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《中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)》 2002年
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上海人群中外源化学物代谢酶基因多态性与职业膀胱癌易感性相关研究

马晴雯  
【摘要】: 参与环境化学物代谢的多种外源化学物代谢酶具有遗传多态性,对于环境化学物质引起健康损害的个体易感性有重要的影响作用。在不同的种族和地域人群间多态性人群频率特征往往存在显著差异,研究外源化学物代谢酶基因不同的多态性形态在中国人群中结构和分布上的特征并探讨与特定化学物暴露引起的疾病高发风险之间的关系,不仅可以为中国人群外源化学物代谢酶基因多态性的遗传背景提供数据资料,同时为阐明某些化学物暴露引起疾病高发机理的分子流行病学研究奠定基础,还能为临床上个体化治疗的发展及更有效的职业防护提供一些有益的启示。 联苯胺是确定的人类膀胱癌致癌剂,我国染料化工行业有30年的联苯胺使用史。1984年建立的上海印染行业联苯胺职业暴露队列人群目前仍有约400人健在。对29个联苯胺职业暴露膀胱癌患者和队列中319个常年参加尿细胞学监护的未患病成员历年来巴氏检查结果的平均值与吸烟、暴露、年龄和性别之间的关系进行综合考察,发现吸烟者,高暴露,高年龄和男性中平均巴氏结果(Average Papanicolaou's gradings, APG)都较高,在癌症患者中这一表现尤其明显。表明这些因素都是巴氏检查结果升高(即细胞癌前变化)和膀胱癌的风险因子。 谷胱甘肽S-转移酶(Glutathione S-transferases, GSTs, EC 2.5.1.18)催化谷胱甘肽与亲电子化合物发生结合反应,是重要的解毒酶系之一。该家族中的谷胱甘肽S-转移酶T1、M1和P1都具有人群多态性。本研究采用PCR及PCR-RFLP方法对GSTT1,GSTM1的缺失多态性以及GSTP1基因的两个位点A1578G和C2293T的多态性进行了分析。GSTT1和GSTM1基因型多态性分布频率的工作是在本实验室以往工作的基础上进行的。本论文的工作主要分析了GSTT1和GSTM1基因的多态性 WP=6 形态在联苯胺暴露队列中的分布频率,并探讨了其与尿道细胞癌前变化之间可能的关联。结果表明,APG(II组的GSTT1纯合缺失基因型频率显著低于APGII组的频率(P=0.02, OR=0.57, 95%CI 0.36-0.90),且和吸烟、性别、年龄、暴露之间存在相互作用,表明该基因型可能对联苯胺暴露个体APG的升高具有保护作用。本工作未能发现GSTM1纯合缺失基因型以及GSTT1-GSTM1纯合缺失联合基因型与APG之间有关联。非职业暴露膀胱癌患者和正常人群中GSTT1纯合缺失基因型、GSTM1纯合缺失基因型以及GSTT1-GSTM1纯合缺失联合基因型的分布频率没有显著差别,提示这两个基因的缺失多态性与本研究人群中非职业膀胱癌的风险可能没有关联。对GSTP1基因多态性的研究结果表明,在上海地区正常人群中未检测到C2293T多态性的存在。A1578G多态性形态的分布频率与已报道的高加索人群相比有显著差异(P0.001) 。在被调查的两个膀胱癌患者人群(有联苯胺职业接触史的癌症患者和对该类物质无职业接触记录的患者)中,非职业膀胱癌患者的基因型频率特征跟正常人群相似 (P=0.91, OR=0.96, 95%CI 0.44-2.09),而职业膀胱癌患者中1578G等位基因携带者的频率较正常人群升高,虽然这一差异未达到统计学上的显著水平(P=0.09, OR=1.96, 95%CI 0.89-4.32)。将基因型分布频率进一步与联苯胺职业暴露队列人群中未患病个体17年来的尿脱落细胞巴氏检查平均结果结合起来加以分析,发现职业性膀胱癌患者中1578G等位基因的频率显著高于APGII的前联苯胺作业工人中的频率(P=0.007, OR=2.90, 95%CI 1.31-6.43)。同时,在吸烟组,年龄(60岁组,男性组,高暴露组中这一趋势都很明显(P值均小于0.05)。因此,在上海地区人群中, 1578G等位基因可能与联苯胺暴露引起的尿道脱落细胞癌前变化巴氏检查结果的发展以及职业性膀胱癌高发风险有联系,而与非职业暴露膀胱癌患病风险似乎没有关联。 