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《中国科学院研究生院(海洋研究所)》 2010年
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力达霉素抑制斑马鱼胚胎血管生成的实验研究

丁丽丽  
【摘要】: 血管生成是肿瘤生长的必经之路,以血管生成为靶点的治疗方法对多种肿瘤均有疗效。因此,寻找有效的血管生成抑制剂己经成为当今肿瘤研究的热点之一。力达霉素(Lidamycin,LDM)是放线菌代谢产物中获得的迄今为止报道过的活性最强的抗肿瘤抗生素。研究发现LDM对多种内皮细胞、肿瘤细胞有显著的抑制效果。利用斑马鱼作为抗血管生成药物的研究模型具有快速、准确并可以进行定量分析的优点,本实验以斑马鱼胚胎为模型,研究抗肿瘤药物LDM对斑马鱼血管生成的影响,探讨其分子机制,以进一步阐明LDM的作用机制。 我们用不同浓度的LDM处理斑马鱼胚胎,形态学观察发现LDM处理的胚胎出现明显的心包水肿、心跳无力、血流速度减慢等症状。定量碱性磷酸酶染色显示,LDM能够抑制斑马鱼胚胎新生血管的形成。当加药浓度为1μmol/L时,血管生长率为74.3%;加药浓度为2.5μmol/L时,血管生长率为62.9 %。血管染色以及荧光血管斑马鱼分析证实,LDM处理后72 h,斑马鱼的肠下静脉的发育受到明显抑制。随着药物浓度增加,肠下静脉发育受抑制的情况也愈加严重。 肿瘤血管生成的过程受到多种血管生成激活因子和血管生成抑制因子的调控,其中,VEGF是最重要的一种血管生成激活因子。我们研究了LDM抑制斑马鱼胚胎血管生成与VEGF的关系。利用RT-PCR以及实时荧光定量PCR、western blotting技术检测了斑马鱼胚胎受到LDM处理后,VEGF基因的表达情况。结果显示,斑马鱼胚胎经不同浓度的LDM作用不同时间后,VEGF mRNA表达量变化不显著,VEGF蛋白表达量明显降低。 以上结果表明:LDM有确切的抑制斑马鱼胚胎血管生成的生物学活性,并且通过下调VEGF蛋白表达发挥其抗血管生成作用。
【学位授予单位】:中国科学院研究生院(海洋研究所)
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R965

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