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《中国中医科学院》 2013年
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黄芩汤物质基础与药代动力学特征研究

李涛  
【摘要】:黄芩汤是《伤寒论》中经典方剂,组方清楚,应用史长,配伍合理,疗效确切。本课题旨在系统研究黄芩汤的药代动力学特征,为揭示黄芩汤作用机制和临床给药方案提供科学依据,并为中药复方药代动力学研究的思路提供借鉴。 本研究采用体外化学指纹图谱-在体肠肝摄取成分谱-整体动物多成分药代特征的思路,对黄芩汤的药代动力学特征进行研究。即利用指纹图谱的方法和技术研究黄芩汤的物质基础,然后采用原位肠肝灌流模型分析黄芩汤经肠和肝脏处置后化学变化,最后对黄芩汤中的特征成分在不同给药剂量、不同给药次数和生理、病理状态下的药代动力学行为进行比较,分析多成分体内过程的差异性,辨识可能表征黄芩汤体内过程的标志物,进而掌握黄芩汤的药代动力学特征。实验内容主要包括以下几个方面: 1黄芩汤的物质基础研究 本研究采用HPLC对10个批次的黄芩汤进行指纹图谱的分析,指定了26个共有峰,归属了各共有峰单味药的来源,并用LC-IT-MSn确认了其中12个化合物,进一步用HPLC进行了含量测定,进行了PCA(Principal component analysis,主成分分析),更进一步比较了各批次黄芩汤的药效学的差异性。建立了一种黄芩汤HPLC指纹图谱分析方法,建立了一种黄芩汤12个成分的含量测定方法,建立了一种镇痛、解热和抗炎在同一只动物上进行的药理学实验方法。 结果显示10批黄芩汤指纹图谱相似度较高,10批黄芩汤的黄酮类化合物含量总和的差异性较小,10批黄芩汤药效学结果差异性也较小,初步构建了一种指纹图谱结合多成分定量及药效学评价的黄芩汤质量控制方法。 2基于肠肝灌流模型的黄芩汤吸收代谢成分的初步研究 本研究采用黄芩汤体外化学指纹图谱的分析方法对肠肝灌流模型中黄芩汤的肠吸收成分谱和肝代谢成分谱的变化进行了分析,结果显示体外化学指纹图谱可以用于在体肠吸收和肝代谢化学成分谱的分析;在化学指纹图谱的26个共有峰中发现有25个峰能通过肠和肝脏,利用对照品比对的方法确认了其中10个化合物,并发现一些含量高的代谢物。这些成分是黄芩汤发挥药效的物质基础,是黄芩汤潜在的"QC marker"(Quality control marker)和"DM marker"(Drug metabolism marker),也是进一步研究黄芩汤药代动力学特征多成分选择的依据,是黄芩汤潜在的"PK marker"(Pharmacokinetic marker)。 3黄芩汤多成分药代动力学特征研究 本研究建立了同时测定黄芩汤中8个成分的LC-MS方法,并应用于大鼠黄芩汤高中低3个剂量的药代动力学特征研究,制作了大鼠发热模型和溃疡性结肠炎模型,并应用于黄芩汤单次给药和多次给药的的药代动力学特征研究。 黄芩汤药代动力学特征结果显示,血浆中黄酮类成分均具有良好的药代动力学性质;不同给药剂量、不同给药次数、不同病理状态均能影响黄芩汤各成分在体内的药代动力学行为;黄酮苷和黄酮苷元类化合物均具有类似的药代动力学特征。 综上所述,本课题采用体外化学指纹图谱-在体肠肝摄取成分谱-整体动物多成分药代特征的研究思路对黄芩汤的药代动力学进行了探索,并发现了黄芩汤潜在的"QC marker"、"DM marker"和"PK marker",具有一定的意义。
【学位授予单位】:中国中医科学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R285.5

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王怡薇;王彦礼;李玉洁;杨伟鹏;张英丰;陈颖;杨庆;李涛;董宇;翁小刚;朱晓新;;戊己丸不同配伍对代表成分吸收及肝脏摄取的影响[J];中华中医药杂志;2012年04期
2 周锡钦;梁鸿;路新华;蔡少青;王邠;赵玉英;;中药黄芩主要黄酮类成分及其生物活性研究[J];北京大学学报(医学版);2009年05期
3 陈万平;孙翔;程鹏远;;体外药物肝代谢研究进展[J];第四军医大学学报;2008年09期
4 郑学宝;刘洪波;封艳玲;戴世学;;肥大细胞在湿热型溃疡性结肠炎大鼠的表达与黄芩汤的调节[J];南方医科大学学报;2011年02期
5 姚亚红;张立伟;;黄芩素稳定性研究[J];光谱实验室;2006年02期
6 宋佳;傅延龄;;李时珍“古一两今用一钱”剖析[J];环球中医药;2012年06期
7 丁晓刚,傅延龄;黄芩汤有效成分配方抗大鼠实验性溃疡性结肠炎实验研究[J];北京中医药大学学报;2003年01期
