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《中国中医研究院》 2005年
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冠心病痰瘀辨证和体质类型与apoE及其受体基因多态性关系的研究

欧阳涛  
【摘要】:冠心病属于中医学的“胸痹”、“心痹”、“真心痛”范畴,中医经过数千年的临床积累,对冠心病的治疗和认识形成了完整的辨证理论体系,证候的研究是其中的核心。证候是通过四诊(即望、闻、问、切)手段获取的机体在某一时空条件下对各种内外因素(包括机体生理功能及生物、化学、环境、精神、气候等各种致病因子)反应而呈现的生理、病理状态信息的综合判断的表述,其形成和遗传背景、个体体质、生活习惯和环境密切相关。因此,为全面了解冠心病痰瘀证候形成的病因,本文对诸多影响因素进行了全面综合地研究和分析,所取得的研究结果从遗传及环境因素的集合上为冠心病痰瘀证候的发生、发展及诊断标准提供了重要的证据,对深刻理解中医“天人合一”整体观理论具有重要的科学意义,为“治未病”的诊疗原则以及实施个体化治疗提供了依据。 痰浊血瘀是冠心病的重要病机早已成为公识,其与脂质代谢紊乱密切相关。载脂蛋白E(apoE)是影响脂质代谢最重要的蛋白之一,基因位于19q13.2,呈多态性,与冠心病、高脂血症、老年痴呆等疾病都密切相关。ApoE的受体LDL-R,其基因的外显子13编码632位氨基酸的变异基因也是高脂血症的易感基因。由于这两个基因多态性与脂质代谢的密切关联,将它们作为研究对象观察其多态性与冠心病痰瘀证候的关系,将有利于深刻揭示痰瘀证候的分子遗传背景和病因病机。 本文选择符合条件的冠心病痰证、瘀证、痰瘀互阻证和非痰非瘀证(其他证型)患者200例,根据分型标准对患者的体质类型进行辨证分类。另选100例健康对照。常规检测所有样品的血脂水平。提取全血DNA,用分子生物学技术检测载脂蛋白E基因第四外显子、第一内含子增强子和低密度脂蛋白受体的基因型,对多态性和血脂数据进行方差、协方差、多元线性回归分析,也分析了不同基因的联合基因型对血脂水平的影响。总结各种基因型、等位基因频率在痰瘀证候和患者的体质类型中的分布规律。详细分析了体质类型与痰瘀证候的相关性,运用拟合Logistic数学模型分析了四种证候的易感体质类型。临床研究方面,运用了公因子和聚类分析方法对临床四诊信息进行了分析,在一定程度上为冠心病痰瘀证型的辨证标准化提供了科学依据。本研究还创新性地采用了“带有协变量的多指标非线性网络相关分析模型”进行数据资料的综合分析,为证候研究开辟了新的数学方法,也为中医研究其它多因素复杂疾病的病机病因学开拓了新的研究思路。 研究结果表明,携带有apoE第四外显子ε4、第一内含子+113位BspLI位点G、LDL-R Ava Ⅱ位点(+)等位基因的患者其总
【学位授予单位】:中国中医研究院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R259.4

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