的关键问题和对策》[A];2017中国中西医结合学会医学美容专业委员会年会会议摘要[C];2017年
2 钱晓莺;周宇;张玲玲;;光动力治疗重症痤疮一例[A];2015年浙江省皮肤病学学术年会论文汇编[C];2015年
3 郭剑;陈志勇;赵启明;陆海山;甘精兵;;艾拉光动力治疗结节囊肿型痤疮的疗效观察[A];2012年浙江省美容与整形学术年会暨私营美容机构行业论坛论文集[C];2012年
4 陈丹峰;柴艳;宫雪娟;张成华;苏显扬;王国华;;肺癌光动力治疗进展[A];第13届全国肺癌学术大会论文汇编[C];2013年
5 刘晶晶;刘庄;;金属有机框架纳米材料用于癌症的光动力治疗和放疗的联合治疗[A];中国化学会第30届学术年会摘要集-第三十八分会:纳米生物效应与纳米药物化学[C];2016年
6 石磊;张玲琳;张云凤;王秀丽;;光动力治疗致不同程度疼痛的应对措施[A];2017全国中西医结合皮肤性病学术年会论文汇编[C];2017年
7 黄珊;罗宏宾;曾武城;陈黎;;治疣胶囊联合艾拉光动力治疗尖锐湿疣40例临床观察及护理[A];中华中医药学会皮肤科分会第十一次学术年会论文集[C];2014年
8 傅艳霞;;艾拉——光动力治疗的体会[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
9 吴风收;王天露;严琨;李早英;;新型卟啉光动力治疗光敏剂的设计、合成及活性研究[A];中国化学会第28届学术年会第3分会场摘要集[C];2012年
10 陆海山;陈志勇;赵启明;郭剑;甘精兵;;艾拉光动力治疗老年人面部浅表型基地细胞癌的疗效观察[A];2012年浙江省美容与整形学术年会暨私营美容机构行业论坛论文集[C];2012年
中国重要报纸全文数据库 前9条
1 空军总医院皮肤科主任 刘玮;光动力治疗 不只是“美颜神器”[N];健康报;2017年
2 记者 马爱平 通讯员 王丽君;肿瘤纳米光动力治疗铸就“免疫盾牌”[N];科技日报;2018年
3 中国消费者报 王洪武;光动力治疗牛皮癣安全彻底[N];中国消费者报;2005年
4 北京煤炭总医院肿瘤微创治疗中心 王洪武;激光精确制导靶向杀灭肿瘤[N];中国消费者报;2005年
5 浙江台州恩泽医疗中心(集团)皮肤科 余忠义;光动力治疗基底细胞癌靠谱吗[N];健康报;2019年
6 记者 赵忠洪;市领导到高新技术企业调研[N];桂林日报;2015年
7 唐海涛;艾拉,只是刚刚起步[N];医药经济报;2007年
8 吴志;光动力治癌 毒副作用小[N];大众卫生报;2015年
9 北京煤炭总医院肿瘤微创治疗中心 王洪武;用“激光”向胃癌开火[N];中国消费者报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 吕雯;基于磷光光敏剂的肿瘤乏氧成像与光动力治疗研究[D];南京邮电大学;2017年
2 杨丹;两类MOFs结构纳米功能载体的设计制备及癌症诊疗性能研究[D];哈尔滨工程大学;2018年
3 吴昊;基于刺激响应纳米载药体系的制备与研究[D];华南理工大学;2018年
4 高杨;基于聚集诱导发光的诊疗一体化纳米探针用于胆管癌光动力治疗的研究[D];华中科技大学;2018年
5 尹艳雪;光动力治疗激活自供氧维持的组织因子瀑布式靶向策略治疗淋巴瘤[D];华中科技大学;2018年
6 Manzar Abbas;[D];中国科学院大学(中国科学院过程工程研究所);2017年
7 刘乐;聚多肽纳米粒负载BODIPY在近红外成像引导光动力治疗中的应用[D];中国科学技术大学;2018年
8 曹洪倩;自供氧纳米粒子的合成及其在光动力治疗中抗乳腺癌效应的研究[D];吉林大学;2018年
9 丁新民;血卟啉单甲醚光动力治疗诱导Hela细胞死亡机制的初步研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
10 李黎波;光动力治疗恶性肿瘤光照时间的研究[D];第一军医大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 梁慧;一种用于光动力治疗牙周炎的水凝胶制剂研究[D];浙江工业大学;2018年
2 周乐乐;基于卟啉衍生物的纳米金属—有机框架在生物医学中的应用研究[D];山东师范大学;2018年
3 姜嫄;卟啉酞菁纳米金属—有机框架材料用于肿瘤光学治疗[D];山东师范大学;2018年
4 徐骏;基于多功能上转换纳米粒子的光动力治疗在肿瘤免疫联合治疗中的研究[D];苏州大学;2017年
5 吴蕊;具有光动力性能的阳离子纳米载体在肿瘤治疗中的应用[D];北京化工大学;2018年
6 荣蓉;Brf2、Nrf2与光动力治疗皮肤病的关系及研究进展[D];河北医科大学;2018年
7 位刘伟;磷光铱配合物的设计、制备及其在发光器件和光动力治疗中的应用[D];南京邮电大学;2018年
8 李福;靶向光动力治疗—化疗联用抗癌药物的合成及生物活性研究[D];福州大学;2017年
9 年夫宇;金属有机框架材料的制备及其在光动力治疗中的应用研究[D];福州大学;2017年
10 张慧娟;基于壳聚糖的纳米载体的构建及其用于肿瘤诊疗的研究[D];福州大学;2017年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026