8 贺福初;;大发现时代的“生命组学”(代序)[J];中国科学:生命科学;2013年01期
9 孙庆雷;林云良;祝贺;王晓;程传格;刘建华;;黄芩的~(13)C NMR指纹图谱研究[J];波谱学杂志;2008年04期
10 王永炎;;中医药研究中系统论与还原论的关联关系[J];世界科学技术-中医药现代化;2007年01期
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 左风;黄芩汤多成分药代动力学及肠道菌群作用的相关研究[D];北京中医药大学;2002年
2 席军生;黄芩汤治疗溃疡性结肠炎的临床研究[D];北京中医药大学;2006年
3 谢铮;黄芩汤提取物加减滴鼻液对实验性变应性鼻炎豚鼠模型的影响[D];北京中医药大学;2010年
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1 赵鲲鹏;黄芩汤预防和治疗变态反应病的实验研究[D];北京中医药大学;2002年
2 王莉梅;黄芩汤血清化学的初步研究[D];吉林大学;2010年
3 郭冠伶;黄芩汤提取物加减滴鼻液对实验性变应性鼻炎豚鼠IgE及肥大细胞的影响[D];北京中医药大学;2010年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 辛力,王彦泓,李伟;极替沙星遗传毒性及致突变作用的研究[J];癌变.畸变.突变;2002年01期
2 孙华明,敖琳,杨录军,刘胜学,周紫垣,陈国华,周利军,曹佳;那格列奈的致突变作用研究[J];癌变.畸变.突变;2002年01期
3 刘晓秋,王荣先,田庆伟;放射增效剂Ⅱ号致突变性研究[J];癌变.畸变.突变;2003年01期
4 林飞;梁怿;吕廉;杨文婕;杨艳华;;富硒大蒜对实验动物上消化道的刺激作用及对胃液成分的影响[J];癌变.畸变.突变;2008年04期
5 李兰芳;佟继明;解丽君;李国风;郝娜;张勤增;王薇;;复方消经痛胶囊致突变性研究[J];癌变.畸变.突变;2010年01期
6 陈一村;蔡聪艺;冀宾;高分飞;张艳美;黄展勤;白雪婷;石刚刚;;东莨菪亭和橙皮素联用的镇痛效果定量分析[J];癌变·畸变·突变;2010年03期
7 吴勃岩,王华江,赵玉桢,段玉芹,孙玉珍;赤包根茎醇提取物致突变性研究[J];癌变.畸变.突变;1998年03期
8 冯平安,叶寿山,韩传环,王萍,倪光玉;复方鱼腥草滴丸解热抗炎作用实验研究[J];安徽教育学院学报;2002年06期
9 王艳苹;陈燕;;四氮杂冠醚铜配合物对免疫功能低下小鼠碳粒廓清水平的影响[J];合肥师范学院学报;2011年06期
10 宋挺;;系统生物学在中药研究中的应用[J];合肥师范学院学报;2011年06期
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1 姚亚丽;薛志慧;曾婷玉;傅冬和;;茯砖茶各萃取部分对番泻叶致泻小鼠的止泻效果研究[A];科技创新 转型升级 做大做强湖南特色茶叶——湖南省茶叶学会2011年学术年会论文集[C];2011年
2 姚亚丽;薛志慧;曾婷玉;傅冬和;;茯砖茶不同极性溶剂萃取部位对小鼠小肠运动的影响[A];科技创新 转型升级 做大做强湖南特色茶叶——湖南省茶叶学会2011年学术年会论文集[C];2011年
3 郑义;龚辉;李凡成;;变应性鼻炎豚鼠造模综述[A];世界中联耳鼻喉口腔专业委员会换届大会及第三次学术年会暨中华中医药学会耳鼻喉科分会第十七次学术交流会暨广东省中医及中西医结合学会耳鼻喉科学术交流会论文汇编[C];2011年
4 孙晨;张海明;;聚乙二醇/硫酸铵双水相萃取甘草酸钾[A];中国化学会第十二届全国应用化学年会论文集[C];2011年
5 丁丽仙;刘海红;翟婷婷;孟昱琼;;盆炎清灌肠剂药效学实验研究[A];第十一次全国中医妇科学术大会论文集[C];2011年
6 陆兔林;李伟东;毛春芹;殷放宙;李金慈;;中药对照物质在饮片质量研究中的应用[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
7 蔡皓;马晓青;刘晓;刘静静;李松林;宗杜强;蔡宝昌;;硫磺熏蒸前后中药金银花的HPLC指纹图谱比较和聚类分析[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
8 李艳凤;王秋红;姜海;刘筱清;;白附子生品及两种炮制品体内抗肿瘤作用的研究[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
