收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

~(153)Sm-氨基膦酸(羧酸)配合物骨摄取机理研究

蒋树斌  
【摘要】:在~(153)Sm-氨基瞵酸(羧酸)配合物作新型骨肿瘤治疗剂的过程中,人们发现了一些难以解释的现象,如有的配体量对骨摄取有影响,有的则无;有些配合物的骨摄取与配合物稳定常数有关,有的则无关。这些问题不仅影响药物的临床应用,而且直接影响新药的设计和合成。解决这些问题的关键就是揭示配合物放射性的骨摄取机理。本文首次通过整体考虑放射性标记物从制备到人体靶组织的全过程,研究影响放射性在靶组织摄取的各种因素,揭示了放射性核素的摄取机理并初步建立了构效关系。 首次系统测定了配体EDTMP、NTMP、HEDTMP、HEDP、MDP的质子化常数,计算了上述配体各质子化组分含量随pH值变化的关系,分析了这些配体Sm配合物的制备条件。在此基础上测定了Sm-EDTMP和Sm-NTMP的稳定常数,并首次测定HEDTMP的Sm、Ca、Mg、Ni、Zn配合物稳定常数;首次通过LFER计算了Sm-HEDP、Sm-MDP、Lu-EDTMP和Ho-EDTMP的稳定常数。 首创建立了血液小分子化学平衡模型,通过在该模型中添加研究配体和金属离子的相关常数研究了放射性金属离子和配体及其配合物在该模型中的平衡组分,从平衡的角度探讨了造成药物生物代谢现象的根本原因。研究表明,a)对于~(153)Sm-EDTMP在体内外的组分分布及含量有较大差异,体内~(153)Sm仍主要以EDTMP配合物的形式存在;b)~(153)Sm-HEDTMP的组分分布及含量与~(153)Sm-EDTMP相似,但有少量的~(153)Sm-柠檬酸成分存在;c)~(153)Sm-NTMP体内外组分变化较大,体内有大量的~(153)Sm以柠檬酸配合物形式存在,但将NTMP与Sm的摩尔比提高到40倍后,柠檬酸配合物组分含量可降低到可以忽略的水平;d)~(177)Lu-EDTMP、~(166)Ho-EDTMP的体内外组分与~(153)Sm-EDTMP相似,金属离子在体内外均主要以EDTMP配合物形式存在,保持EDTMP与Lu摩尔比不变,降低Lu浓度100倍时,牛理pH下体内~(177)Lu-柠檬酸组分含量会提高,当EDTMP与Lu摩尔比升高到1000倍时,~(177)Lu-柠檬酸组分又再次消失。生理pH值下,上述配合物在体内外均带有较多的负电荷,说明配合物主要通过肾进行排泄,并且说明配合物的脂水分配系数很低,配合物与蛋白质、脂肪等非靶组织的非键作用很小;e)~(153)Sm-MDP、~(153)Sm-HEDP体内外组分有根本差别,体内~(153)Sm-柠檬酸配合物占主导地位,仪有少量的~(153)Sm-二膦酸成分存在。通过以上研究可以看出,配合物的体内稳定性(或体内各组分含量)是影响配合物生物分布的主要因素。 系统研究了Sm~(3+)、Sm-EDTMP、Sm-EDTMP在羟基磷灰石表面的吸附行为,研究了多种因素对吸附的影响。通过研究揭示了~(153)Sm-氨基膦酸(羧酸)