N-乙酰基转移酶2 (N-Acetyltransferases, NATs, EC 2.3.1.5)催化的N-乙酰基化是众多芳香胺和酰肼类物质的主要代谢转化途径之一。通常认为慢乙酰化者对某些疾病有较高的易感性。本工作以PCR-RFLP方法对N-乙酰基转移酶2基因(NAT WP=7 2)编码区的7个多态性位点G191A,C282T,T341C,C481T,G590A,A803G和G857A在上海正常人群和联苯胺职业暴露队列人群中的分布频率进行了研究和比较。结果表明,正常人群中87.5%为快乙酰化基因型;NAT2*4/*6A和NAT2*4/*7B为突变等位基因携带者中检出频率较高的两种,分别占20.5%和17.0%。NAT2快乙酰化和慢乙酰化基因型分布特征与某些西方人群相比有显著差异。结合APG对联苯胺职业暴露未患病人群的NAT2基因型分布进行分析,发现NAT2慢乙酰化基因型与APG并没有明确的相互关系:仅在(60岁组中发现职业膀胱癌患者中NAT2*4/*4纯合子的频率显著低于APG(II组的频率(P=0.03,OR=0.29,95%CI 0.09-0.90),同样在(60岁组,职业膀胱癌患者中杂合快乙酰化基因型频率却显著高于APGII组的频率(P=0.03,OR=2.65,95%CI 1.07-6.59)。非职业膀胱癌患者中NAT2乙酰化基因型分布频率与正常对照无显著差异。 因此,本研究的结果表明,谷胱甘肽S-转移酶T1和P1基因多态性可能在影响个体联苯胺暴露膀胱癌易感性过程中发挥重要作用:GSTT1纯合缺失基因型可能起保护作用,而GSTP1的1578G突变等位基因可能是风险因子。和其他人种集团情况不同,在上海人群中N
【学位授予单位】:中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R737.14

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 林国芳,马晴雯,查永林,娄克俭,陈纪刚,沈建华;上海“本地人”正常人群GSTT1和GSTM1基因型多态性研究[J];癌变.畸变.突变;2001年01期
2 毕新刚;寿建忠;;膀胱癌尿脱落细胞检查的临床意义及研究进展[J];国外医学情报;1998年10期
3 犹学筠,陈纪刚;联苯胺染料生产工人中膀胱癌的发病特点及有关问题的探讨[J];职业医学;1984年01期
4 卢建丰,曹晓梅,刘志海,曹文,郭联庆,卓海通,凌树森,陈亚利,赵权,王卫萍,李芳秋;Genetic analysis of N-acetyltransferase polymorphism in a Chinese population[J];Acta Pharmacologica Sinica;1998年04期
5 陈纪刚;上海市联苯胺接触人群职业性膀胱癌的医学监护[J];中国肿瘤;2001年04期
6 林东昕,唐永明,彭琼,陆士新;细胞色素P450 2E1和谷胱甘肽转硫酶P1基因与食管癌易患性[J];中华肿瘤杂志;1998年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 梁子卿,宋忠魁,夏晓玲,黄云超,镡颖,汪旭;云南籍几个正常人群间GSTM1基因多态性的比较研究[J];癌变.畸变.突变;2002年01期
2 陈华,孙昌盛,胡志坚,汪家梨,王章敬;饮水微囊藻毒素在大鼠肝癌发生期间对细胞增殖与凋亡的影响[J];癌变.畸变.突变;2002年04期
3 范远景,张劲松,高学云;茶水提取物和茶多酚抑制诱变的类型及其机制[J];癌变.畸变.突变;2003年03期
4 戴中华,石年,刘恭平,韦艳宏,李煌元,陈丹,王斌;溴氰菊酯对PC12细胞Fas、FasL、TNFR1蛋白及凋亡的影响[J];癌变.畸变.突变;2005年02期
5 杨淋清;杨杏芬;林忠宁;魏青;潘尚霞;周建强;林育纯;赵敏;马文军;黄俊明;;中国南方粤语方言地区汉族人群GSTM1、GSTT1基因多态性[J];癌变.畸变.突变;2006年03期
6 宋志慧;王庆伟;;Cu~(2+)、Cd~(2+)、Cr~(6+)胁迫对斑马鱼抗氧化酶活性的影响[J];安徽农业科学;2011年08期
