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《中国原子能科学研究院》 2006年
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~(99m)Tc标记蛙皮素类似物及其体内外评价

全欣  
【摘要】: 蛙皮素(bombesin,BN)是一种由14个氨基酸组成的多肽,其序列为Glu-Gln-Arg-Leu-Gly-Asn-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH_2。由于其最早是在蛙类的皮肤中发现的,故名蛙皮素。研究发现蛙皮素和人体内的GRP受体具有很高的亲和力,同人体内的胃泌素释放肽(GRP)具有同源性。二者具有广泛的生物学功能,如促进胃肠激素的分泌和调节人的新陈代谢,其中最为重要的是它作为自分泌或旁分泌生长因子促进各类细胞特别是肿瘤细胞的增殖。正因为它与肿瘤的增殖有密切的关系,蛙皮素及其类似物受到了很多学者的关注,成为肿瘤学和核医学研究的一个热点。 【目的】鉴于蛙皮素的生物特性,本研究旨在选择蛙皮素类似物β-Ala-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH_2,使用HYNIC作为双功能螯合剂,Tricine或EDDA作为协同配体,~(99m)Te作为标记核素对其进行标记,并对标记物进行正常及荷瘤小鼠体内生物评价及显像研究,探讨其作为直肠癌显像剂的可能性。 【方法】以6—氯烟酸和水合肼为原料,经两步反应合成HYNIC,而后将HYNIC同多肽偶联。分别使用Tricine和EDDA作为协同配体对HYNIC-β-Ala-BN(7-14)进行~(99m)Tc标记,用ITLC法和HPLC法测量标记物的标记率和放化纯。分别对~(99m)Tc-HYNIC(EDDA)-β-Ala-BN(7-14)和~(99m)Tc-HYNIC(Tricine)-β-Ala-BN(7-14)进行正常小鼠体内分布实验,以~(99m)Tc-HYNIC(EDDA)-β-Ala-BN(7-14)进行荷人直肠癌裸鼠体内分布实验和γ显像。 【结果】合成获得双功能螯合剂HYNIC,图谱分析表明与所设计的结构一致。在最℃℃佳标记条件下,两种标记物的标记率都大于95%,且室温下都具有较好的稳定性。动物体内分布实验表明:~(99m)Tc-HYNIC(EDDA)-β-Ala-BN(7-14)比~(99m)Tc-HYNIC(Tricine)-β-Ala-BN(7-14)在体内更加稳定,并且在体内前者的代谢速度要快于后者。前者主要通过肾脏代谢,而后者肝胆代谢量要远远超过前者。~(99m)Tc-HYNIC (EDDA)-β-Ala-BN(7-14)在荷人直肠癌裸鼠体内显像结果表明,肿瘤组织具有明显的放射性浓聚。 【结论】合成了适于多肽偶联的双功能连接剂HYNIC。~(99m)Tc-HYNIC(EDDA)-β-Ala-BN(7-14)体外稳定,在荷人直肠癌肿瘤组织有明显摄取,对GRP受体阳性肿瘤具有靶向性。初步的研究结果表明,~(99m)Tc-HYNIC(EDDA)-β-Ala-BN(7-14)有望发展成为一种直肠癌肿瘤显像剂。
【学位授予单位】:中国原子能科学研究院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R817

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