收藏本站
《中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)》 2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

阿朴吗啡促进多巴胺能神经元存活的机理研究

李爱群  
【摘要】:帕金森病是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,由于真正引起黑质变性的原因并未完全被阐明,目前一时难以根治这一疾病。阿朴吗啡(Apomorphine,APO)是一种非选择性多巴胺受体(D1/D2受体)激动剂,它可以直接刺激纹状体突触后多巴胺受体,有效地缓解帕金森病病人的开关现象等症状,同时也被认为是一个有潜能的抗氧化剂,可以有效地控制过多的细胞凋亡率和减少过多的NO。本研究着重探索了多巴胺受体激动类药物新的作用机制??阿朴吗啡促进星形胶质细胞合成/分泌神经营养因子来保护黑质多巴胺能神经元。 研究表明在APO的刺激下,星形胶质细胞中FGF-2蛋白表达水平显著增加,并呈现浓度依赖和时间依赖,S-APO处理则没有影响。APO刺激可将高分子量FGF-2蛋白从核转运至胞浆中,并促进四种形式FGF-2蛋白全部向胞外培养液中分泌。这种效应可以被多巴胺受体激动剂所模拟,也可以被多巴胺受体拮抗剂部分阻断。激动D1受体增加PKA的活性,而激动D2受体会使MAPK磷酸化。我们用RT-PCR和Western blot方法首次证明RGS2、RGS5存在于星形胶质细胞中。在APO刺激下,星形胶质细胞中RGS2 mRNA随即下降,至30分钟时几乎完全消失。RGS5 mRNA下降幅度更为明显,10分钟时完全消失,2小时后它们都逐渐恢复到基线水平。RGS2蛋白定位于细胞核、浆和膜。APO刺激后,RGS2蛋白定位于胞核中的细胞数目明显下降,而定位于胞膜上的细胞数目则上升了2倍。细胞中过表达RGS2,可以明显下调APO增加FGF-2蛋白表达的效应。 此外,我们还发现一种特异性兴奋PI-linked多巴胺受体的化合物SKF83959,激活PLC-IP_3-Ca~(2+)下游信号转导通路,引起胞内Ca~(2+)浓度明显上升,促进FGF-2蛋白合成和分泌,有效地保护TH阳性神经元的存活。SKF83959不能影响D1受体激动剂SKF38393引起的PKA磷酸化水平,也不影响cAMP/PKA和MEK/MAPK信号转导通路的活性。将APO的D环上10、11二羟基分别置换为CH3COO-和CH3O-产生新的化学衍生物Z-MF1和Z-MF2,均可促进FGF-2蛋白表达增加。
【学位授予单位】:中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R742.5

手机知网App
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 田娜;张愚;;成纤维细胞生长因子受体3和中枢神经系统发育[J];承德医学院学报;2006年03期
2 杜立建;冯胜阁;张燕红;马建伟;;炎黄四虫通脉灵对大鼠截瘫作用机制的实验研究[J];河北中医;2009年10期
3 张卫红,王道新,曹晓建,秦晓东,冯振卿;脊髓损伤后bFGF和GFAP的变化及其意义[J];济宁医学院学报;2001年02期
4 刘雷,裴福兴,唐康来,许建中,李起鸿;大鼠牵张性脊髓损伤后胶质纤维酸性蛋白的表达及意义[J];临床骨科杂志;2005年03期
5 张利宣;赵运涛;;学习和脑的可塑性研究进展[J];中国全科医学;2007年10期
6 ;Effects of basic fibroblast growth factor on hippocampal and parietal cortical neuronal cAMP-response element-binding protein expression in a rat model of focal cerebral ischemia/reperfusion[J];Neural Regeneration Research;2009年09期
7 王瑞辉;席莉;;电针对实验性脊髓损伤大鼠胶质纤维酸性蛋白影响的实验研究[J];陕西中医;2008年11期
8 赵海;张倩云;;bFGF对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的研究进展[J];沈阳医学院学报;2011年02期
9 卢文浩;余铮;沈哲;;寡核苷酸抑制LINGO-1基因表达调控的实验研究[J];深圳中西医结合杂志;2011年06期
