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《中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)》 2004年
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Wnt信号转导的分子机制及其生物学功能研究

潘巍峻  
【摘要】:Wnt 信号途径是一类在生物体进化过程中高度保守的信号转导途径,调节控制着众多生命活动过程。动物体早期发育中,Wnt 信号决定背腹轴的形成、胚层建立、体节分化、组织或器官形成等一系列重要事件;并直接控制着增殖、分化、极化、凋亡与抗凋亡等细胞的命运。同时,Wnt 信号途径也与肿瘤发生密切相关。在目前已知的癌症中,有十几种高发性癌变源于Wnt 信号转导途径的失调。 Wnt 途径信号转导的主要特点是基于蛋白质相互作用对转导中心分子的细胞定位、修饰/去修饰、以及对蛋白质稳定性进行调节等。为了透彻了解Wnt 信号途径/网络的分子构成与机制,本论文的第一部分工作采用组学的思想,在建立了稳定的酵母双杂交筛选平台的基础上,将此系统运用于Wnt 信号转导途径蛋白质相互作用网络的研究。以11 个已知的和在筛选过程中新发现的信号转导中心蛋白质分子为“诱饵蛋白”进行了大规模筛选,从超过1000 个阳性克隆中总共获得约294 种相互作用和259 种cDNA,其中有超过10 种相互作用已为前人所报道具有生物学意义。在这些相互作用中,还鉴定出22 个与多个“诱饵蛋白”存在相互作用的蛋白质,即存在多个可能的多元复合物。这些相互作用及可能的多元复合物的发现,为构建以Wnt 信号转导途径为中心的蛋白质相互作用网络提供了重要的基础和丰富的线索,其直接关系到Wnt 信号转导途径内部的调节、Wnt 信号途径与其它多个途径的交互作用(cross-talk)、以及与Wnt 信号密切相关的多种生物学功能。在对这些蛋白质相互作用的生物学功能研究中,已获得一系列重要的发现。 本论文的第二部分工作在发现经典Wnt 信号的主要转导分子β-catenin 可以结合成肌抑制蛋白I-mfa ( inhibitor of MyoD family a) 的基础上,揭示了Wnt 信号途径调节骨骼肌形成的一个新的分子机制。实验结果表明,上述相互作用与经典Wnt 信号途径的下游转录因子LEF1(lymphoid-enhancing factor 1)和成肌转录因子MRFs(myogenic related factors)结合I-mfa 存在竞争关系,β-catenin 通过这种方式解除I-mfa 对LEF1、
【学位授予单位】:中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:Q504

【共引文献】
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