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《中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)》 2003年
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脂质筏/质膜微囊在细胞膜受体信号转导中的作用

霍海蓉  
【摘要】: 细胞质膜对膜上受体的细胞外到细胞内的跨膜信号转导具有十分重要的意义。目前的研究表明膜上受体在介导跨膜信号转导时,通常是在细胞质膜上的脂质筏和质膜微囊结构中进行的。我们的研究发现在3T3-L1前脂肪细胞分化诱导过程中,细胞膜上的脂质筏和质膜微囊结构对IGF-1受体的跨膜信号转导具有重要的作用,IGF-1受体的信号转导需要细胞膜上完整的脂质筏和质膜微囊结构。通过免疫荧光和纯化脂质筏/质膜微囊的方法,发现IGF-1受体定位于脂质筏和质膜微囊中,而且IGF-1受体可以直接和微囊素-1相互作用。利用胆固醇结合试剂,如β-甲基环糊精和菲律宾菌素,减少细胞胆固醇的含量,破坏细胞膜上脂质筏/质膜微囊的结构,抑制了IGF-1受体信号诱导的3T3-L1前脂肪细胞的分化以及克隆扩增。而非特异性的脂质结合试剂,xylazine,不影响脂肪细胞分化和克隆扩增。进一步的研究发现,脂质筏和质膜微囊的作用主要是在受体激活下游信号分子的阶段,而受体本身被配体激活的过程不需要脂质筏和质膜微囊的参与。这显示细胞膜上的IGF-1受体定位于脂质筏和质膜微囊中,使得受体和集聚在脂质筏/质膜微囊细胞质面的下游信号分子复合体相互靠近,并通过这些复合体传递受体的信号。
【学位授予单位】:中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:Q25

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