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《中国中医科学院》 2007年
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川芎防风白芷方主成分组合研究

李丽  
【摘要】: 探索中药复方有效物质基础——化学成分的配比与疗效之间的相互关系,是中药复方研究的一项重要基础工作,也是中药现代化的一项重要内容。现代中药复方新药研发的经验告诉我们,复方中的成分虽多,但是真正的药效成分却有限,而且往往是药材中含量比较高的主成分。基于此,在文献调研的基础上,结合临床实际,选取川芎、防风、白芷组成一个治疗偏头痛的小复方,作为研究范例,进行每味药的主要成分分析和成分组合药理活性评价,为研发“质量可控,低毒高效”、符合现代需求的创新中药,探索新模式。 本论文共分为两部分。 第一章文献研究 1.本章我们首先对川芎防风白芷方的组成进行了古代文献的研究。根据对治疗头痛古代方剂的统计,发现川芎、白芷、防风在历代方剂中出现的频率均位居前列,且为治疗头痛的常用药队。三者配伍具有气血并调、善止疼痛的作用特点,十分切合偏头痛“气血逆乱、络脉失和”的病机关键,也充分体现了偏头痛“调畅气血、和络止痛”的治疗大法。因此,不仅可以把川芎-防风-白芷复方看成芷芎散和防风白芷丸的合方,而且有理由相信三味药配伍具有确切的治疗偏头痛的效果。 2.从中西医不同角度对偏头痛的致病原因及发病机制进行了综合分析,总结了目前中西医临床上常用的偏头痛防治药物。 3.对复方中每味中药进行了化学、分析、药理等方面的文献研究。明确了各味药中化学成分的种类及其主要化学成分,同时,总结了各主要成分与抗偏头痛相关的药理作用。 第二章川芎防风白芷方的成分组合研究 1.通过对近年来川芎、防风、白芷化学成分和药理作用的文献研究,以及本课题组以往的研究基础,证实成分A等不仅是饮片中的主要成分,而且各成分均具有一定的药理作用,是饮片中的主要有效成分。因此将其作为复方成分 组合的研究对象。 2.以溶剂法对川芎、防风、白芷进行化学成分的提取,通过硅胶、ODS柱色谱分离,利用质谱、核磁共振等现代波谱技术鉴定化合物结构,得到了以成分A、B、C等主的化合物。 3.运用HPLC法对主要成分进行了含量测定方法学考察,建立了各主成分的含量测定方法,确定了各主成分在饮片中的平均含量。 4.根据复方的治疗原则以及著名中医药学家王永炎院士多年临床经验,设定了方剂的饮片配比方案,即川芎-防风-白芷(X:Y:Z)。在此基础上,结合饮片中各主成分的平均含量,确定了成分组合样品中各成分的比例,并制备了主成分组合样品。 5.以离体血管舒缩功能为模型,首先以大鼠为实验动物,进行了对抗KCl所致大鼠离体胸主动脉收缩的实验研究。结果表明,各单体成分均具有不同程度地对抗KCl所致大鼠离体胸主动脉收缩作的作用,并呈现剂量-反应关系。另外,主成分组合样品也同样具有对抗KCl所致大鼠离体胸主动脉收缩的作用,其作用强度明显高于成分G以外的6个单体成分。 6.在大鼠离体血管实验的基础上,我们又进行了各单体成分对抗KCl所致的家兔离体脑基底动脉收缩实验。结果显示,除成分A、B外的其他5个单体成分均具有不同程度的对抗KCl所致的家兔离体脑基底动脉收缩作用。由于在大鼠实验中,主成分组合样品所体现的舒张血管作用比成分G弱。针对这一结果,我们调整了成分G在组合样品中的比例,制备成另一成分组合样品P2,与P1样品进行家兔离体脑血管的实验比较。结果发现,两个成分组合样品均具有较好的对抗KCl所致的家兔离体脑基底动脉收缩作用,而且作用浓度范围接近。同时,还发现P2的EC_(50)仅为13.39μg-ml-1,不仅低于P1(21.94μg·ml-1),而且大大低于所有单体成分。说明成分组合舒张血管的作用不仅显著优于单体成分,而且通过调整成分组合样品中各单体成分的比例,还可能改变成分组合样品的作用途径,从而影响成分组合样品的血管活性。 7.另外,我们还对主成分组合样品进行了对抗5-HT所致家兔离体脑基底动脉收缩的实验研究。结果显示,P1和P2的最大舒张率均接近100%,比较EC_(50)P2<P1,且统计学具有极显著的意义,可见,成分组合配比的变化,直接影响药理效应。因此,川芎、防风、白芷中的多种成分组合的药理效应不是单一成分的简单加合,而存在协同增效的作用;成分不同配比,其药理活性亦不同。因此,各成分配比具有进一步优化的可能,而且这对我们进一步研究成分组合的血管活性机制也具有重要的意义。 总之,通过本论文的研究工作,不仅明确了各单体成分的血管活性,而且进一步明确了主成分组合的血管活性,以及与各单体成分在血管活性方面的关系。不仅为川芎防风白芷方治疗偏头痛提供了现代理论依据,同时也为我们进一步的研究工作打下了坚实的基础。本论文以成分组合为切入点,研究复方的有效物质基础,也为中药复方研究提供了一条新的思路,对于中药现代化具有理论意义和现实指导意义。
【学位授予单位】:中国中医科学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R289

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1 李丽;川芎防风白芷方主成分组合研究[D];中国中医科学院;2007年
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