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《中国农业科学院》 2018年
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绵马酚抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性及机制研究

华欣  
【摘要】:由于在人类疾病治疗与畜牧业生产中滥用抗生素,导致了细菌耐药性问题空前严峻。一个典型例子是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)在临床上的分离比例不断增加,给畜禽养殖业带来严重问题。但是目前兽医临床中能够有效治疗MRSA感染的药物却十分有限,因此防治MRSA已经成为当今世界范围内防治畜禽细菌感染的难题和热点。本研究以MRSA标准株(ATCC33591)和临床分离株为研究对象,以筛选具有抗菌活性的中药单体为目标,开展绵马酚抗MRSA的机制研究;以微量肉汤稀释法测定出药物的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),根据MIC和MBC的结果评估绵马酚的动态杀菌效果,绘制其杀菌曲线,确定其发挥最佳药效的浓度与时间;分别通过小鼠败血症致死模型和半致死模型进行保护实验和治疗实验,综合评价绵马酚的体内抗菌活性及效果。结果表明,绵马酚在体内外均具有显著的抗MRSA活性,且达到了万古霉素抗菌效果。同时,我们利用转录组测序技术对绵马酚作用前后MRSA菌株的转录组数据进行比较,并通过荧光定量RT-PCR方法对转录数据进行了验证,分析确定了绵马酚抑制MRSA的关键通路为30S和50S核糖体合成通路、氨基酸合成通路和铁蛋白合成通路。以上结果表明绵马酚在体内、体外均具有显著的抗MRSA活性,其作用机制可能是通过抑制核糖体相关基因、氨基酸合成通路、致病感染通路以及铁蛋白合成途径的关键基因,同时绵马酚还能够抑制β-内酰胺类药物抵抗通路,从而恢复MRSA菌株对相关药物的敏感性。
【学位授予单位】:中国农业科学院
【学位级别】:博士后
【学位授予年份】:2018
【分类号】:S852.61

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