10 陈龙菊;李峰;周丽华;吴武田;彭映基;;臂丛损伤修复中胶质纤维酸性蛋白的表达及意义[J];中国临床康复;2006年01期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 钱军;孙正义;钱耀文;马延超;夏亚一;王栓科;;大鼠脊髓损伤后GFAP的表达及其和运动功能恢复的相关性[A];全国胸椎管狭窄症专题研讨会论文汇编[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 施恒亮;抗成纤维细胞生长因子1单链抗体介导的乳腺癌治疗研究[D];东北师范大学;2011年
2 扈玉华;实验性大鼠急性脊髓损伤NF-κB表达及八肽胆囊收缩素抗炎作用分子机制研究[D];河北医科大学;2002年
3 林秋霞;大脑皮层神经元体外诱导分裂研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
4 魏社鹏;新霉素联合苯丁酸钠对脑胶质瘤的抑制作用研究[D];复旦大学;2004年
5 李春霞;NR2B转基因小鼠学习记忆能力增强的分子机理研究[D];华东师范大学;2006年
6 周建军;实验性脊髓损伤后胶质瘢痕形成病理学规律与影像学特征[D];第三军医大学;2005年
7 李振鹏;微电流刺激治疗大鼠横断性脊髓损伤的机理研究[D];汕头大学;2006年
8 沈哲;ODN-PSsXT-1对硫酸软骨素蛋白多糖抑制作用和对脊髓损伤修复影响的研究[D];吉林大学;2008年
9 刘培党;FGF-23过表达经磷介导引起中枢神经系统和心血管系统功能异常[D];南京医科大学;2008年
10 陈晨;电子线照射促进大鼠脊髓损伤后运动功能恢复及机制探讨[D];华中科技大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 梁朝莹;急性脑梗死患者脑侧支循环建立情况及与近期预后的关系研究[D];广西医科大学;2011年
2 黄金城;骨髓间充质干细胞对脊髓损伤后胶质瘢痕影响的实验研究[D];福建医科大学;2011年
3 汤明明;慢性应激影响大鼠情绪和认知且抑制海马及额叶FGF2、FGFR1蛋白表达[D];浙江理工大学;2011年
4 张卫红;大鼠损伤脊髓bFGF和GFAP表达以及MPSS干预性治疗的研究[D];南京医科大学;2001年
5 杨永平;大鼠实验性脊髓损伤模型的建立及胶质瘢痕初步研究[D];第三军医大学;2003年
6 陆丙丁;原发性和复发性人脑星形细胞瘤uPA、PAI-1的表达[D];中国医科大学;2004年
7 马建敏;GFAP在微囊化兔坐骨神经组织细胞移植后大鼠损伤脊髓的表达[D];江西医学院;2005年
8 高元朝;硬膜外注射脉络宁复合液治疗大鼠脊神经根炎的实验研究[D];中国中医科学院;2006年
9 夏永智;反义波形蛋白逆转录病毒对星形胶质细胞中间丝蛋白表达影响的实验研究[D];第三军医大学;2006年
10 赵卿;应用siRNA抑制星形细胞胶质纤维酸性蛋白基因后对GFAP表达的影响[D];大连医科大学;2006年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 喻东山;精神分裂症的生化和药理[J];四川精神卫生;2003年02期
2 胡德志,江澄川;多巴胺能通路重建的实验研究[J];中国临床神经科学;1998年02期
3 汪春运;抗精神病药的抗多巴胺能不良反应[J];临床心身疾病杂志;2005年02期
4 杨旭东;论证心房利钠因子通过多巴胺能途径对催乳素的抑制效应[J];国外医学.内分泌学分册;1989年02期
5 张海鸥,贾少微,吴军,邹文;帕金森病患者~(99m)Tc-TRODAT-1 SPECT显像研究[J];现代神经疾病杂志;2003年06期
6 傅求真,徐胜利,左晓虹,徐燕玲,陈彪;1-甲基-4-苯基-吡啶盐致多巴胺能细胞系MES23.5死亡机制的研究[J];中华神经科杂志;2003年06期
7 王厚华;改良免疫细胞化学法显示新生猫视网膜的多巴胺能无长突细胞[J];生理学报;1988年05期
8 陈谦,余云开,汪家政;帕金森综合征的多巴胺能营养因子转基因治疗的展望[J];中国神经科学杂志;1995年04期
9 陈嬿;帕金森病外周血淋巴细胞的功能[J];中国临床神经科学;2003年02期
10 张忠邦;包荫堂;吴观钦;张佩兰;黄凤云;应峰;;多巴胺能调节TSH分泌的研究[J];南京医科大学学报(自然科学版);1985年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李小林;朱利平;易砖;徐又一;;以聚多巴胺为分离层的复合纳滤膜制备与表征[A];第七届中国功能材料及其应用学术会议论文集(第6分册)[C];2010年
2 贾妍;徐长磊;徐群渊;;帕金森病动物模型中谷氨酸突触活动对多巴胺能神经纤维再生的影响[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
3 曲卫敏;黄志力;;多巴胺D_2受体在觉醒维持中的重要作用[A];中国睡眠研究会第六届学术年会论文汇编[C];2010年
4 黄志力;曲卫敏;;多巴胺D_2受体调控觉醒作用研究进展[A];第四届中国睡眠医学论坛论文汇编[C];2011年
