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《中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)》 2004年
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雷公藤氯内酯醇对哺乳动物细胞周期和凋亡的影响

任燕  
【摘要】:为了探索细胞周期和细胞凋亡的调控机制,我们用抗肿瘤的化合物——雷公藤氯内酯醇(Tripchlorolide, TC)处理中国仓鼠卵巢细胞(CHO),并观察在细胞和分子水平上发生的变化。TC处理可以造成DNA损伤,从而引起CHOC400细胞的周期阻滞及随后的细胞凋亡。在早G1期用TC处理细胞严重阻碍G1期进程,并导致CDK2激酶活性下调和E2F调控的基因的转录下调。对Rb磷酸化状态的研究显示细胞中可能存在两种不同性质的Rb磷酸化:ERK依赖的和ERK不依赖的磷酸化。正常细胞中前者占主导作用,而早G1期TC处理的细胞中后者成为Rb磷酸化的主要形式。这种ERK不依赖的Rb磷酸化可能是导致E2F调控的基因转录下调的原因之一。 在早S期用TC处理细胞会激活S期检查点并导致S期进程的严重阻滞,而中S期TC处理不激活S期检查点,说明早S期和中S期的细胞对DNA损伤的敏感度不同。DNA复制模式的分析证明激活的S期检查点抑制了由晚期起始点(late origin)起始的DNA复制。 长时间TC处理引起指数生长的CHOC400细胞出现时间依赖和剂量依赖的细胞凋亡。TC处理CHO细胞引起Bax由胞浆到线粒体的转位、Bcl-2的降解以及cytochrome c从线粒体的释放,过表达Bcl-2-EGFP融合蛋白可以阻止上述变化的发生并抑制TC引起的细胞凋亡。这些结果表明TC引起的CHO细胞凋亡是由线粒体途径介导的。
【学位授予单位】:中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:Q952

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【参考文献】
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