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《中国科学院研究生院(海洋研究所)》 2010年
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五株海洋真菌次生代谢产物及其生物活性研究

崔传明  
【摘要】: 本论文选择了五株来自海洋的真菌(分别为孔石莼内生真菌球毛科霉Chaetomium globosum EN-14、海黍子内生真菌赭曲霉Aspergillus ochraceus EN-31、马尾藻内生真菌萨氏曲霉Aspergillus sydowii EN-50、萱藻内生真菌杂色曲霉Aspergillus versicolor EN-150以及分离自海底沉积物的Aspergillus sp. SD-43)进行了规模发酵和次级代谢产物研究,并对分离得到的部分化合物进行了初步的生物活性评价。 采用常规的硅胶柱层析、反相硅胶柱层析,葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱层析、制备薄层层析、高效液相色谱以及重结晶等分离手段分离纯化得到单体化合物。利用各种现代波谱技术(IR、UV、EI-MS、FAB-MS、HR-ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、1H-1H COSY、HMQC、HMBC等)并结合化学方法从五种菌株发酵提取物中鉴定了93个化合物的结构(新结构化合物15个)。其中从菌株C. globosum EN-14中分离鉴定了16个化合物,7个为新的细胞松弛素类化合物(CG1~CG7);从菌株A. ochraceus EN-31中分离鉴定了23个化合物,4个为新化合物,包括1个结构新颖的B环为δ-内酯的降碳甾体(AO11)和2个新甾体类化合物(AO12, AO13)以及1个新生物碱(AO1),同时分离得到一个新天然产物(AO7);从菌株A. sydowii EN-50中分离鉴定了20个化合物,4个为新化合物,包括3个新的聚酮类化合物(AS1, AS2, AS6)和1个新的神经酰胺类化合物(AS7);从菌株A. versicolor EN-150中分离鉴定了11个化合物;从菌株A. sp. SD-43中分离鉴定了23个化合物。 对分离得到的部分单体化合物进行了抗菌活性、DPPH自由基清除活性和细胞毒活性测试。细胞毒活性测试中细胞松弛素类新化合物CG3、CG4对人肺癌细胞A-549表现出较强抑制活性(IC50分别为1.2, 1.3μg/mL);降碳甾体AO11对人胰腺胆管癌细胞sw1990、人非小细胞肺癌细胞NCI-H460和人肝癌细胞SMMC-7721具有较好抑制活性(IC50分别为28.0, 5.0,7.0μg/mL);新生物碱AO1和新甾体AO12对SMMC-7721具有较强细胞毒活性(IC50分别为10.0、28.0μg/mL);新化合物AS7对卤虫具有一定的致死活性,在浓度为50μg/mL时其校正死亡率为61.5%。在抑菌活性测试中化合物AS8, AV3, AV6, AV9, AV10对黑曲霉(A. niger)有弱的的抑制活性,在浓度为100μg/disk时抑菌圈分别为8.0, 7.0, 8.0, 8.0和9.0 mm;化合物AP5, AP7, AP8对白菜黑斑病菌[Alternaria brassicae (berk.) Sace]有弱的活性,在浓度为100μg/disk时抑菌圈分别为8.0, 8.0和7.0 mm;化合物AP2, AP3, AP9对金黄色葡萄球菌具有弱的抑菌活性,在浓度为100μg/disk时抑菌圈分别为6.0, 7.0和6.0 mm;化合物AV7和AP9对大肠杆菌具有弱的抑菌活性,在浓度为100μg/disk时抑菌圈分别为6.0和7.0 mm。在DPPH自由基清除活性筛选中,新化合物AO1显示了非常好的活性,其EC50为9.9μM,阳性对照为BHT(EC50为88.2μM)。 本文对五株海洋真菌的次级代谢产物进行了系统的研究,丰富了海洋天然产物的化合物结构,通过活性测试发现了具有活性的化合物19个,为海洋微生物资源的有效利用提供了一定的科学依据。
【学位授予单位】:中国科学院研究生院(海洋研究所)
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R284

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