7 刘茶珍,边建超,沈福民,江峰;细胞色素P450 2E1基因多态与肝癌遗传易感性研究[J];癌症;2000年10期
8 李冰冰;赵倩;张龙富;;活性氧与蛋白质氧化损伤[J];平顶山工学院学报;2005年05期
9 杨录军,田荣福,周利军,黄建,曹佳;胸腺肽降低环磷酰胺诱导的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率的初步研究[J];第三军医大学学报;2002年04期
10 黄萍,周紫垣,刘晋祎,马恒太,周燕虹,葛海燕,余佩武,Toshiro Takezaki,曹佳;重庆地区人群GSTT1和GSTM1基因多态性与结直肠癌易感性研究[J];第三军医大学学报;2003年19期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 刘芳;苗青;肖婧;孙琳;申晨;焦伟伟;冯卫星;吴喜蓉;申丹;申阿东;;中国汉族儿童Ⅱ相药物代谢酶基因GSTM1和GSTT1的多态性分布[A];中华医学会结核病学分会2011年学术会议论文汇编[C];2011年
2 陈勤;张道宏;史竹兵;;丝裂霉素致小鼠DNA损伤及西洋参的干预作用研究[A];中医药理论与应用研究——安徽中医药继承与创新博士科技论坛论文集[C];2008年
3 项翠琴;张云英;秦逸秋;沈春琳;刘茶珍;陈纪刚;张胜年;;p53蛋白在职业接触联苯胺人群和膀胱癌患者中的表达[A];中国环境诱变剂学会抗诱变剂和抗癌剂专业委员会第三次全国学术会议、中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会第五届学术交流会、贵州省环境诱变剂学会成立大会暨首届学术交流会论文集[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈坤;结直肠癌环境与宿主因素的流行病学研究[D];浙江大学;2003年
2 何路军;N-乙酰基转移酶2多态性与大肠癌发生率关系的研究[D];河北医科大学;2004年
3 张易祥;2,2’5,5’-四氯联苯和雌二醇对鸡生殖功能的影响[D];中国农业大学;2005年
4 王岳飞;茶儿茶素制剂毒理学安全性评价与保健功效研究[D];浙江大学;2005年
5 周立权;RNA干涉抑制NIH3T3和C4-2细胞中PC-1基因表达的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
6 赵卓;东北四平地区蝗虫配子发生及原癌基因c-kit特异性表达的生殖生态学研究[D];陕西师范大学;2005年
7 童裳伦;稀土络合物荧光探针对DNA的分析及其在重金属与DNA作用研究中的应用[D];浙江大学;2005年
8 史莹华;纳米级硅酸盐结构微粒(NSP)吸附猪饲粮中黄曲霉毒素的研究[D];浙江大学;2005年
9 林祥霖;纳米硅酸盐(NS)吸附猪饲粮汞的研究[D];浙江大学;2005年
10 张韶君;代谢酶基因多态性与重度慢性牙周炎相关关系的研究[D];四川大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘香江;重金属铜和镉(Cu和Cd)及乙酰甲胺磷对矛尾复虾虎鱼毒性效应的研究[D];华中农业大学;2010年
2 孙小娜;枸杞多糖、槲皮素对双酚A致小鼠睾丸损伤的保护作用[D];河北农业大学;2011年
3 王凤霞;环氧合酶-2基因抑制对食管鳞癌花生四烯酸代谢通路的影响[D];福建医科大学;2011年
4 冀楠;Snail、Slug、E-cadherin在前列腺癌中的表达及其意义[D];武汉科技大学;2011年
5 李伟伟;dCMP分子羟基化损伤及疏水氨基酸单电子氧化还原性质的理论研究[D];广西师范大学;2011年
6 李小峰;多氯联苯126对苯并(a)芘致HepG2细胞氧化应激及DNA损伤的影响[D];华中科技大学;2009年
7 董玉雪;刺梨水提物抗氧化损伤作用研究[D];西北农林科技大学;2011年
8 曾强;钛酸酯类化合物对蚯蚓体细胞氧化损伤作用及在大鼠各器官内分布的研究[D];华中师范大学;2011年
9 王跃;铬在中华稻蝗体内的累积及对抗氧化系统的影响[D];山西大学;2011年