9 石典花;孙付军;陈慧慧;张军;孙立立;;炮制对郁金药效影响的研究[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
10 杨磊;陈维旗;黄开;陈兴;杨晖;李康;张志国;;吴茱萸不同炮制方法对抗炎镇痛作用研究[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
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1 吴玉泓;久泻灵颗粒剂治疗溃疡性结肠炎的实验及临床研究[D];甘肃农业大学;2010年
2 姜建萍;壮药滇桂艾纳香止血效应的实验研究[D];湖南中医药大学;2010年
3 陈楚淘;基于JAK-STAT、SOCS信号通路探讨心痛舒预处理对心肌保护作用机制研究[D];湖南中医药大学;2010年
4 彭维兵;四种新型18β-甘草次酸和齐墩果酸修饰物成药性的初步评价[D];中国海洋大学;2010年
5 于华芸;热性、寒性中药对大鼠肝全基因表达谱影响的研究[D];山东中医药大学;2010年
6 贾爱芹;清肝抑纤饮及其拆方防治大鼠肝纤维化的实验研究[D];山东中医药大学;2010年
7 张皓;针刺镇痛机制中内源性SS与信号转导机制的研究[D];山东中医药大学;2010年
8 陈冠豪;黄芪注射液对肺癌小鼠模型作用机制初探[D];山东中医药大学;2010年
9 付英杰;阿胶低肽及其制剂的研究[D];山东中医药大学;2010年
10 于定荣;以慈航丹方药探讨含挥发性成分复方用“半仿生提取法”研究的模式[D];山东中医药大学;2010年
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1 韩亚超;新型微生态制剂的研制[D];华中农业大学;2009年
2 赵剑;有氧运动对2型糖尿病大鼠骨密度和骨生物力学指标的影响[D];上海体育学院;2010年
3 杨宝锋;盐酸戊乙奎醚对大鼠急性肺损伤中炎性因子及氧化应激的影响[D];郑州大学;2010年
4 梁春丽;5-氟尿嘧啶磁性固体脂质纳米粒的制备及其药效学研究[D];郑州大学;2010年
5 谷艳;冠心Ⅱ号不同配伍方及不同剂型对丹参素、阿魏酸药代动力学的影响[D];郑州大学;2010年
6 肖建光;联合用药对禽源沙门氏菌的体外抑菌试验[D];山东农业大学;2010年
7 葛中东;狐阴道加德纳氏菌的分离鉴定及快速诊断方法的研究[D];山东农业大学;2009年
8 曲丽丽;大蒜脱臭方法及机理探讨[D];山东农业大学;2010年
9 周凡;中草药提取物对小鼠乳腺上皮细胞增殖作用的研究[D];安徽农业大学;2010年
10 欧阳玲玲;基于青藤碱的结构修饰与药学初步研究[D];长沙理工大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 严炳炎,李应兰;自拟肠炎散灌肠治疗溃疡性结肠炎63例[J];安徽中医临床杂志;1998年02期
2 胡训敏;中药内外并治过敏性鼻炎61例[J];安徽中医临床杂志;2001年06期
3 任平,黄熙,张莉,王骊丽,封吉化,周齐娜;脾虚证大鼠甘草甜素药物动力学特征与胃肠动力的关系研究[J];安徽中医学院学报;2000年04期
4 黎丹戎,侯华新,张玮,李力;汉黄芩素诱导人卵巢癌细胞A2780凋亡及对细胞端粒酶活性的影响[J];癌症;2003年08期
5 卢彦琦,贺学礼;黄芪化学成分及药理作用综述[J];保定师范专科学校学报;2004年04期
6 厉将斌,张壮,李曰庆,闫彦芳,王硕仁,赵树森,那彦群,郭应禄;中药新药前列栓给药途径选择的药动学依据[J];北京大学学报(自然科学版);2004年04期
7 周冬菊;赵会英;杨英禄;;大鼠小肠对葛根素吸收的动力学研究[J];北京化工大学学报(自然科学版);2006年05期
8 崔凤云;中药治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎临床观察[J];北京中医;1998年04期
9 王海玲;刘宁;刘志强;刘忠英;张寒琦;周秋丽;;利用Caco-2细胞模型模拟槲皮素和芦丁在小肠的吸收[J];吉林大学学报(医学版);2007年01期
10 黄永年, 张元德, 邢玉馥;大鼠溃疡性结肠炎模型的建立与观察[J];白求恩医科大学学报;1995年04期
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1 左风;周钟鸣;刘美兰;严梅桢;;大鼠尿中黄芩汤多成分及其代谢物的分析比较[A];第十届全国生化与分子药理学术会议论文摘要汇编[C];2007年
