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《中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)》 2006年
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跨膜接头蛋白Cbp在受体型酪氨酸激酶相关信号转导和细胞活动中的功能研究

蒋群锋  
【摘要】:生长因子(growth factor)刺激哺乳动物细胞后引起细胞生长、分化、迁移等变化。生长因子本身不能穿透细胞膜,它们通过结合并且改变跨膜形式的酪氨酸蛋白激酶(即受体型酪氨酸激酶)的活性向细胞内传递信号。受体型酪氨酸激酶激活某些下游信号通路时需要非受体型酪氨酸激酶Src的帮助。Src及其同源家族激酶主要定位在细胞内膜,然而其最重要的负调控因子之一的Csk(C-terminus Src kinase)则主要定位于胞浆。曾有一段时间人们对Csk如何调控Src的机制非常迷惑。在2000年,科学家首次报道了跨膜蛋白Cbp(Csk-bindingprotein)可以将Csk从胞浆招募到细胞膜,并且过量表达Cbp可以引起Src活力降低(Kawabuchi et al., 2000;Tomas Brdicka et al., 2000)。不仅如此,科学家还进一步证实了Cbp和Csk的结合对于维持静息状态下T细胞中Src家族激酶的低活力状态非常重要(TomasBrdicka et al., 2000)。在这样的基础上我们提出:Cbp有可能通过Csk和Src调节生长因子受体介导的信号转导。生化实验的结果表明,Cbp的确可以抑制EGF(表皮生长因子)诱导的Src, MAPK(mitogen-activated protein kinase),以及PKB/Akt(protein kinase B/Akt)蛋白激酶的活化。然而,几乎同样的实验结果被同行抢先发表(Matsuoka et al., 2004)。于是我们在细胞水平做了一些深入研究。实验表明Cbp可以通过Csk和Src抑制EGF诱导的成纤维细胞向肿瘤样细胞的转化以及肿瘤细胞在软琼脂中的生长。综上所述,本工作的主要贡献在于首次给出了一些支持Cbp抑制肿瘤发生和生长的细胞生物学证据。此外我们在Cbp调节FGFR(成纤维细胞生长因子受体)的功能等方面也得到了一些初步的新的实验结果。
【学位授予单位】:中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:Q26

【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 姬静;Cbp分子在CD59 GPI介导的T细胞抑制信号转导中的作用研究[D];青岛大学;2013年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 梁敏;张元震;李军;;表皮生长因子受体正电子显像剂-[~(11)C]PD153035的自动化合成[J];齐鲁药事;2009年06期
2 庞广昌;陈庆森;胡志和;谢军波;;食品非营养成分发挥生物学作用的信号通路[J];食品科学;2010年19期
3 杨志学;蒋国勤;邢春根;危少华;刘增礼;;~(131)I-herceptin对乳腺癌细胞株的放射免疫治疗[J];江苏医药;2011年11期
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 周栋;CBP基因在肺癌中的表达及其转染对肺腺癌SPC-A-1细胞体外生长的抑制作用[D];第二军医大学;2007年
2 刘鸿程;RNA干扰抑制胸腺瘤表皮生长因子受体表达的实验研究[D];第二军医大学;2007年
3 章砚东;喹唑啉类化合物库的固相合成、生物活性筛选及钐试剂在有机合成中的应用[D];浙江大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 闫峰;表皮生长因子受体及其介导的信号传导通路在增生性玻璃体视网膜病变中的作用[D];第四军医大学;2004年
2 杨志学;~(131)I-Herceptin对乳腺癌放射免疫显像和治疗的实验研究[D];苏州大学;2007年
3 耿文文;Runx2对肿瘤细胞上皮间质转化调控机制研究[D];天津医科大学;2013年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 聊菲;高美华;张蓓;;CD59锚定蛋白对CD55介导的T细胞信号转导的增强效应[J];细胞与分子免疫学杂志;2011年02期
2 周栋;邹良建;黄盛东;杨勇;金海;;Src羧基端激酶结合蛋白在非小细胞肺癌中的表达[J];中华实验外科杂志;2007年05期
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