收藏本站
《中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)》 2005年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

亲环素Cyclophilin D(CypD)选择性小分子抑制剂筛选以及小分子对依赖Ca2+的线粒体形态功能的影响

郭虹霞  
【摘要】:细胞在应激状态或受损后,Ca~(2+)浓度超过正常生理范围时,线粒体膜上的一种通道,即线粒体渗透性转变孔(MPTP)就会打开。MPTP 使线粒体膜的通透性发生改变,造成线粒体膜电位降低、ATP 衰竭、氧化磷酸化去偶联、线粒体大幅度肿胀、外膜破裂、内外膜间促凋亡因子的释放,从而细胞发生凋亡或坏死。MPTP 的开放程度是决定细胞凋亡或坏死程度的重要因素。作为MPTP的一个必不可少的组成成分,亲环素D(CypD)具有重要的生理功能。与其他亲环素成员一样,CypD 也具有氨基脯氨酸顺反异构酶活性,能催化Xaa-Pro 之间肽键的顺反异构反应(Xaa 表示任一氨基酸)。CypD 天然配体CSA 与CypD结合后将抑制CypD 的顺反异构酶活性,并且阻止CypD 与ANT 的结合,进而影响MPTP 的开放。以MPTP 和CypD 为药物靶标设计筛选出的CypD 抑制剂拟用于受损时细胞凋亡及坏死的抑制、外周器官缺血/再灌注损伤的抑制、神经退行性病变的治疗以及降低创伤程度等。由于CypD 的活性口袋宽敞扁平,即使大分子多肽配体CSA 的结合都不能引起其构象有较大变化,所以其小分子化合物抑制剂的筛选具有一定难度。目前只有Hamilton 和Walkinshaw 两个小组报道了CypD 的小分子抑制剂,但其与CypD 的结合常数都很大,约为100 μM。我们结合了最先进的表面等离子共振(SPR)技术和经典的内源性荧光滴定技
【学位授予单位】:中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:Q26

手机知网App
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 郭虹霞,余长缨,陈静,蒋华良,沈旭;线粒体渗透性转变孔结构和功能的研究进展[J];生命科学;2005年01期
2 杨绍峰;罗其中;;线粒体对神经细胞内钙稳态的调控[J];中国临床神经外科杂志;2006年10期
3 Po-yee CHIU;Hoi-yan LEUNG;Ada HL SIU;Michel KTPOON;Kam-ming KO;;Schisandrin B decreases the sensitivity of mitochondria to calcium ioninduced permeability transition and protects against ischemia-reperfusion injury in rat hearts[J];Acta Pharmacologica Sinica;2007年10期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 王韻;轻度修饰低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞凋亡机制的研究[D];武汉大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 赛燕;硫芥诱导淋巴细胞凋亡作用及其机理初步研究[D];第三军医大学;2003年
2 胡志刚;乙酰左旋肉碱和α-硫辛酸的联合补充对耐力训练大鼠线粒体通透性转运孔的影响[D];华东师范大学;2008年
3 尹晓琳;左卡尼汀对高糖条件下视网膜神经细胞的保护作用[D];青岛大学;2012年
【相似文献】
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 程志强;宋炉胜;韩琪;朱劲松;;基于表面等离子共振成像的转基因样本高灵敏检测方法的研究[A];中国化学会第28届学术年会第3分会场摘要集[C];2012年
2 王晓萍;;赤潮毒素大田软海绵酸表面等离子共振免疫检测方法研究[A];中国光学学会2011年学术大会摘要集[C];2011年
3 宋炉胜;郭碧红;李少鹏;周文菲;汪之又;朱劲松;;高性能表面等离子共振成像生物传感器的构建[A];中国化学会第28届学术年会第9分会场摘要集[C];2012年
4 荆庆丽;杜春光;高健存;;表面等离子共振现象的新应用——微弱磁场的测量(英文)[A];第十五届全国量子光学学术报告会报告摘要集[C];2012年
5 张轶鸣;许吉英;王慧宾;陈畯;廖滔;陈义;;生物分子相互作用的高通量表面等离子体共振成像分析[A];全国生物医药色谱学术交流会(2010景德镇)论文集[C];2010年
6 李翀;吴川六;赖金平;赵一兵;;基于金纳米棒表面等离子共振原理检测生物巯基分子[A];第十届中国化学会分析化学年会暨第十届全国原子光谱学术会议论文摘要集[C];2009年
7 李杨;张锐;邱勇;;用于OLED阴极界面修饰的喹喔啉衍生物金属配合物材料[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(下册)[C];2006年
8 袁一方;吴英才;郦炬烽;;表面等离子共振法盐度测量原理及实验[A];全国第十二次光纤通信暨第十三届集成光学学术会议论文集[C];2005年
9 王宇春;杜学忠;;高蛋白亲和性的二元单分子膜的自导向组装[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(上册)[C];2006年
10 陈义;张轶名;王慧宾;袁勋;鄢鸣镝;;表面等离子共振成像[A];中国化学会第26届学术年会分析化学分会场论文集[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 记者 吴苡婷;科研一线的“当家人”[N];上海科技报;2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 黄新平;表面等离子共振技术在分析化学中的应用及功能吸附材料富集分离痕量元素的研究[D];兰州大学;2010年
2 黄福祥;人体组织液中葡萄糖浓度的精密检测技术研究[D];天津大学;2009年
3 胡建东;拉锥光纤表面等离子共振氢敏传感器研究与实验[D];浙江大学;2005年
4 王春刚;金纳米棒的表面修饰及其生物识别的研究[D];东北师范大学;2007年
5 王殿冰;单克隆抗体检测炭疽芽孢[D];华中农业大学;2008年
6 欧惠超;基于SPR技术的传感芯片的研制及其应用[D];中国协和医科大学;2009年
7 张增福;基于微型表面等离子体共振系统的牛奶中抗生素残留检测研究[D];天津大学;2010年
8 陈惠滨;小型SPR分析系统设计及其在环境污染检测中的应用研究[D];浙江大学;2011年
9 王伟;功能化金纳米材料的合成、性质及其在化学发光传感器中的应用研究[D];中国科学技术大学;2008年
10 陈开盛;光漂白对聚合物二次谐波和热光效应的影响研究[D];上海交通大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 郭虹霞;亲环素Cyclophilin D(CypD)选择性小分子抑制剂筛选以及小分子对依赖Ca2+的线粒体形态功能的影响[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2005年
2 杜杉;超薄表面等离子共振传感器设计与表面等离子波导耦合的研究[D];北京交通大学;2011年
3 伏祥勇;基于光子晶体光纤的表面等离子共振传感器的研究[D];天津大学;2012年
4 张晶鑫;基于GGBP蛋白绑定的表面等离子共振葡萄糖检测技术研究[D];天津大学;2010年
5 张崇文;基于表面等离子共振(Surface Plasmon Resonance)扫描成像的DNA芯片的研究[D];华南理工大学;2010年
6 王俊;基于SOI平面波导的表面等离子共振传感器的研究[D];浙江大学;2010年
7 范世琦;基于平面波导的角度调制型表面等离子共振传感器的研究[D];浙江大学;2012年
8 刘俊锋;SPR微阵列相位检测图像信息采集系统研究[D];清华大学;2005年
9 吕卓;光学氢敏传感器实验与研究[D];浙江大学;2006年
10 楚海威;基于线阵CCD器件的SPR数据采集系统的设计[D];华中师范大学;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026