10 李艳梅;重金属铅对家蚕的抗氧化和生殖发育相关基因表达以及酶活性的影响[D];苏州大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 马晴雯,林国芳,陈纪刚,项翠琴,查永林,娄克俭,沈建华;上海“本地人”正常人群hGSTP1基因A1578G多态性研究[J];癌变.畸变.突变;2000年01期
2 林国芳,谭靖伟,沈建华;上海正常人群中谷胱甘肽S-转移酶T1基因纯合缺损[J];癌变.畸变.突变;1998年06期
3 马晴雯,沈建华,林国芳;外源物代谢有关基因的多态性问题:昨天、今天和明天[J];中华劳动卫生职业病杂志;1999年05期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 宋波;郝钢跃;马蔚然;田野;杜林栋;;STK15基因多态性与膀胱癌发病风险的关系[J];现代泌尿外科杂志;2010年04期
2 邢东亮;宋东奎;张莉蓉;;膀胱癌患者细胞色素氧化酶P450 2C19基因多态性分析[J];郑州大学学报(医学版);2006年02期
3 张忠彬,夏昭林;基因多态性与化学物致病风险[J];卫生研究;2003年04期
4 毕文芳,Richafd B.Hays,冯佩文,齐瑞蓉,犹学筠,陈志刚,张鸣歧,曲宝庆,富振英,Melode Chen,Harvey T.Co Chen,William J.Blot;中国联苯胺作业工人职业性膀胱癌发病率和死亡率流行病学调查[J];卫生研究;1992年02期
5 王卉,冯佩文;联苯胺致膀胱癌88例临床及预后分析[J];工业卫生与职业病;2001年05期
6 李栋;景学安;王华义;叶文静;范华;;孕期化学物接触及基因多态性与先天性心脏病[J];中国公共卫生;2009年09期
7 张哲;孔垂泽;杨琦;刘校吾;;线粒体环氧化物水解酶基因多态性和吸烟与膀胱癌发生和预后的关系[J];中国医科大学学报;2010年08期
8 刘贵秋,苏勤,张伟,刁小莉,冯英明;雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与男性膀胱癌的发生有关[J];第四军医大学学报;2005年21期
9 冯佩文,毕文芳,王卉,龙翔云,黄德寅,耿太保,李桂兰,尹松年;联苯按作业工人生物标记[J];中国药理学与毒理学杂志;1997年02期
10 寿元君,冯春玉,张秀全;联苯胺致输尿管癌肾盂癌三例浅析[J];中国厂矿医学;2001年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张卓君;姚文;王艳艳;彭咏梅;;母乳中性寡糖浓度与FUT2基因多态性及其与子代早期生长的关系研究[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
2 黄玉娟;黄敏;王健怡;;GNB3C825T基因多态性与小儿血管迷走性晕厥的相关性研究[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
3 杜红丽;张细权;;鸡热应激蛋白70基因多态性[A];第六届动物遗传学讨论会论文集[C];2002年
4 何春燕;周新;李小明;陈丽达;;基质金属蛋白酶-3和-12基因多态性与急性冠脉综合征的关系[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
5 邵凌云;翁心华;胡忠义;靳安佳;张文宏;;自然抗性相关性巨噬细胞蛋白1基因多态性与重症肺结核的关系(摘要)[A];中华医学会结核病学分会2004年学术会议论文汇编[C];2004年
6 陈颖颖;杨幼林;马志斌;;溃疡性结肠炎与IFN-γ基因多态性的关联[A];中华医学会第11届全国内科学术会议论文汇编[C];2007年
7 曹倩;商燕;高敏;姒健敏;朱琴;;炎症性肠病使用硫唑嘌呤患者TPMT基因多态性及酶活性检测临床价值探讨[A];首届浙江省消化病学术大会论文汇编[C];2008年
8 刘运海;唐建生;;磷酸二酯酶4D基因多态性与脑梗死的相关性研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
9 刘运海;谭若利;;UrotensinⅡ基因多态性与脑卒中关系的研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