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 邓候富!610041成都,谭天秩!610041成都;~(153)Sm-EDTMP治疗骨转移癌应注意的几个问题[J];中华核医学杂志;2001年03期
2 杨玉青,蒲满飞,何佳恒,邴文增,王关全,罗顺忠;~(117)Sn~m(Ⅳ)-EDTMP在体外骨模型上的吸附——Ⅰ.在羟基磷灰石上的吸附[J];同位素;2002年02期
3 李杰,刘海霞;~(153)Sm-EDTMP治疗恶性肿瘤骨转移灶的临床应用[J];青岛医药卫生;1998年06期
4 曹艳霞,贾乾亥,石冀民;~(153)S_M—EDTMP治疗骨转移瘤30例临床观察[J];河北职工医学院学报;1996年02期
5 杨立昌,周荫保;多发性骨转移癌治疗剂~(153)Sm-EDTMP的临床应用[J];天津医药;1997年10期
6 边艳珠!050071,宋光耀!050071,刘永宁;~(153)Sm-EDTMP核素内照射治疗骨转移癌[J];河北医药;1999年04期
7 齐林,李铁成,赵砚峰;~(153)钐-EDTMP治疗肿瘤骨转移[J];河北医药;1997年05期
8 邓候富,付凯,李林,马丽莉,温广华,胡云州,邱逦,伍援朝,张锡英,谭天秩,梁正路,匡安仁,柴力,杨小川;~(153)Sm-EDTMP治疗巨大骨转移癌的初步应用[J];中华核医学杂志;2003年03期
9 朱寿彭,肖东,韩晓枫;荧光显微镜及微观放射自显影对~(153)Sm-EDTMP诱发骨瘤细胞凋亡研究[J];中国核科技报告;1997年S1期
10 缪建华!214002无锡,秦叔逵!210002南京;榄香烯乳与~(153)Sm-EDTMP联合治疗骨转移癌[J];临床肿瘤学杂志;1999年01期
11 张文军;~(153)Sm—EDTMP联合骨膦治疗癌性骨痛的临床观察[J];中国煤炭工业医学杂志;1999年01期
12 温广华,邓候富,邴文增,罗顺忠,冯彦林;~(153)Sm-EDTMP-纳米羟基磷灰石的生物学性能[J];中华核医学杂志;2005年02期
13 杨渭临,史建民,马琳;应用~(153)Sm—EDTMP治疗骨转移瘤42例临床观察[J];陕西医学杂志;1996年12期
14 袁卫红,乔凤阁,周启敬,罗志航,赵劲涛,杨雷;~(153)S_m-EDTMP治疗骨瘤及转移性骨瘤10例报告[J];云南医药;1997年05期
15 田嘉禾,张锦明,候庆田,欧阳巧洪,川玲,何义杰;单次剂量~(153)Sm-EDTMP治疗肿瘤性骨痛的疗效观察[J];中国医学影像学杂志;1997年03期
16 张锦明,田嘉禾,王殿军,金小海,刘跃民,王凡,白宏升;~(153)Sm-EDTMP 动物实验毒性研究[J];中华核医学杂志;1998年04期
17 徐素卿,侯治河,侯庆田,王长生,王晓丽,陈勇;~(153)Sm-EDTMP治疗骨转移癌骨痛的临床观察[J];邯郸医学高等专科学校学报;1999年06期
18 李胜元!214431江阴市,邓立春!214431江阴市,周龙兴!214431江阴市,万卫星;~(153)Sm-EDTMP对多发性骨髓瘤及椎体转移癌骨痛的治疗[J];中华核医学杂志;2000年06期
19 李林!610041成都,梁正路!610041成都,邓候富!610041成都,李云春!610041成都;~(153)Sm-EDTMP显像测定骨摄取率在个体化治疗剂量计算中的应用[J];中华核医学杂志;2001年04期
20 张萌萌,常淑玲,王淑芬,张宗英,郭忠;~(99)TCMDP·~(153)S_m-EDTMP 治疗骨转移癌64例报告[J];中国厂矿医学;2001年03期
中国重要会议论文全文数据库 前7条
1 刘国强;刘曾;;~(153)Sm-EDTMP联合唑来磷酸治疗骨转移疼痛[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
2 叶旭;莫逸;易济民;石峰;曾理;;化疗与~(153)Sm_2EDTMP治疗多发骨转移疗效观察[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
3 韩星敏;孟玉葆;谢新立;;~(153)Sm-EDTMP治疗肺癌骨转移一例[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
4 杨晓蓉;徐崇飞;鲁雪勇;;~(153)Sm-EDTMP联合局部外照射治疗肿瘤多发骨转移的临床价值[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
5 何佳恒;蒋树斌;杨玉青;王关全;;~(117m)Sn(~(188)Re、~(153)Sm)-EDTMP的制备及在小鼠体内的生物分布比较[A];中国核科学技术进展报告——中国核学会2009年学术年会论文集(第一卷·第8册)[C];2009年
6 何佳恒;蒋述斌;杨玉青;王关全;;~(117m)Sn(~(188)Re、~(153)Sm)-EDTMP的制备及生物性质比较[A];第二届全国核技术及应用研究学术研讨会大会论文摘要集[C];2009年
7 肖锦;汪晓军;;天然高分子改性季铵盐型阳离子水处理剂的研制及其絮凝-缓蚀-杀菌性能研究[A];’2004全国水处理技术研讨会暨第24届年会论文集[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 陈春钰;七种含N有机膦系化合物的阻垢性能及其作用机理的MD研究[D];南京理工大学;2013年
2 马天翼;有序介孔金属有机膦酸盐和磺酸盐材料的合成与应用[D];南开大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前8条
1 宋志艳;~(153)Sm-EDTMP的结构研究及辐射降解分析[D];中国原子能科学研究院;2001年
2 梁涛;固体缓释性防腐阻垢剂的研制及应用[D];大庆石油大学;2006年
3 田正山;新型湿法脱硫催化剂的开发与性能研究[D];郑州大学;2006年
4 欧阳巧洪;153Sm-EDTMP治疗癌性骨痛的影响因素研究[D];军医进修学院;2001年
5 蒋树斌;99mTc、153Sm和186,188Re-HEDTMP的合成及性质研究[D];中国工程物理研究院;2001年
6 王明佳;三元复合驱结垢及防垢机理研究[D];大庆石油学院;2003年
7 邴文增;~(188)Re(~(153)Sm)-HEDTMP在HA上的吸附研究[D];中国工程物理研究院北京研究生部;2002年
8 张卓娜;碳酸钙的仿生矿化[D];浙江大学;2012年
中国重要报纸全文数据库 前6条
1 张诚;在放射性药物行业不断创新[N];科技日报;2005年
2 吴永刚;放射性核素治肿瘤——一箭双雕[N];大众卫生报;2002年
3 副主任医师 徐文端;内照射治疗癌症骨转移[N];大众卫生报;2000年
4 徐文端;转移性骨肿瘤的内照射治疗[N];中国医药报;2001年
5 陈辉霖;转移性骨肿瘤不再肆虐[N];健康报;2000年
6 中国原子能科学研究所 陈晓鹏;同位素技术的应用与展望[N];科技日报;2001年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978