5 黄晓峰;尹文;王爽;李永强;亢君君;;鱼藤酮通过线粒体氧化应激途径诱导多巴胺能神经元凋亡[A];中国活性氧生物学效应学术会议论文集(第一册)[C];2011年
6 杨宇丰;;利用果蝇遗传模型解析帕金森症及多巴胺能神经系统[A];遗传学与社会可持续发展——2010中国青年遗传学家论坛论文摘要汇编[C];2010年
7 刘美英;刘亚萍;王晓舟;高殿帅;;小鼠黑质多巴胺能神经细胞慢性损伤过程中细胞粘附分子表达下调[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
8 李尧华;程芙蓉;李昕;于顺;;α-突触核蛋白促进多巴胺能神经细胞表面NMDA受体的内在化[A];2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师(学术)论坛论文汇编[C];2011年
9 朱永村;陈桦;陈蕾;;大鼠苍白球多巴胺D_2样受体的电生理学及形态学研究[A];中国生理学会第九届全国青年生理学工作者学术会议论文摘要[C];2011年
10 汪锡金;陈生弟;刘卫国;陆国强;梁梁;徐洁懿;;帕金森病患者血清IgG依赖补体和胶质细胞诱导多巴胺能神经元损伤[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 北京天坛医院神经内科 冯涛 王拥军;分子影像学 帕金森病早诊的希望之星[N];健康报;2010年
2 北京天坛医院神经内科教授 冯涛;中晚期帕金森病 用药须持续稳定[N];健康报;2010年
3 陈汉桥;大连帕金森病防治研究获进展[N];中国医药报;2004年
4 通迅员 肖鑫 记者 朱智堂;获得大量高活性GDNF成为可能[N];健康报;2000年
5 钱毅;中医治疗“帕金森”创出新路[N];上海中医药报;2000年
6 刘红 李连达;干细胞移植——帕金森病遭遇终结者?[N];医药经济报;2002年
7 余志平;重视相关因素 推出治疗新法[N];医药经济报;2002年
8 吕文 任方;维生素E治疗迟发运动障碍[N];中国高新技术产业导报;2001年
9 高琳;中国为何对全面禁止克隆人说不[N];经济日报;2005年
10 姜德明;开发淮山药前景广阔[N];科技日报;2001年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王黎;多巴胺能神经元胞体和突触分泌的机制[D];北京大学;2013年
2 田明秀;外源性多巴胺对SH-SY5Y分化细胞毒性作用机制的差异蛋白质组学研究[D];吉林大学;2010年
3 李浩;多巴胺能通路对牛蛙视网膜神经节细胞群体放电活动的调控[D];上海交通大学;2013年
4 白玫;慢性应激诱发抑郁的多巴胺能神经通路异常机制[D];中南大学;2013年
5 张黎;发育早期甲状腺功能减低与仔鼠脑内多巴胺D1类受体及成年期相关行为改变[D];浙江大学;2010年
6 杨剑;胰岛素对肾脏近曲小管多巴胺D_5受体表达与功能的调节在尿钠代谢中的作用研究[D];第三军医大学;2009年
7 孔祥臣;新型化合物FLZ对热休克蛋白的诱导作用和对实验性帕金森氏病模型多巴胺系统保护作用及机制的研究[D];北京协和医学院;2011年
8 崔群力;姜黄素对多巴胺能细胞的保护作用及其机制的实验研究[D];华中科技大学;2010年
9 王爱萍;可持续多巴胺能刺激治疗帕金森病的罗替戈汀微球的研究[D];吉林大学;2012年
10 王双燕;P物质对MPP~+诱导的MES23.5细胞凋亡的保护作用及机制探讨[D];青岛大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 孙超;铁调素在体外多巴胺能神经细胞铁聚积的作用[D];青岛大学;2012年
2 张鑫;多巴胺醌的细胞毒性与预防研究[D];华东师范大学;2012年
3 李凤群;帕金森氏病多巴胺失调综合征相关危险因素的分析[D];重庆医科大学;2013年
4 卜晶祎;多巴胺对缝隙连接通透性的调控作用对视网膜神经节细胞时空相关放电模式的影响[D];上海交通大学;2013年
5 史为博;不同时程吗啡依赖对中脑多巴胺能神经细胞的影响[D];河北医科大学;2013年
6 王娜;多巴胺醌在帕金森病发病过程中的作用研究[D];华东师范大学;2011年
7 李芳芳;不同分化状态的人多巴胺能SH-SY5Y细胞对狄氏剂毒作用敏感性的研究[D];安徽医科大学;2011年
8 熊飞;丙烯酰胺对纹状体神经末梢多巴胺相关转运蛋白的影响[D];华中科技大学;2012年
9 田梅璘;帕金森病脑片模型的建立及多巴胺醌的毒性作用及清除途径研究[D];华东师范大学;2013年
10 刘忠;伤害性电刺激隐神经对大鼠扣带回前部多巴胺含量的影响及机制研究[D];吉林大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026