10 过建春;施军平;荀运浩;;HLA-DQA1基因多态性和HBV感染结局的关联[A];全国第3届中西医结合传染病学术会议暨中国中西医结合学会传染病专业委员会第2届委员会议论文汇编[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 林非;早期发现膀胱癌的新途径[N];中国医药报;2003年
2 钟伟;膀胱癌是如何播种的[N];健康报;2004年
3 刘少华;夏季多饮水 预防膀胱癌[N];大众卫生报;2000年
4 湘雅医院肿瘤科刘少华教授;多饮水可防膀胱癌[N];大众卫生报;2002年
5 副主任医师 陈继培;警惕膀胱癌的早期信号[N];中国老年报;2002年
6 西安交大医学院第一附属医院泌尿外科 教授 贺大林;血尿可能是膀胱癌的早期症状[N];家庭医生报;2009年
7 本报记者 衣晓峰 靳万庆  通讯员 孙 理;无痛性血尿——膀胱癌的独特“信号”[N];中国中医药报;2005年
8 哈尔滨医科大学附属第二医院泌尿外科教授 史沛清;膀胱癌全切尿路重建术式优劣评说[N];健康报;2011年
9 记者 秦勉;破解膀胱癌的致病原因[N];北京科技报;2011年
10 徐文瑞;无痛血尿 警惕膀胱癌[N];科技日报;2000年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 马晴雯;上海人群中外源化学物代谢酶基因多态性与职业膀胱癌易感性相关研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2002年
2 张坚;环氧化酶2在膀胱癌发生发展以及治疗中的作用[D];复旦大学;2003年
3 张卫强;基质金属蛋白酶-1,-9基因多态性和肺癌易感性关系的研究[D];第四军医大学;2005年
4 陈洁莉;脂联素及其基因单链核苷酸多态性在正常糖耐量,糖耐量受损和2型糖尿病患者的作用研究[D];天津医科大学;2005年
5 曹正国;MMP-1启动子基因多态性与牙周炎相关性研究[D];武汉大学;2005年
6 俞水亮;中国人群PRNP基因多态性分析及朊病毒新突变分子致病机制的初步研究[D];武汉大学;2005年
7 贾妮;急性缺血性中风始发证候与体质、RAS系统基因多态性的相关性研究[D];广州中医药大学;2006年
8 王珺楠;脂联素及其基因多态性与冠心病的相关性的临床及基础研究[D];吉林大学;2007年
9 乔迪;囊性纤维化跨膜电导调节子(CFTR)基因低表达型与前列腺癌低风险的相关性研究[D];南京医科大学;2007年
10 刘铁榜;COMT、5-HT2A、ApoE及CYP2D6基因多态性与难治性精神分裂症的关联研究[D];中南大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 蒋欣;细胞色素P450 4B1基因多态性与膀胱癌易感性的关系[D];郑州大学;2007年
2 邵剑锋;膀胱癌易感基因与环境交互作用的分子流行病学研究[D];南京医科大学;2006年
3 阴正坤;N-乙酰基转移酶2基因多态性与膀胱癌遗传易感性[D];郑州大学;2005年
4 郭伟超;NAT1和UGT2B7基因多态性与联苯胺职业暴露人群膀胱癌易感性关系的研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2004年
5 周纯智;CYP2E1及GSTM1基因多态性与膀胱癌易感性的研究[D];吉林大学;2007年
6 张蓬杰;GNAS1基因T393C多态性与膀胱癌遗传易感性[D];兰州大学;2007年
7 杨阔;MDM2,p53,Rb基因mRNA,蛋白表达在膀胱癌发病及预后判断中的作用及其相互关系[D];天津医科大学;2002年
8 吴晓波;凋亡抑制基因Survivin在膀胱癌中的表达及其与bcl-2、p53、c-myc蛋白表达相关性的研究[D];江西医学院;2003年
9 李云;白介素2重组腺病毒转染膀胱移行上皮预防大鼠膀胱癌的实验研究[D];第二军医大学;2004年
10 农绍军;尿核基蛋白(NMP22)在膀胱癌中的临床应用[D];广西医科大学;2003年
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