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1 王红燕;黄芩抗焦虑活性成分研究[D];沈阳药科大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 李莉;丹参脂溶性成分吸收机理研究[D];四川大学;2004年
2 黄圣文;过敏性鼻炎证治的古今文献研究[D];北京中医药大学;2006年
3 冯瑾;黄芩—黄连药对药代动力学及相互作用研究[D];第二军医大学;2010年
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1 舒友艺;清上黄芩汤治疗痤疮[J];陕西中医;1985年06期
2 宁媛;辛莹;田明;白宛鑫;张彦宇;;黄芩汤研究进展[J];中医药信息;2014年04期
3 吴志;;黄芩汤能减轻化疗损伤[J];健康天地;2011年02期
4 黄黎,叶文华,蔡波文,李德风,刘美兰;黄芩汤的药理作用[J];中药药理与临床;1985年00期
5 许小凤;黄芩汤在妇科病中的应用[J];国医论坛;2000年01期
6 何会霞;自拟龙丹黄芩汤治疗中老年耳鸣的临床体会[J];现代中医药;2003年05期
7 侯彬;王兴华;;再论黄芩汤证[J];吉林中医药;2010年12期
8 张含雷;;药物炮制后对黄芩汤止痛作用的影响[J];求医问药(下半月);2011年03期
9 任延毅;徐阳;刘兆喆;郑振东;谢晓冬;;黄芩汤预防含伊立替康方案化疗后腹泻的临床研究[J];辽宁中医杂志;2013年11期
10 韩性志,王广超;黄芩汤加减治疗湿热痢疾66例[J];中医研究;2004年03期
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1 白迎春;牛发良;李寸欣;田秀玲;尹秀玲;;加减黄芩汤对人源大肠杆菌免疫力的研究[A];全国动物生理生化第十一次学术交流会论文摘要汇编[C];2010年
2 左风;周钟鸣;;黄芩汤多成份药代动力学及肠道菌群作用的相关研究[A];第八届全国生化药理学术讨论会暨第七届Servier奖颁奖大会会议摘要集[C];2003年
3 宋雨鸿;潘锦瑶;方建志;马军;郑德俊;方穗雄;罗维国;高俊鹏;张彦红;彭蔚;;黄芩汤颗粒剂对大肠湿热型溃疡性结肠炎的临床疗效观察[A];第二十四届全国中西医结合消化系统疾病学术会议专题报告及论文集[C];2012年
4 罗艺晨;刘娟;朱兆荣;宋旭琴;;黄芩汤对免疫抑制小鼠免疫功能的影响[A];中国畜牧兽医学会中兽医学分会2013年学术年会论文集[C];2013年
5 严梅桢;左风;宋红月;叶文华;周钟鸣;;黄芩汤及其肠道菌代谢产物抗菌作用的比较研究[A];全国中药研究与开发学术研讨会论文摘要集[C];2001年
6 左风;周钟鸣;刘美兰;严梅桢;;大鼠尿中黄芩汤多成分及其代谢物的分析比较[A];第十届全国生化与分子药理学术会议论文摘要汇编[C];2007年
7 左风;周钟鸣;刘美兰;;高效液相色谱法测定黄芩汤中14种化学成分的含量(英文)[A];2002中药研究论文集[C];2002年
8 左风;周钟鸣;;人肠道菌群对黄芩汤代谢作用的研究[A];第七届全国生化药理学术讨论会论文摘要集[C];2000年
中国重要报纸全文数据库 前4条
1 严梅桢;左风;宋红月;肠道菌影响黄芩汤抗菌作用[N];中国医药报;2004年
2 北京中医医院 杜宇;李时珍的救命药——黄芩[N];保健时报;2009年
3 南京军区福州总医院 吴志;中药可减轻化疗损伤[N];保健时报;2010年
4 四川自贡怡康中医诊所 王昆文;黄连与黄芩之异同[N];中国中医药报;2012年
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 谢铮;黄芩汤提取物加减滴鼻液对实验性变应性鼻炎豚鼠模型的影响[D];北京中医药大学;2010年
2 席军生;黄芩汤治疗溃疡性结肠炎的临床研究[D];北京中医药大学;2006年
3 左风;黄芩汤多成分药代动力学及肠道菌群作用的相关研究[D];北京中医药大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前5条
1 张会会;黄芩汤抗炎药效及其作用机制研究[D];中国中医科学院;2014年
2 李涛;黄芩汤物质基础与药代动力学特征研究[D];中国中医科学院;2013年
3 郭理想;张仲景运用黄芩的规律研究[D];北京中医药大学;2012年
4 张劭琴;黄芩汤对胃癌干细胞体外增殖的影响[D];福建中医药大学;2014年
5 王莉梅;黄芩汤血清化学的初步研究[D];吉林大学;2010年
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